具有免疫调节功能的医药组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种具有免疫调节功能的医药组合物，包括一柴胡（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ）萃取物，该柴胡萃取物是由下列步骤所制得，包括将柴胡（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ）粉末加入一溶剂中，然后自该溶剂中分离出一萃取物，其中上述柴胡（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ）包括：阿尔泰柴胡（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ　ｋｒｙｌｏｖｉａｎｕｍ）、长茎柴胡（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍｌｏｎｇｉｃａｕｌｅ）、大叶柴胡（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ　ｌｏｎｇｉｒａｄｉａｔｕｍ）、短茎柴胡（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍｐｕｓｉｌｌｕｍ）、柳叶柴胡（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ　ｓａｌｉｃｉｆｏｌｉｕｍ）、狭叶柴胡（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍｓｃｏｒｚｏｎｅｒｉｆｏｌｉｕｍ）、黑柴胡（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ　ｓｍｉｔｈｉｉ）、序列识别号１、序列识别号２、序列识别号３、序列识别号４、序列识别号５、序列识别号６或与上述序列的差异值１％以内的柴胡；或它们的组合。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种具有免疫调节功能的医药组合物，特别是涉及具有免疫调节功能 的柴胡萃取物。
技术介绍
近年来对于免疫系统所引起的疾病已有多篇研究其致病的生理机制，有多篇研究 指向肿瘤坏死因子(TNF-α)的过量表现与免疫发炎疾病有关，例如类风湿性关节炎、克隆 氏症、干癣性关节炎或僵直性关节炎等。TNF-α的作用类似生物激素，例如调节细胞召集、细胞增殖、细胞死亡、或免疫调 节。当TNF-α在组织中为低浓度时，可放大宿主对抗外来感染的防御机制。当其为高浓 度时，TNF-α会导致过度的发炎反应而造成器官损伤。因此，Brerman等人提出移除在发 炎部位多余的TNF-α可治疗过度发炎反应所造成的免疫疾病(Brerman et al.，1989， Inhibitory effect of TNF- α antibodies onsynovial cell interleukin—l production in rheumatoid arthritis. Lancet 2，244—247)。Feldmarm等人提出TNF-α在类风湿性关节炎、克隆氏症、干癣、及其它疾病 中，在致病发展过程的调节扮演特别重要角色，例如快速诱导IL-Ιβ、IL-6等细胞激素 (Feldmann et al. , 2002, Discovery of TNF- α as a therapeutic target inrheumatoid arthritis -preclinical and clinical studies. Joint Bone Spine 69，12-18)。特另lj 是在类风湿关节炎的小鼠疾病模式中，TNF-α明显地过度表现(Keffer et al. ,1991, Transgenic mice expressing human tumor necrosis factor -.a predictivegenetic model of arthritis. EMBO J10，4025-4031)。而且在类风湿性关节炎的治疗中发 现，血清中IL-6的减少可能是TNF-α中和作用的直接影响(Charles et al.，1999， Regulation of cytokines, cytokine inhibitors, and acute-phase proteinsfollowing anti-TNF- α therapy in rheumatoid arthritis. J Immunol 163，1521—1528)。因此目前有许多抑制TNF-α的生物制剂问世，例如阿达里幕麦浦(adalimumab ； 音译)、艾坦能塞浦(etanerc印t ；音译)、因佛里克希麦浦(infliximab ；音译)等，或疾病 调节抗风湿药物(DMARDs)，例如麦松崔克参(methotrexate ；音译)等，或者非类固醇抗发 炎药剂(NSAIDs)。这些生物制剂因为药效快、效果显著、且免疫耐受度佳，因此成为主流药 物。然而也因为这些药剂的价格昂贵、必须以注射方式给药、以及可能引起免疫反应或者增 加感染危险的副作用，还有发展其它更安全药物的空间。柴胡(Bupleurum)自古即列为「神农本草经」上品药用植物，为「伤寒论」少阳病 的主药，能解热、镇痛、解毒、消炎，主治胸胁苦满、口苦咽干、往来寒热、黄疸、肝炎、胃肠炎、 与胆囊炎等。已知柴胡的利用主要在根部，也有相关文献指出萃取柴胡根部，可分离出含有 皂苷(saikosaponin)、龙吉甙元(longispinogenin)、固醇、脂肪油、类黄醇及糖类，其中以 皂苷为主要成份，在医学研究上也证实皂苷a、d具有疗效，((台湾)农业试验所技术服务 / 第 58 期 /2004/6 月 / 第 10-12 页)。柴胡目前是肝炎治疗生药中积极开发的对象，然而，尚未有柴胡应用于调节免疫 功能的研究或文献问世。
技术实现思路
本专利技术的目的在于通过研究柴胡的特定萃取方式，并确认其中的活性成分以及该 活性成分与TNF-α、IL-6间的关系，从而研发出新颖调节免疫功能的医药组合物。本专利技术提供一种具有免疫调节功能的医药组合物，包括一柴胡(Bupleurum)萃取 物，该柴胡萃取物是经由一溶剂萃取。上述柴胡可具体地选自下列所构成的群组阿尔泰柴胡 (Bupleurumkrylovianum)、长 莲 柴古月(Bupleurum longicaule)、大 叶柴 古月(Bupleurumlongiradiatum)、短莲柴古月(Bupleurum pus ilium) Λ 柳叶柴古月 (Bupleurumsalicifolium)、狭叶柴古月(Bupleurum scorzonerifolium)、及漂柴古月 (Bupleurumsmithii)0由于传统上药材基原的鉴定是需要有多年经验的药学专家采用植株形态、性味及 镜检的方式来鉴定，但对外观形态相似、或经过加工已失去原本性状的药材，则往往无法精 确地区分，造成药效不彰或毒害等问题。尤其中药材品种繁多，市售中药材因正品不易取 得，药材外观相近、同名异物、同物异名常见混用情形。因此，可利用植物染色体DNA多型性 (polymorphism)的特性，以特定区域的DNA序列来鉴定药材的基源，其中又以核糖体rRNA 的基因间ITSanternal Transcribed Spacer)序列的差异常作为生物演化的比较依据，也 是被广泛认同的方法。因此，本专利技术的柴胡也可包括特定ITS(基因内转录间隔区，Interal Transcribed Spacer)序列的序列识别号 1 (SEQ ID NO 1)、序列识别号 2 (SEQ ID NO :2)、 序列识别号3 (SEQ ID NO 3)、序列识别号4 (SEQ IDNO 4)、序列识别号5 (SEQ ID NO :5)、序 列识别号6(SEQ ID NO 6)的柴胡、或与上述序列的差异值1 %以内的柴胡。上述柴胡可为整棵植株进行萃取，或者采用其根部进行萃取。本专利技术中所谓「萃取」是采用溶剂萃取法(solvent extraction)。此谓「溶剂萃 取法」是指将计划萃取的混合物质，加入适当的溶剂中，利用该混合物质中各成分对该溶剂 的不同溶解度，萃取出目标物质。本专利技术的一实施例中，将上述柴胡(Bupleurum)经过研磨 成粉末后，室温下浸于溶剂中，经过一段时间之后，在室温下干燥上述柴胡的萃取物。本发 明的另一实施例中，将含有柴胡(Bupleurum)植物粉末的极性溶液进行加热回流的方法， 萃取上述柴胡。本专利技术所使用的溶剂较佳为C1-C12醇类、C2-C5乙酸酯类、C5-C6烷类或其组合，例 如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、2- 丁醇、叔丁醇、1，3- 丁二醇、1，4- 丁二醇、戊醇、异 戊醇、2，3_戊二醇、2，4_戊二醇、环戊醇、己醇、环己醇、庚醇、辛醇、壬醇、癸醇、十一烷醇、 十二烷醇、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸戊酯、正戊烷、环戊烷、正己烷、环己烷、或它们的组合， 但不限于此。本专利技术一实施例中采用乙醇、乙酸乙酯和/或正戊烷作为萃取溶剂。本专利技术 的一实施例中，采用乙醇水溶液作为萃取溶剂，乙醇浓度本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种具有免疫调节功能的医药组合物，包括一柴胡Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ萃取物，所述柴胡萃取物是由下列步骤所制得，包括将柴胡粉末加入一溶剂中，然后自所述溶剂中分离出一萃取物，其中上述柴胡Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ为：阿尔泰柴胡Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ　ｋｒｙｌｏｖｉａｎｕｍ、长茎柴胡Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ　ｌｏｎｇｉｃａｕｌｅ、大叶柴胡Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ　ｌｏｎｇｉｒａｄｉａｔｕｍ、短茎柴胡Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ　ｐｕｓｉｌｌｕｍ、柳叶柴胡Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ　ｓａｌｉｃｉｆｏｌｉｕｍ、狭叶柴胡Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍｓｃｏｒｚｏｎｅｒｉｆｏｌｉｕｍ、黑柴胡Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ　ｓｍｉｔｈｉ、或者序列识别号１、序列识别号２、序列识别号３、序列识别号４、序列识别号５、序列识别号６或与上述序列的差异值１％以内的柴胡；或它们的组合。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：石英珠，李连滋，蔡必胜，罗吉孟，童天送，许振霖，黄国魁，蔡莹霏，李怡静，梁惠如，颜瑞宏，李承榆，
申请(专利权)人：财团法人工业技术研究院，
类型：发明
国别省市：71[中国|台湾]