一种主治关节炎的中成药及制备和质量控制方法技术

一种主治关节炎的中成药及制备和质量控制方法，具体涉及“追风透骨丸”和“追风透骨片”制备方法及质量控制方法的改进。采用白芷等８味用超临界ＣＯ↓［２］提取脂溶性提取物Ａ，药渣Ｂ加制川乌、制草乌等１１味药材用４０～８０％的乙醇液提取，所得的醇提液浓缩至稠膏，加制没药等４味药材的细粉，干燥、粉碎后和脂溶性提取物Ａ混匀，得药物Ｅ，按常规的中药制剂工艺制成口服制剂，用高效液相色谱法测定，１ｇ药物Ｅ干品中含赤芍以芍药苷计不得少于１．０ｍｇ。本发明专利技术产品的镇痛、抗炎作用优于原追风透骨丸和原追风透骨片，无朱砂和细辛挥发油的毒性，服用量可减至原制剂的１／３～１／５，患者的治疗的依从性大为提高。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种由植物为原料的主治关节炎的医药配制品及制备和质量控制方法；具体涉及“追风透骨丸”和“追风透骨片”制备方法及质量控制方法的改进。
技术介绍
收载于中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十八册和第十一册的治疗关节炎的中成药“追风透骨丸”和“追风透骨片”，它是由制川乌、白芷、制草乌、制香附、甘草、炒白术、制没药、麻黄、川芎、制乳香、秦艽、地龙、当归、茯苓、赤小豆、羌活、天麻、赤芍、细辛、防风、制天南星、桂枝、甘松、朱砂24味中药材制成，具有通经活络，祛风镇痛之功效，用于治疗风寒湿痹，肢节疼痛，肢体麻木等症，临床疗效显著。“追风透骨丸”的原剂型为水蜜丸，采用传统制丸工艺，药材未经提取而直接以粉末入药，在制剂过程中加入大量的蜜糖制丸，再用朱砂包衣制成。长期以来存在吸收不完全、服用量大、携带不方便、易吸潮霉变、含糖量高，不适合糖尿病人服用等缺点。另外，产品采用朱砂包衣，朱砂含汞量高，长期服用可引起体内汞的蓄积，人体有汞蓄积中毒的危险；“追风透骨片”中仍含有朱砂，它是将朱砂粉碎成极细粉入药，细辛提取挥发油入药，其余22味是用水提物入药制成的片剂，现有资料显示，细辛挥发油有毒，不宜提取入药。据文献“谢伟，陆满文.细辛挥发油的化学与药理作用.宁夏医学杂志，1995，17(2)121-124”和文献“柯铭清.中草药有效成分理化与药理特性.湖南科学技术出版社.1982108”报道细辛入药的主要品种有辽细辛和华细辛，其中以辽细辛的来源丰富、产量大。细辛挥发油的主要成分为甲基丁香酚和黄樟醚。其挥发油毒性辽细辛油对蛙、小鼠、家兔等均先呈奋，随后转入抑制，随意运动及呼吸减慢，反射消失，最后因呼驳麻痹而死亡。辽细辛油的小鼠ipLD50为1.02±0.04ml/kg。未成年大鼠ip辽细辛油18日，于末次给药后24小时及1周断头处死。其生化学检查及病理切片检查结果与对照组之间无明显差异。华细辛油的小鼠ip MLD为200mg/kg，LD50为247mg/kg。黄樟醚具有使动物呼吸中枢麻痹及致癌作用。饲料中混入1％黄樟醚2年后，可使28％大鼠发生肝癌。因此，为了提高药物的疗效，降低药物的毒性，有必要改进原追风透骨丸和原追风透骨片的处方和制备方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服上述不足，提供一种疗效确切、安全可靠、服用量小、携带方便的追风透骨丸和追风透骨片换代产品，包括胶囊、片剂、浓缩丸等剂型，本专利技术的另一个目的是提供该产品的制备方法和质量控制方法。为达到本专利技术的目的，所采用的技术方案是一种主治关节炎的中成药，是由下列重量百分比药材量制成，将白芷、麻黄、川芎、当归、羌活、防风、桂枝、甘松8味用超临界CO2萃取法提取脂溶性提取物A；然后将这8味药材提取脂溶性部位后的药渣B，加制川乌、制草乌、制香附、甘草、炒白术、秦艽、地龙、茯苓、天麻、细辛、制天南星11味药材一起用40～80％的乙醇溶液提取，所得的醇提物浓缩至稠膏为C；制没药、制乳香、赤小豆、赤芍4味药材粉碎成细粉，与稠膏C混合均匀，干燥、粉碎后得干膏粉D；干膏粉D和脂溶性提取物A混匀，得药物E，按常规的中药制剂工艺制成口服制剂，用高效液相色谱法测定，1g药物E干品中含赤芍以芍药苷(C23H23O11)计不得少于1.0mg。处方制川乌 5.21％ 白芷 5.21％ 制草乌5.21％制香附 5.21％ 甘草 5.21％ 炒白术2.60％制没药 1.05％ 麻黄 5.21％ 川芎 5.21％制乳香 2.60％ 秦艽 2.60％ 地龙 5.21％当归2.60％ 茯苓 10.42％赤小豆5.21％羌活5.21％ 天麻 2.60％ 赤芍 5.21％细辛5.21％ 防风 2.60％ 制天南星 5.21％桂枝2.60％ 甘松 2.60％为了服用携带方便和适合于临床使用，所述的口服制剂可以是胶囊剂、片剂、浓缩丸。为达到本专利技术的另一个目的，提供该产品的制备方法，按如下步骤制备 步骤一取处方量的白芷、麻黄、川芎、当归、羌活、防风、桂枝、甘松，置超临界萃取设备中，用CO2流体作为萃取介质，萃取条件为萃取压力为24～30MPa，萃取温度为40～60℃，解析压力为5～7MPa，解析温度为30～50℃，萃取时间为1～3小时，从解析釜得到脂溶性提取物A，从萃取釜得到药渣B；步骤二将步骤一得到的药渣B，与处方量的药材制川乌、制草乌、制香附、甘草、炒白术、秦艽、地龙、茯苓、天麻、细辛、制天南星，用40～80％的乙醇溶液提取1～3次，每次0.5～3小时，合并提取醇溶液，滤过，浓缩得稠膏C；步骤三取处方量的药材制没药、制乳香、赤小豆、赤芍，粉碎成细粉，与稠膏C混合均匀，干燥、粉碎后得干膏粉D；步骤四取干膏粉D与脂溶性提取物A混匀，得药物E；步骤五取药物E，按常规的中药制剂工艺制成口服制剂。其口服制剂可采用常规的中药制剂工艺制备，如取药物E，加入药用辅料，经制粒或不经制粒直接灌装胶囊，制成胶囊剂；或取药物E，加入药用辅料，经制粒，压制成片剂；或取药物E，加入药用辅料，用塑制法或泛制法制成浓缩丸。本专利技术的产品及其制备方法是专利技术者采用正交试验法，通过药效学筛选获取的，试验如下1、确定提取条件的正交试验取处方量的药材制川乌、制草乌、制香附、甘草、炒白术、秦艽、地龙、茯苓、天麻、细辛、制天南星等11味，与超临界萃取后的药渣B混合，采用正交试验法，以镇痛、抗炎药效学指标筛选提取溶剂、溶剂用量、提取时间、提取次数及粉碎度。正交表选取L16(4)5表，因素水平见表1。表1 提取因素水平表 2供试品的制备按处方比例称取药材，桂枝25g、白芷50g、麻黄50g、川芎50g、当归25g、羌活50g、防风25g、甘松25g，粉碎成粗粉，经CO2超临界萃取，萃取条件为萃取压力26Mpa，萃取温度40℃，解析压力6Mpa，解析温度30℃，萃取时间为3小时。另称取制川乌50g、制草乌50g、制香附50g、甘草50g、炒白术25g、秦艽25g、地龙50g、茯苓100g、天麻25g、细辛50g、制天南星50g，按下表7中16组条件粉碎成不同细度，与超临界提取后的药渣B混合，按下表7中16组不同条件分别提取，滤过，合并滤液，静置12小时，取上清液，60℃减压回收乙醇并浓缩至稠膏状，备用。制没药10g、制乳香25g、赤小豆50g、赤芍50g粉碎成细粉，加入上述稠膏中，混匀，60℃下减压干燥，粉碎成细粉。超临界萃取物用适量乙醇溶解，喷入上述干膏粉中，混匀，即得16组供试品。3正交试验各组供试品的药效学试验所筛选药物是临床用于治疗关节炎的有效方药，根据其适应症我们选择了镇痛的2个指标①对醋酸所致小鼠扭体反应的影响②对小鼠热板法所致疼痛作用的影响；以及抗炎的3个指标①对尿酸钠(MSU)诱发大鼠足肿胀的影响②对大鼠棉球肉芽肿的影响③对二甲苯所致小鼠耳肿胀试验的影响。通过上述5个指标对正交试验各组样品进行了药效学试验。3.1试验材料与剂量3.1.1药品与试剂追风透骨丸为阳性对照药品；冰醋酸，0.6％醋酸(由冰醋酸配成)；消炎痛，25mg/片；戊巴比妥钠；肝素钠注射液；0.9％氯化钠注射液，500ml/瓶；尿酸(Lancaster)25g/瓶，Morecambe.England，Ba本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种主治关节炎的中成药，含有药材：白芷、麻黄、川芎、当归、羌活、防风、桂枝、甘松、制川乌、制草乌、制香附、甘草、炒白术、秦艽、地龙、茯苓、天麻、细辛、制天南星、制没药、制乳香、赤小豆、赤芍２３味的成分，其特征在于由下列重量百分比的药材制备而成，处方：制川乌５．２１％白芷５．２１％制草乌５．２１％制香附５．２１％甘草５．２１％炒白术２．６０％制没药１．０５％麻黄５．２１％川芎５．２１％制 乳香２．６０％秦艽２．６０％地龙５．２１％当归２．６０％茯苓１０．４２％赤小豆５．２１％羌活５．２１％天麻２．６０％赤芍５．２１％细辛５．２１％防风 ２．６０％制天南星５．２１％桂枝２．６０％甘松２．６０％将白芷、麻黄、川芎、当归、羌活、防风、桂枝、甘松８味药材用超临界ＣＯ↓［２］萃取法提取脂溶性提取物Ａ；然后将这８味药材提取脂溶性部位后的药渣Ｂ， 加制川乌、制草乌、制香附、甘草、炒白术、秦艽、地龙、茯苓、天麻、细辛、制天南星１１味药材一起用４０～８０％的乙醇溶液提取，所得的醇提液浓缩至稠膏为Ｃ；制没药、制乳香、赤小豆、赤芍４味药材粉碎成细粉，与稠膏Ｃ混合均匀，干燥、粉碎后得干膏粉Ｄ；干膏粉Ｄ和脂溶性提取物Ａ混匀，得药物Ｅ，按常规的中药制剂工艺制成口服制剂，用高效液相色谱法测定，１ｇ药物Ｅ干品中含赤芍以芍药苷计不得少于１．０ｍｇ。...

【技术特征摘要】
1.一种主治关节炎的中成药，含有药材白芷、麻黄、川芎、当归、羌活、防风、桂枝、甘松、制川乌、制草乌、制香附、甘草、炒白术、秦艽、地龙、茯苓、天麻、细辛、制天南星、制没药、制乳香、赤小豆、赤芍23味的成分，其特征在于由下列重量百分比的药材制备而成，处方制川乌5.21％白芷5.21％ 制草乌 5.21％制香附5.21％甘草5.21％ 炒白术 2.60％制没药1.05％麻黄5.21％ 川芎5.21％制乳香2.60％秦艽2.60％ 地龙5.21％当归 2.60％茯苓10.42％赤小豆 5.21％羌活 5.21％天麻2.60％ 赤芍5.21％细辛 5.21％防风2.60％ 制天南星5.21％桂枝 2.60％甘松2.60％将白芷、麻黄、川芎、当归、羌活、防风、桂枝、甘松8味药材用超临界CO2萃取法提取脂溶性提取物A；然后将这8味药材提取脂溶性部位后的药渣B，加制川乌、制草乌、制香附、甘草、炒白术、秦艽、地龙、茯苓、天麻、细辛、制天南星11味药材一起用40～80％的乙醇溶液提取，所得的醇提液浓缩至稠膏为C；制没药、制乳香、赤小豆、赤芍4味药材粉碎成细粉，与稠膏C混合均匀，干燥、粉碎后得干膏粉D；干膏粉D和脂溶性提取物A混匀，得药物E，按常规的中药制剂工艺制成口服制剂，用高效液相色谱法测定，1g药物E干品中含赤芍以芍药苷计不得少于1.0mg。2.如权利要求所述的中成药，其特征在于所述的口服制剂是胶囊剂、片剂、浓缩丸。3.一种制备权利要求1所述的中成药的方法，其特征在于按如下步骤制备步骤一取处方量的白芷、麻黄、川芎、当归、羌活、防风、桂枝、甘松，置超临界萃取设备中，用CO2流体作为萃取介质...

【专利技术属性】
技术研发人员：严志标，彭红英，王岩，林伟雄，陈彦，
申请(专利权)人：广州敬修堂药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]