一种治疗肺间质纤维化的药物及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种治疗肺间质纤维化的药物及其制备方法，该药物是以黄芩３－１５、银花６－３０、丹参６－２０、黄芪６－２０、当归６－２０、川芎６－２０、川贝３－１０、甘草３－１０重量份配比的中草药原料制成的药剂。先取当归、川芎常规提取挥发油，收集馏液和蒸馏水；再将药渣与黄芩、银花、丹参、黄芪、川贝、甘草常规加水提取，提取液合并，最后再加工成口服剂。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物，尤其是一种以中草药为原料治疗各种肺间质纤维化(又名间质性肺炎)的药物，本专利技术还涉及该药物的制备方法。
技术介绍
间质性肺疾病(ILD)自1975年美国第十八届Aspen肺科研讨会上提出这一疾病名称后，已成为世界肺科研究的热点，他是一种病因未明的慢性间质性肺疾病(ILD)。组织学以肺泡炎和间质纤维化为特征，IPF侵犯肺泡壁、肺泡腔，进而可发展为弥漫性肺间质纤维化，临床表现为呼吸困难，最终发展为呼吸衰竭而死亡，其确切发病率尚不清楚，基于IPF的发病率、致残率和死亡率的迅速提高，当前又无满意的治疗方法，其5年生存率低于50％，预后可与癌症相比拟，从而引起人们的极大关注，特别是2003年SRAS流行后，肺纤维化给大多数SRAS患者康复后带来了极大的痛苦。但不幸的是，到目前为止，仍未发现一种针对该疑难危重病人的治疗方法和药物，所以急需研制一种临床有效的治疗药物，造福人类。专利技术目的本专利技术的目的之一是提供一种可对肺间质纤维化起到较好治疗并无任何毒副作用的药物；目的之二是提供一种达到目的之一的该口服药物的制备方法。本专利技术的目的之一可通过如下技术措施来实现该治疗肺间质纤维化的药物是由下述重量份配比的中草药原料制成的药剂黄芩 3-15 银花 6-30 丹参 6-20 黄芪 6-20当归 6-20 川芎 6-20 川贝 3-10 甘草 3-10。黄芪(RADIX ASTRAGALI)性味甘、温。归肺、脾经。补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴。丹参(RADIX SALVIAE MILTIORRHIZAE)性味苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。当归(RADIX ANGELICAE SINENSIS)性味甘、辛、温。归肝、心、脾经。具补血活血，调经止痛，润肠通便之功效。《纲目》曰“治头痛，心腹诸痛，润肠胃筋骨皮肤。治痈肿，排脓止痛，和血补血”。川芎(RHIZOMA CHUANXIONG)性味辛、温。归肝、胆、心包经。善活血行气，祛风止痛。《日华子本草》载“治一切风，一切气，一切劳损，一切血，补五劳，壮筋骨，调众脉，破症结宿血……”。金银花(FLOS LONICERAE)性味甘，寒。归肺、心、胃经。善清热解毒，凉散风热。用于痈肿疔疮，热毒血痢，风热感冒，温病发热。《滇南本草》载“清热，解诸疮，痈疽发背，丹流瘰疬。”黄芩(RADIX SCUTELLARIAE)性味苦，寒，归肺、胆、睥、大肠、小肠经。清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐血丑，胎动不安，痈肿疮毒。川贝母(BULBUS FRITILLARIAE CIRRHOSAE)性味苦、甘、微寒。归肺、心经。善清热润肺，化痰止咳。用于肺热燥咳，干咳少痰，阴虚劳嗽，咯痰带血。甘草(RADIX GLYCYRRHIZAE)性味甘，平。归心、肺、脾、胃经。具补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药之功效。用于心悸气短，咳嗽痰多，脘腹疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。黄芪为君药，性甘、温，用于补益肺脾之气。丹参、当归、川芎为臣药，性辛、温，用于活血化瘀，行气。川贝母为佐药，性甘、寒，用于润肺止咳化痰。甘草为使药，性甘，止咳，调和诸药。所说的药剂是任何一种药剂学上所说的口服剂；所说的口服剂是液体剂、散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂。本专利技术的目的之二可通过如下技术措施来实现本专利技术所述药物的制备方法是按照上述目的之一中各组分之规定量，a、取当归、川芎常规提取挥发油，收集馏液和蒸馏水，备用；b、将a工序的药渣与黄芩、银花、丹参、黄芪、川贝、甘草常规加水提取，提取液合并，备用；C、将b工序的提取液与a工序的蒸馏水合并，浓缩后加入乙醇至含乙醇量为40～80％(重量)，静置8～48小时，滤过并回收乙醇，再加入a工序的馏液，于0～10℃下冷藏8～36小时，滤过，滤液备用；d、将a工序的挥发油用2～6倍量乙醇溶解后加入C工序的滤液中，然后加工成口服剂，封装。本专利技术所述药物的制备方法中的提取包括药学书中所有的提取方法，如回流、萃取、渗滤法等。本专利技术的活性组分可以根据制备的不同剂型加入不同辅料，如必要的粘合剂、崩解剂、润滑剂、分散剂等按中药制剂常用方法制备成任何一种常用口服剂型，如液体剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂等，也可以利用现代制剂方法，加入明胶或其他赋形剂制成软胶囊、滴丸或其它现代口服剂型。一、主要药效学试验结果经博莱霉素致大鼠肺间质性病变的动物试验证明，本专利技术的药物药理作用如下1、光镜病理组织切片观察，本专利技术的药物大剂量组(15g/Kg)、小剂量组(5g/Kg)对大鼠肺间质炎症细胞数量及炎性细胞浸润所致的肺泡隔增宽有明显治疗作用，其作用明显好于模型组。且随时间的延长(28天较14天的对照观察)，炎性细胞的浸润及肺胞隔增宽的改善程度愈明显(P＜0.01)。2、电镜病理切片观察本专利技术的药物大、小剂量组治疗后肺间质细胞核内常染色质、异染色质分布基本正常，多数线粒体较完整，毛细血管内皮细胞质分布均匀，厚度大体一致，II型肺泡细胞上皮细胞基本正常。这些改变明显好于模型组。3、电镜及电镜病理切(片)观察本专利技术的药物大、小剂量组肺间质组织纤维化程度轻，间质内胶原纤维排列一致，数量少，明显好于模型组。4、肺组织匀浆内的羟脯氨酸，脂质过氧化物含量明显低于模型组，血清中SOD含量明显高于模型组。5、动脉血气分析本专利技术的药物大、小剂量组血气分析PaO2，明显高于模型组，PaO2，明显低于模型组。6、止咳、化痰、平喘作用本专利技术的药物对物理刺激和化学刺激所致咳嗽均有一定的抑制作用。本专利技术的药物可以舒张气管平滑肌，对抗乙酰胆碱和组胺所致的气管平滑肌收缩，对组织胺引起的豚鼠支气管痉挛均有缓解作用(P＞0.05)。肺通口服液还可以增加呼吸道粘液分泌的功能。7、本专利技术的药物能明显提高小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能，使血清溶血素增高；明显促进小鼠脾淋巴细胞的增殖反应。二、毒理研究本专利技术的药物的动物急性毒性试验结果表明，昆明种小鼠灌胃给药0.8ml/20g(3.0g/ml，按生药计)，120g/Kg相当于临床成人用量0.712g/Kg的168倍，给药后小鼠活动、进食良好，未见明显毒性反应，一周后处死小鼠，取心、肝、脾、肺、肾主要脏器，肉眼观察未见明显异常反应，说明本专利技术的药物用于临床是安全的。本专利技术的药物的动物长期毒性试验结果表明用药组动物分两组，大剂量组40g/Kg，小剂量组20g/Kg(分别相当于临床成人用量的56、28)，在给药期间一般状况良好，皮毛有光泽，大小便无明显改变，各组动物体重与给药前比较均有增加。两个剂量组在连续给药90天后未见明显毒性反应，血液学检查及血液生化检测各项指标与对照组比较均无明显差异(P＞0.05)。病理组织学检查表明两个剂量组与对照组比较均未见明显异常改变。本专利技术的药物在本实验剂量范围内给大鼠长期用药不会引起机体主要脏器的功能及器质性改变。根据本实验结果推测，该药用于临床是较安全的。三、临床试验本专利技术的药物在山东中医药大学附属医院进行本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗肺间质纤维化的药物，其特征在于它是由下述重量份配比的中草药原料制成的药剂：黄芩３－１５银花６－３０丹参６－２０黄芪６－２０当归６－２０川芎６－２０川贝３－１０甘草　 　３－１０。

【技术特征摘要】
1.一种治疗肺间质纤维化的药物，其特征在于它是由下述重量份配比的中草药原料制成的药剂黄芩3-15银花6-30丹参6-20黄芪6-20当归6-20川芎6-20川贝3-10甘草3-10。2.根据权利要求1所述的一种治疗肺间质纤维化的药物，其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学上所说的口服剂。3.根据权利要求2所述的一种治疗肺间质纤维化的药物，其特征在于所说的口服剂是液体剂、散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂。4.一种治疗肺间质纤维化的药物的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：陶凯，牟洁，周爱敏，杨巧凤，雷波，刘圣梅，
申请(专利权)人：济南宏济堂制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]