治疗炎性骨病的药物组合物及其制备方法技术

一种治疗炎性骨病的药物组合物，主要由黄连２－１０份、黄柏２－１０份、黄芩２－１０份、蜈蚣１－５份、全蝎１－５份、壁虎１－５份制成，其可抑制炎症介质ＩＬ－１、ＴＮＦ－α、ＩＬ－２及前列腺素Ｅ２，用于治疗炎性骨病，包括风湿关节炎、类风湿关节炎、关节炎、强直性脊柱炎、骨质增生以及神经痛，具有显著镇痛和消炎作用，不良反应少，标本兼治。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于治疗炎性骨病的药物组合物及其制备方法，尤其是源于中药的治疗关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎等的药物组合物及其可工业的制备方法。
技术介绍
炎性骨病主要涉及的炎症介质有IL-1、TNF-α、IL-2、前列腺素E2，且往往伴有痛疼。例如类风湿关节炎(RA)是一种以关节滑膜慢性炎症病变为主要特征的自身免疫性疾病。该病以对称性关节疼痛、肿胀和僵硬为主要特征，并伴有免疫功能的异常。遗传、感染、环境、神经内分泌、免疫系统等多种复杂因素参与或加重类风湿关节炎的病变过程。其病理特点是滑膜细胞增生，多种炎细胞浸润，血管翳形成，继而引起软骨和骨组织的破坏，最终导致关节畸形和功能丧失。滑膜细胞增生与高水平的细胞因子产生有关，这些细胞因子通过与靶细胞上的特意性受体结合来表达其生物学功能。细胞因子是细胞间相互作用的重要介质，如被抗原-HLA复合物活化了的巨噬细胞能分泌白介素-1(IL-1，下同)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α，下同)等，它们起了活化T淋巴细胞的作用。活化了的淋巴细胞则分泌IL-2、λ干扰素等，λ干扰素又转而促进巨噬细胞的HLA-DR分子的表达，IL-2促使T淋巴细胞本身的增殖及巨噬细胞的活化。细胞因子一方面使巨噬细胞、淋巴细胞在疾病过程中持续被活化，造成RA慢性过程；另一方面它也是许多临床表现的因素。如IL-1等促使花生四稀酸的代谢造成滑膜炎症，它也激活胶原酶和破骨细胞，致使关节软骨和骨破坏，促使肝合成急性期蛋白以致血沉、C反应蛋白升高。TNF-α可刺激滑膜细胞产生IL-6以及促进滑膜成纤维细胞的增殖，还可促进中性粒细胞黏附与血管内皮和游走进入关节滑膜液中。因此IL-1、TNF-α是RA发病机理中居于中心地位的促炎症细胞因子，是关节软骨破坏的最重要的炎症介质[参见蔡青，孟济明，IL-1和TNF与类风湿关节炎。上海免疫学杂志，1998，18(1)62-3]。有研究表明，IL-2在RA病人的血液及关节滑液中大量增加，除了作为炎性因子损伤关节滑膜之外，也可能参与了免疫平衡紊乱的病理过程，IL-2的表达增加与疾病的严重性相关(Romas E，Bakharevski O，Hards DK，et al.Expression ofosteoclast differentiation factor at sites of bone erosion in collagen-induced arthritis.ArthritisRheum，2000；43(4)821-6.)。前列腺素2(PGE2，下同)既是炎症介质，又是免疫调质。在RA中滑膜细胞和中性粒细胞产生前列腺素等炎性介质，高浓度的PGE2能使骨组织吸收破坏增加，还刺激软骨细胞和破骨细胞，减少糖蛋白合成，增加粘蛋白降解，并产生胶原酶及其它中性蛋白酶，释放骨钙，导致软骨基质崩解，软骨吸收和骨破坏。目前治疗炎性骨病如类风湿关节炎尚未找到特异有效的治疗方法，常用药物可分为非甾体抗炎药(NSAIDs)、慢作用抗风湿药(SAARDs)、肾上腺皮质激素等；治疗的主要目的是控制炎症和关节的破坏。由于上市的药物中大多存在各种不同的缺点，一般治标不治本，且难以阻止疾病的进程，长期使用不良反应较多，临床应用受到限制。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是研究源于中药的治疗炎性骨病的药物组合物及其制备方法，尤其是治疗风湿关节炎、类风湿关节炎、关节炎、强直性脊柱炎、骨质增生、神经痛等。不仅能够具有显著镇痛和消炎作用，而且可以标本兼治，力求不良反应少，并能阻止疾病的进程。即本专利技术药物组合物应能够抑制涉及关节软骨破坏的最重要的炎症介质IL-1、TNF-α，应能够抑制IL-2的表达，以阻止疾病的进程，应能降低炎性肿胀足前列腺素E2的含量，以抑制骨组织吸收破坏，最终改善病变关节的病理组织结构，以有效治疗炎性骨病。为解决上述问题，本专利技术提供如下技术方案。一种治疗炎性骨病的药物组合物，其特征在于主要是由下列重量份的原料药制成黄连2-10份、黄柏2-10份、黄芩2-10份、蜈蚣1-5份、全蝎1-5份、壁虎1-5份。本专利技术药物组合物，优选原料药的用量为黄连4-8份、黄柏4-8份、黄芩4-8份、蜈蚣2-3份、全蝎2-3份、壁虎2-3份。更优选原料药的用量为黄连6份、黄柏6份、黄芩6份、蜈蚣3份、全蝎3份、壁虎3份。本专利技术药物组合物的制备方法，包括下列步骤1)称取各原料药，备用；2)将所述重量配比的原料药用水和/或乙醇提取，得提取液A；3)将步骤2)的提取液A浓缩，得浓缩液B，与药学上可接受的辅料混合，制得口服制剂。前述药物组合物的制备方法，其步骤2)中原料药用含0～95％乙醇的水溶液提取，得提取液A；步骤3)中浓缩液B加入乙醇至溶液含醇量达70-80％，将该含醇液放置后过滤，取滤液浓缩，得浓缩液C；将浓缩液C与药学上可接受的辅料混合，制得胶囊剂、口服液、片剂或丸剂。优选的制备方法中，原料药用水或20～50％乙醇液提取，得提取液A；向浓缩液C中，加入乙醇至溶液含醇量达80-90％；将该含醇液放置后过滤，取滤液浓缩至无醇味后，与药学上可接受的辅料混合，制得胶囊剂或丸剂。本专利技术药物组合物的制备方法，包括下列步骤1)称取各原料药，备用；2)将所述重量配比的原料药用水和/或乙醇提取，得提取液A；3)将步骤2)的提取液A浓缩，得浓缩液B；4)取步骤3)的浓缩液B加入乙醇至溶液含醇量达70-80％，将该含醇液放置后过滤，取滤液浓缩，得浓缩液C；5)向步骤4)的浓缩液C中，加入乙醇至溶液含醇量达80-90％；将该含醇液放置后过滤，取滤液浓缩至无醇味后，加入水，放置后，过滤，滤液浓缩至浸膏D；6)取步骤5)的浸膏D与药学上可接受的载体混合，制成各种制剂。前述药物组合物的制备方法中，优选1)称取各原料药，备用；2)将所述重量配比的原料药用液含0～95％乙醇的水溶液提取，得提取液A；3)将步骤2)的提取液A浓缩，得浓缩液B； 4)取步骤3)的浓缩液加入乙醇至溶液含醇量达75％，将该含醇液放置后过滤，取滤液浓缩，得浓缩液C；5)向步骤4)的浓缩液C中，加入乙醇至溶液含醇量达85％；将该含醇液放置后过滤，取滤液浓缩至无醇味后，加水至溶液体积为药材重量的1.2-1.5倍，放置后过滤，滤液浓缩，得浸膏D；取浸膏D与药学上可接受的载体混合，制成各种制剂。前述制备方法中，优选将所述重量配比的原料药用水或20～50％乙醇提取，得提取液A；浓缩后过滤，向滤液中加乙醇至溶液含醇量达75％，静置过夜，过滤，取滤液浓缩除尽乙醇，冷藏过夜后，过滤，取滤液加乙醇至溶液含醇量达85％，再冷藏过夜，过滤，滤液回收乙醇并蒸发除尽乙醇得浓缩液，加水至溶液体积为药材重量的1.3-1.4倍，冷藏后过滤，滤液浓缩至相对密度为1.36的浸膏，按常规制成注射液或口服制剂。本专利技术药物组合物在制备抑制炎症介质IL-1、TNF-α和/或抑制IL-2的表达药物中的应用，包括在制备治疗炎性骨病中药物中的应用，所述炎性骨病有风湿关节炎、类风湿关节炎、关节炎、强直性脊柱炎、骨质增生，以及与炎性骨病有关的神经痛。本专利技术治疗炎性骨病的高、中、低三个剂量组药物组合物，包括治疗风湿关节炎、类风湿关节炎、关节炎、强直性脊柱炎、骨质增生、神经痛等。不仅具有显著镇痛和消炎作用，而且可以本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗炎性骨病的药物组合物，其特征在于主要是由下列重量份的原料药制成：黄连２－１０份、黄柏２－１０份、黄芩２－１０份、蜈蚣１－５份、全蝎１－５份、壁虎１－５份。

【技术特征摘要】
1.一种治疗炎性骨病的药物组合物，其特征在于主要是由下列重量份的原料药制成黄连2-10份、黄柏2-10份、黄芩2-10份、蜈蚣1-5份、全蝎1-5份、壁虎1-5份。2.权利要求1的药物组合物，其中原料药的用量为黄连4-8份、黄柏4-8份、黄芩4-8份、蜈蚣2-3份、全蝎2-3份、壁虎2-3份。3.权利要求2的药物组合物，其中原料药的用量为黄连6份、黄柏6份、黄芩6份、蜈蚣3份、全蝎3份、壁虎3份。4.权利要求1-3任一项药物组合物的制备方法，包括下列步骤1)称取各原料药，备用；2)将所述重量配比的原料药用水和/或乙醇提取，得提取液A；3)将步骤2)的提取液A浓缩，得浓缩液B，与药学上可接受的辅料混合，制得口服制剂。5.权利要求4药物组合物的制备方法，其特征在于步骤2)中原料药用含0～95％乙醇的水溶液提取，得提取液A；步骤3)中浓缩液B加入乙醇至溶液含醇量达70-80％，将该含醇液放置后过滤，取滤液浓缩，得浓缩液C；将浓缩液C与药学上可接受的辅料混合，制得胶囊剂、口服液、片剂或丸剂。6.权利要求4药物组合物的制备方法，其特征在于原料药用水或20～50％乙醇液提取，得提取液A；向浓缩液C中，加入乙醇至溶液含醇量达80-90％；将该含醇液放置后过滤，取滤液浓缩至无醇味后，与药学上可接受的辅料混合，制得胶囊剂或丸剂。7.权利要求1-3任一项药物组合物的制备方法，包括下列步骤1)称取各原料药，备用；2)将所述重量配比的原料药用水和/或乙醇提取，得提取液A；3)将步骤2)的提取液A浓缩，得浓缩液B；4)取步骤3)的浓缩液B加入乙醇至溶液含醇量达70-80％，将该含醇液放置后过滤，取...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴玉林，王从品，李运曼，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]