胰安肽族及其在制造治疗糖尿病药物或食品中的应用，属于治疗、预防糖尿病的原料药，其目的是提供一种副作用低、疗效高、符合标准的治疗糖尿病原料药。本发明专利技术的胰安肽族，用于治疗糖尿病，包括４种胰安肽之中任意一种或一种以上的混合物，各胰安肽均为３７肽，其中半胱氨酸及其二硫键高度保守，分子内三对二硫键形成胱氨酸结；胰安肽族外观为白色或者淡黄色的粉末，极易溶解于水等极性溶剂，对热稳定，耐蛋白酶水解。所述胰安肽族中一种或任意一种以上的混合物，作为原料制造治疗糖尿病的药物或食品。本发明专利技术制备成本比胰岛素低；不但对症治疗、还对因治疗；用药比胰岛素方便，可发展成口服剂型；来源于动植物，无毒副作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于治疗、预防糖尿病的原料药。
技术介绍
糖尿病(diabetes)是一种糖、蛋白质和脂肪代谢障碍性疾病，在全球发病率都很高，已成为继心血管和肿瘤之后的第三大“健康杀手”。我国患病率达3％，虽比欧美国家8％低，但总人数已超过了3000万，居世界之首。随着经济的发展、体力劳动的减少、肥胖者的增多及人类的老龄化，糖尿病的发病率将持续增长。1980年，世界卫生组织(World Health Organization，WHO)将糖尿病分为胰岛素依赖性糖尿病(insuin-dependent diabetes melitus，IDDM，又称I型)，非胰岛素依赖性糖尿病(noninsuin-dependent diabetesmelitus，NIDDM，又称II型)及其他类型糖尿病，如妊娠期糖尿病，但孕期后一般会自行消失。I型糖尿病是一种自身性免疫疾病，患者常起病于幼年，故又称为少年发病型，由内源性胰岛素分泌不足引起，需要外源胰岛素治疗。II型患者多起病于40岁以后，有时称成年发病型。患者的高血糖症主要由于胰岛素信号通路障碍，胰岛素刺激细胞摄取葡萄糖的能力下降。目前全球糖尿病患者约1.3亿，预测到2010年全世界的患者将达2.2亿，其中90％以上为II型糖尿病，其潜在的最大增长人群在亚洲，约占总增长的60％以上。不仅如此，II型糖尿病的易感人群也逐渐由老年人扩大至青壮年甚至小孩。由于糖尿病病因复杂，发病机制还不完全清楚，给治疗带来了极大的困难。目前，对I型糖尿病的治疗主要是注射外源胰岛素，但存在如下弊端需要注射用药；对个体剂量不易控制，常造成低血糖症；长期使用产生胰岛素抗体导致药物失效等副作用。II型糖尿病的治疗注射胰岛素常常不起作用，主要依靠口服化学类降糖药物如磺尿类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类等，它们都具多种不同程度的副作用，如皮肤过敏、胃肠道不适反应、肝肾功能损伤等。
技术实现思路
本专利技术提出胰安肽族及其在制造治疗糖尿病药物或食品中的应用，其目的是提供一种副作用低、疗效高、符合标准的治疗糖尿病原料药。本专利技术的胰安肽族，用于治疗糖尿病，包括以下4种胰安肽之中任意一种或一种以上的混合物，其氨基酸序列表达为胰安肽aASCNGVCSPFEMPPCGSSACRCIPVGLVVGYCRHPSG 37 3743.424胰安肽bISCNGVCSPFDIPPCGTPLCRCIPAGLFVGKCRHPYG 37 3880.672胰安肽cVSCNGVCSPFDIPPCGTPLCRCIPYGLFVGNCRHPYG 37 3944.672胰安肽dVSCNGVCSPFEMPPCGSSACRCIPYGLVVGNCRHPSG 37 3786.449其中，A-丙氨酸、C-半胱氨酸、D-天冬氨酸、E-谷氨酸、F-苯丙氨酸、G-甘氨酸、H-组氨酸、I-异亮氨酸、K-赖氨酸、L-亮氨酸、M-甲硫氨酸、N-天冬酰胺、P-脯氨酸、R-精氨酸、S-丝氨酸、T-苏氨酸、V-缬氨酸、Y-酪氨酸；胰安肽族的一级结构所有的胰安肽均为37肽，其中半胱氨酸及其二硫键高度保守，分子内三对二硫键形成胱氨酸结，保护其抵抗蛋白酶水解；胰安肽族外观为白色或者淡黄色的粉末，极易溶解于水等极性溶剂，对热稳定，耐蛋白酶水解。所述胰安肽族在制造治疗糖尿病药物或食品中的应用，其特征在于所述胰安肽族中一种或任意一种以上的混合物，作为原料制造治疗糖尿病的药物或食品。胰安肽族的制备过程如下500千克豆科种子(大豆，豌豆等)浸泡发芽，捣碎后用0.2M乙酸溶液1000L搅拌，5-10C°提取10小时.过滤取上清。用5千克海藻酸吸附，用0.1M盐酸洗脱。滤液以320g/L氯化钠盐析，过滤收集盐析物。将盐析物溶解于0.2M乙酸溶液，葡聚糖SephadexG-25凝胶过滤，将滤液干燥得到粗品，最后通过制备型的反相液相色谱(HPLC)获得5千克胰安肽族产品。胰安肽族均为37肽(序列见附图说明图1)，结构高度保守，具有极其接近的物理化学性质，但利用其疏水性的不同，可以在反相液相色谱(HPLC)得到进一步分离为胰安肽a至胰安肽d，连续收集则为胰安肽族产品。将胰安肽a对健康、一型、二型糖尿病鼠进行生理和药理实验，显示可以有效地降低一型、二型糖尿病鼠高血糖，消除糖尿病症状，具有明显的作用。对使用一年后[2.5微克/克体重/天]的小鼠未观测到任何致畸，致癌致病现象和其它副作用。使用胰安肽族4种胰安肽混合物进行同样剂量试验也得到了一致的结果；由于胰安肽族中4种胰安肽具有近似的一级结构和相同的理化性能，胰安肽b至胰安肽d应当具有与上述结果同样的性能。生理试验结果如下表表1一型鼠(NOD鼠)用药情况(来自于北京中国医学科学院试验动物中心)剂量2.5微克/克体重(血糖浓度单位mmol/L) 表2二型鼠(KK鼠)用药情况(来自于北京中国医学科学院试验动物中心)剂量2.5微克/克体重(血糖浓度单位mmol/L) 表3野生型健康昆明小白鼠用药情况 剂量2.5微克/克体重(血糖浓度单位mmol/L) 本专利技术以来源丰富的食用动植物资源为原料，大规模表达提取和制备出胰安肽(英文名Aglycin，因其氨基端为Alanine，羧基端为Glycine，故名之)。胰安肽能降低野生型昆明小鼠、I型糖尿病NOD鼠和II型糖尿病KK鼠餐后高血糖。通过细胞生物学实验发现胰安肽能使均一Beta细胞群生长旺盛，延长寿命。通过体外生物化学实验证明胰安肽能抗胰蛋白酶和胃蛋白酶的水解，这是由于胰安肽分子的胱氨酸结(cystineknot)结构域和两个碱性氨基酸存在于内核的缘故。通过动物食用后长达一年的观察，动物均无药物不良反应，未见任何药物副作用。在现阶段胰安肽族是符合标准的治疗糖尿病的新型原料药。胰安肽作为糖尿病治疗原料药和胰岛素比较，具有如下优点1制备成本比生产同量胰岛素低；2胰安肽不但可以起到对症治疗的效果，还有对因治疗的效果；3用药比胰岛素方便，可发展成口服剂型； 4依赖葡萄糖的浓度而降低血糖，在血糖低于生理水平时不发挥降糖功能；5来源于食用动植物，也可能是人体内源性的生物活性肽，故无其他化学类降糖药物(磺酰脲类、双胍类药物)的毒副作用；具体实施方式根据糖尿病患者不能食用葡萄糖的病理特征，将胰安肽族中一种或任意一种以上的混合物，和乳酸钙、柠檬酸科学配伍，组成预防和治疗糖尿病的功能食品及饮用品，可制成固体和液体两种剂型。表4对II型糖尿病小鼠给药效果 表5对I型糖尿病小鼠给药效果 表4、表5是用胰安肽加柠檬酸、乳酸的混合药剂(简称混合药剂)对I型糖尿病小鼠、II型糖尿病小鼠给药效果的统计结果(两种鼠各40只)，分别以生理盐水和正常胰岛素作对照，其中数字表示血糖浓度，给药的方式采用皮下注射。混合药剂中胰安肽、柠檬酸、乳酸的用量分别为5ug/g体重、2.5ug/g体重、3ug/g体重，生理盐水是100ul/只鼠，胰岛素为2单位/只鼠。上表中数字说明混合药剂对I型糖尿病、II型糖尿病小鼠都有明显的降糖作用。以下为预防和治疗糖尿病的功能食品成分配伍成分含量(重量百分比)胰安肽族3-10％水解豆蛋白 20-55％乳酸3-11％柠檬酸 3-8％植物纤维素 20-本文档来自技高网...
【技术保护点】
胰安肽族，用于治疗糖尿病，包括以下４种胰安肽之中任意一种或一种以上的混合物，其氨基酸序列表达为：胰安肽ａＡＳＣＮＧＶＣＳＰＦＥＭＰＰＣＧＳＳＡＣＲＣＩＰＶＧＬＶＶＧＹＣＲＨＰＳＧ３７３７４３．４２４胰安肽ｂＩ ＳＣＮＧＶＣＳＰＦＤＩＰＰＣＧＴＰＬＣＲＣＩＰＡＧＬＦＶＧＫＣＲＨＰＹＧ３７３８８０．６７２胰安肽ｃＶＳＣＮＧＶＣＳＰＦＤＩＰＰＣＧＴＰＬＣＲＣＩＰＹＧＬＦＶＧＮＣＲＨＰＹＧ３７３９４４．６７２胰安肽ｄ ＶＳＣＮＧＶＣＳＰＦＥＭＰＰＣＧＳＳＡＣＲＣＩＰＹＧＬＶＶＧＮＣＲＨＰＳＧ３７３７８６．４４９其中，Ａ－丙氨酸、Ｃ－半胱氨酸、Ｄ－天冬氨酸、Ｅ－谷氨酸、Ｆ－苯丙氨酸、Ｇ－甘氨酸、Ｈ－组氨酸、Ｉ－异亮氨酸、Ｋ－赖氨酸、Ｌ－亮 氨酸、Ｍ－甲硫氨酸、Ｎ－天冬酰胺、Ｐ－脯氨酸、Ｒ－精氨酸、Ｓ－丝氨酸、Ｔ－苏氨酸、Ｖ－缬氨酸、Ｙ－酪氨酸；胰安肽族的一级结构中，所有的胰安肽均为３７肽，其中半胱氨酸及其二硫键高度保守，分子内三对二硫键形成胱氨酸结；胰安肽族外 观为白色或者淡黄色的粉末，极易溶解于水等极性溶剂，对热稳定，耐蛋白酶水解。...
【技术特征摘要】
1.胰安肽族，用于治疗糖尿病，包括以下4种胰安肽之中任意一种或一种以上的混合物，其氨基酸序列表达为胰安肽aASCNGVCSPFEMPPCGSSACRCIPVGLVVGYCRHPSG 37 3743.424胰安肽bISCNGVCSPFDIPPCGTPLCRCIPAGLFVGKCRHPYG 37 3880.672胰安肽cVSCNGVCSPFDIPPCGTPLCRCIPYGLFVGNCRHPYG 37 3944.672胰安肽dVSCNGVCSPFEMPPCGSSACRCIPYGLVVGNCRHPSG 37 3786.449其中，A-丙氨酸、C-半胱氨...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈正望，顿新鹏，王建和，赵燕英，陈磊，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]
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