一种四物汤整合型新剂型制备技术及其生产方法技术

本发明专利技术涉及一种四物汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其有效成分的原料组成按重量配比为：熟地１５份、当归１５份、白芍１０份、川芎８份。其生产过程包括：醇水提取、超声波粉碎提取、微波萃取、水煎浓缩、超音速喷雾干燥、高压乳匀、纳米研磨、纳米粒制备等。本发明专利技术注重纳米中药多协同、多靶向作用等优点。工业规模化生产后，可大幅减少生产成本，提高产品质量，可使药物的靶向性、缓控释性更强。制成膜剂后也可在人体皮肤贴敷、透皮吸收治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种四物汤整合型新剂型制备技术，本专利技术还涉及一种四物汤整合型 新剂型制备技术及其生产方法。
技术介绍
我国药品管理相关法规规定，改变剂型作为新药研究来管理。制剂水平的落后不 仅影响药物疗效的发挥，而且导致药品附加值低，直接影响市场竞争和产业经济效益，是造 成我国医药工业产品数量位居世界前列而产值仅相当于一两个跨国制药公司的主要原因 之一。新药、新剂型开发水平能体现一个国家的医药工业的经济与技术实力。针对我国国 情，口服制剂约占各种全身给药制剂的2/3，加快研制和推广口服缓控释制剂是当前急需要 做的工作。中药复方靶向制剂和控释制剂研究报道较少。中医临床用药的主要形式是中药复 方，它是中医理法方药的具体运用，体现了中医治疗重视扶正祛邪，标本兼治等整体观、系 统论和辨证施治的法则，是多系统、多靶点和多层次发挥全方位药效作用的治疗方法，所有 这些都非单一成分所能概括达到的。复方药效不仅与药效物质或药效物质群有关，而且与 辅助成分也有关。中药复方配伍能改变有效成分或部位制剂的药代动力学参数，这从药代 动力学层次证明了中药复方配伍的科学内涵。中药方剂用水煎煮时，由于方剂合煎时的高温以及溶液中复杂的化学环境，可能 在溶液中发生固有物质间的络合、水解、氧化、还原等反应，从而生成溶液中原来没有的某 些新物质，这些新物质对全方产生增效、减毒或改性等药效作用。但是，在大多数情况下，由 于新物质的量较少，只起到协同或辅助药效的作用。随着新物质生成量的增加，由量谱到质 变，新物质将会显示自身独特的药效。因此，加强中药方剂水煎液中新成分形成机制、稳定 性及其药效的研究，对加速中药新药开发研究速度，提高中药复方和新药水平，逐步缩小中 药复方和中药新药与国际间的差距，有着十分重要的意义，同时也为研究开发中药新药增 加了新途径和新来源。四物汤见于宋代《太平惠民和剂局方》，出自晚唐蔺道人著的《仙授理伤续断秘 方》，四物汤在中医临床应用中已有千年历史，被称为妇科圣方。主治冲任虚损。如月经不 调，脐腹疼痛，崩中漏下；妊娠胎动不安，腹痛下血；产后恶露不下，少腹坚痛，时作寒热。跌 打损伤，淤血停滞；久病入络，血循障碍，以及一切与血分有关的病症。方子里面的熟地黄， 性甘、温，入肝、肾、心经，功用滋阴养血，补肾填精；当归性甘、辛、温，入心、肝、脾经，功用为 补血和血，调经止痛，润燥滑肠；川芎性辛、温，入肝、胆经，功用为行气开郁，驱风燥湿，活血 止痛；白芍性苦、酸、凉，入肝、脾经，功用养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。全方合用补中有 通，补而不滞，使营血恢复，周而无阻，确实是补血养血的圣方。这四味药共同组成调血要 剂，则有补血而不滞血，行血而不破血，补中有散，散中有收的奇特功效。中医认为，血是构成并维持人体生命活动的基本物质之一。血生于脾，藏于肝，主 于心，内营脏腑，外养肌肤。血是由气推动运行的。气有化血、行血、统血、摄血、载血的功能，气虚则血亏，气滞则血瘀，气乱则血崩，气逆则血拂，气陷则血脱。疾病的基本病理变化就是 阴阳失调，气血不和。而血分之病变，可概括分为血虚、血淤、出血三种情况，此三者之间存 在着密不可分的关系，可相互影响而成恶性循环。现代药物化学研究提示，四物汤及其单药主要活性成分当归多糖、地黄多糖、川芎 嗪、芍药苷、阿魏酸等均具有一定的免疫调节作用，四物汤中药物所含的微量元素，对人体 血液代谢有重要作用，有不同程度的刺激生血作用。其中川芎、芍药、当归还有抗血小板聚 集、防止血栓形成、改善微循环的作用。同时，研究还证实四物汤能显著促进正常大鼠造血 及免疫功能，并具有抗衰老作用。四物汤能显著促进自发性和ConA刺激的小鼠脾淋巴细胞 增殖。白芍总苷、川芎嗪、川芎多糖、当归液及阿魏酸、地黄等均能不同程度地促进小鼠淋巴 细胞转化和增殖。当归多糖对由亚适量ConA活化的小鼠胸腺细胞有明显促进增殖的作用， 且体外可以拮抗氢化可的松对小鼠胸腺细胞增殖的抑制作用，能明显增强小鼠对牛血清白 蛋白诱发的迟发型超敏反应(DTH)。四物汤能提高巨噬细胞吞噬鸡红细胞的百分率，表明四 物汤可显著提高Balb/c小鼠巨噬细胞吞噬功能。当归和阿魏酸均能显著增加正常小鼠血 清溶血素含量和抗体生成细胞数。地黄水煎液对类阴虚小鼠的脾脏B淋巴细胞功能有明显 的增强作用。地黄苷A能明显提高小鼠血清溶血素水平。细胞因子细胞因子是免疫活性细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞和其他相关细胞产 生的一类蛋白性物质，在免疫细胞的增殖和活化，调节机体免疫功能中发挥重要作用。免疫 相关的细胞因子主要包括白细胞介素类(IL)，集落刺激因子(CSF)，肿瘤坏死因子(TNF)， 干扰素(IFN)，转化生长因子以及趋化因子等其他细胞因子。郭平等实验发现四物汤能提高 放射线致血虚证小鼠骨髓Epo和G-CSF基因表达，可促进ConA激活脾淋巴细胞分泌IL-6、 IL2。促进细胞脂多糖(LPS)激活巨噬细胞产生IL-I因子的活性。高月等利用生物芯片技 术发现芍药苷可促进骨髓基质细胞等基因表达，抑制造血抑制因子(MIP)的表达，通过细 胞因子调控造血细胞。当归可通过保护和改善造血微环境，直接或间接地刺激造血微环境 中的巨噬细胞、淋巴细胞、基质细胞等分泌较高活性的红系造血调控因子，粒单系集落刺激 因子(GM-CSF)、IL-3等造血生长因子，促进人早期造血细胞发生。四物汤的物质基础地黄 多糖，当归多糖，阿魏酸，芍药苷，川芎嗪等活性成分，均不同程度地表现出免疫调节作用， 其机理与促进骨髓造血、增加免疫细胞活性以及促进免疫分子分泌有关，四物汤的免疫调 节作用来源于这些活性成分，而又非简单的效用叠加，其作用机制和分子机理有待进一步 研究。本专利技术将及时填补国内外在运用“纳米载体联用技术”和以中西医结合理论研发 “四物汤整合型新剂型”领域的空白，产品具有靶向分布广等优点，国内外无相同或类似的 文献报道。研发达到了世界领先水平。通过国际一级查新报告和专利数据库检索显示本 专利技术的实质性进步和新颖性。利用国内外数据库进行了查新检索，综合国内外文献进行阅 读、分析对比得到以下结论“联用技术研发纳米药物整合型新剂型”项目，其创新点1)采 用富含微量元素的中药纳米粉体、药物单体、有效部位、有效部位群、中药浸膏、水煎浓缩液 等以不同药物载体制备出不同粒径大小的纳米球、纳米囊、聚合物胶束、固体酯质纳米粒、 磁性纳米粒、免疫纳米粒、纳米乳剂、混悬剂、囊泡、药质体、微胶囊、毫微粒、毫微球、毫微襄 等，然后混勻分别装入软、硬胶囊中同时联合使用并制备成一种整合型新剂型或根据以上 方法制备成其他类型的整合型新剂型；2)运用纳米载体联用技术和中西医结合理论研发“纳米药物整合型新剂型”，产品具有靶向分布广、缓控释性能强等特点；在国内文献中未见 公开报道，该项目综合技术特点具有一定的新颖性和创新性。
技术实现思路
本专利技术的目的就是为了解决现有技术中存在的上述问题，提供一种四物汤整合型 新剂型制备技术及其生产方法。本专利技术的目的通过以下技术方案来实现，其中该纳米中药有效成分的 原料及重量配比——熟地15份、当归15份、白芍10份、川芎8份。其中，所述的各中药富含有机锌、有机硒等一种或多种微量元素。所述的中药不仅 是所述用量范围的上述各味中药，也包括本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种四物汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于：该新制剂有效成分的原料及重量配比——熟地１５份、当归１５份、白芍１０份、川芎８份。其中，所述各中药富含有机锌、有机硒等一种或多种微量元素。该权利要求所述的保护范围不仅是所述用量范围的上述４味中药，也包括在其基础上添加其他不影响其所治疾病，而只是使其疗效更好的药物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨洪舒，
申请(专利权)人：苏州知微堂生物科技有限公司，杨洪舒，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]