一种葛根汤整合型新剂型制备技术及其生产方法技术

本发明专利技术涉及一种葛根汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其有效成分的原料组成按重量配比为：葛根９份、麻黄９份、桂枝６份、芍药９份、炙甘草６份、生姜９份、大枣４份。其生产过程包括：醇水提取、超声波粉碎提取、微波萃取、水煎浓缩、超音速喷雾干燥、高压乳匀、纳米研磨、纳米粒制备等。本发明专利技术注重纳米中药多协同、多靶向作用等优点。工业规模化生产后，可大幅减少生产成本，提高产品质量，可使药物的靶向性、缓控释性更强。制成膜剂后也可在人体皮肤贴敷、透皮吸收治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种葛根汤整合型新剂型，本专利技术还涉及一种葛根汤整合型新剂型制 备技术及其生产方法。
技术介绍
我国药品管理相关法规规定，改变剂型作为新药研究来管理。制剂水平的落后不 仅影响药物疗效的发挥，而且导致药品附加值低，直接影响市场竞争和产业经济效益，是造 成我国医药工业产品数量位居世界前列而产值仅相当于一两个跨国制药公司的主要原因 之一。新药、新剂型开发水平能体现一个国家的医药工业的经济与技术实力。针对我国国 情，口服制剂约占各种全身给药制剂的2/3，加快研制和推广口服缓控释制剂是当前急需要 做的工作。中医临床用药的主要形式是中药复方，它是中医理法方药的具体运用，体现了中 医治疗重视扶正祛邪，标本兼治等整体观、系统论和辨证施治的法则，是多系统、多靶点和 多层次发挥全方位药效作用的治疗方法，所有这些都非单一成分所能概括达到的。复方药 效不仅与药效物质或药效物质群有关，而且与辅助成分也有关。中药方剂用水煎煮时，由于 方剂合煎时的高温以及溶液中复杂的化学环境，可能在溶液中发生固有物质间的络合、水 解、氧化、还原等反应，从而生成溶液中原来没有的某些新物质，这些新物质对全方产生增 效、减毒或改性等药效作用。加强中药方剂水煎液中新成分形成机制、稳定性及其药效的研 究，对加速中药新药开发研究速度，提高中药复方和新药水平，逐步缩小中药复方和中药新 药与国际间的差距，有着十分重要的意义，同时也为研究开发中药新药增加了新途径和新 来源。葛根汤源于东汉张仲景《伤寒论》。本方由葛根、麻黄、桂枝、生姜、炙甘草、芍药、大 枣组成。功能发汗解表，生津舒筋。葛根汤中以桂枝汤为基础方，配麻黄外解太阳风寒之 邪，伍葛根解肌发表，生津以缓项强。主治外感风寒表实，太阳病项背强几几，发热恶寒，颈 痛身疼，无汗恶风；太阳病无汗而小便少，气上冲胸，口噤不得语，风寒表实兼引里邪之下利 证。现代用于治疗呼吸道感染，肠炎，皮肤感染，颈椎病，神经肌肉疾病，荨麻疹等。伤寒论 中，有汗用桂枝，无汗用麻黄，此仲圣一定成法，以其恶风无汗，故加麻黄之辛散；以其项背 强几几，故加葛根，以葛根能达项背输穴也。近代冉雪峰氏说得极为明白“查本方，乃麻黄 二方合载，衡其轻重，而为调和表里之方也……故本方原系桂枝加葛根，再加麻黄。不曰桂 枝加麻黄、葛根，而另标以葛根为汤名者，义例不容自乱也。无汗为邪闭皮毛，项背为邪入经 输。麻黄只能开皮毛，而不能达经输，葛根既能达经输，又可通皮毛，但葛根解表力弱，解表 须兼麻、桂、清里力弱。所谓病机变，则方制即变。病进一层，则方药即进一层也。各家论述陆渊雷云“流行热病，流行感冒为最多，其证三类，若发热、若咳嗽、 若吐利，葛根汤皆治之，故临床施用，葛根汤之应用最广”。姜左景云“吾人知太阳病之方 治，可以泛治痉病，可以泛治麻疹，可以泛治一切类似之病”。对于葛根汤的运用，真是推崇 备至，但他的论点亦有可议之处，如他在第十六条案下按云“……以葛根最为平和，奈何今之医多不敢下笔，徒知拾前人之唾余，”曰，“葛根是阳明药，若邪未入阳明而早用之，将引邪 入内”，曰“葛根竭胃汁”，“呜呼，邪说重重，岂惟不必赘引，法当一焚而廓清之！……，，《家 问·生气通天论》云“劳汗当风，寒薄为助，郁乃座”。“汗出见湿，乃生座痱”。阳明、太阳之 经循于面颊，风寒之邪浸入，不得散解，郁而化热，日久郁结成毒而成座疮。治当以葛根汤解 太阳、阳明之邪，又佐以凉血通络之品，则起效更捷。现代药理研究表明葛根汤能抑制组织胺引起的豚鼠支气管平滑肌收缩，和乙酸 胆碱引起的豚鼠回肠平滑肌收缩，有剂量依赖关系。葛根汤对PCA均有显著抑制作用葛根 汤可阻止大鼠腹腔肥大细胞及颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒，并能拮抗组胺对豚鼠离体回肠的 收缩反应，说明葛根汤能阻断抗原与IgE结合，从而阻止了肥大细胞颗粒及释放活性物质。 减轻和消除过敏症状且无论在致敏后给药或在致敏过程中给药均有作用。葛根汤颗粒处理 病毒感染的细胞后，可明显抑制或减少柯萨奇B4病毒所致Hela细胞的病变作用和流感病 毒A3所致Vero细胞的病变作用。葛根汤在抗过敏抗炎症等方面的基础研究已取得了确实 的成果。给大鼠2. 4g/kg葛根汤，能显著抑制血栓形成。葛根汤在体外亦能抑制血小板聚 集，明显降低二磷酸腺苷诱导的家兔血小板聚集百分率，缩小血小板聚集曲线下的面积，呈 显著的量-效相关关系。本专利技术将及时填补国内外在运用“纳米载体联用技术”和以中西医结合理论研发 “葛根汤整合型新剂型”领域的空白，产品具有靶向分布广等优点，国内外无相同或类似的 文献报道。研发达到了世界领先水平。通过国际一级查新报告和专利数据库检索显示本 专利技术的实质性进步和新颖性。利用国内外数据库进行了查新检索，综合国内外文献进行阅 读、分析对比得到以下结论“联用技术研发纳米药物整合型新剂型”项目，其创新点1)采 用富含微量元素的中药纳米粉体、药物单体、有效部位、有效部位群、中药浸膏、水煎浓缩液 等以不同药物载体制备出不同粒径大小的纳米球、纳米囊、聚合物胶束、固体酯质纳米粒、 磁性纳米粒、免疫纳米粒、纳米乳剂、混悬剂、囊泡、药质体、微胶囊、毫微粒、毫微球、毫微襄 等，然后混勻分别装入软、硬胶囊中同时联合使用并制备成一种整合型新剂型或根据以上 方法制备成其他类型的整合型新剂型；幻运用纳米载体联用技术和中西医结合理论研发 “纳米药物整合型新剂型”，产品具有靶向分布广、缓控释性能强等特点；在国内文献中未见 公开报道，该项目综合技术特点具有一定的新颖性和创新性。
技术实现思路
本专利技术的目的就是为了解决现有技术中存在的上述问题，提供一种葛根汤整合型 新剂型制备技术及其生产方法。本专利技术的目的通过以下技术方案来实现，其中该纳米中药有效成分的 原料及重量配比——葛根9份、麻黄9份、桂枝6份、芍药9份、炙甘草6份、生姜9份、大枣4份。其中，所述的各中药富含有机锌、有机硒等一种或多种微量元素。所述的中药不仅 是所述用量范围的上述各味中药，也包括在其基础上添加其他不影响其所治疾病，而只是 使其疗效更好的药物。上述的，其中将药物与载体制备成药物载体原料药，原料药可以是纳米粒、毫微粒、微米脂质体、纳米脂质体、固体脂质纳 米粒、纳米聚合物胶束、药质体、纳米乳、脂质微球、微囊、微乳、脂质液体、纳米膜、纳米混悬 液、微胶囊等中的一种或多种组合，并可根据不同需要将一种或多种进行混合。所述的原料 药不仅是所述范围内的上述原料药，也包括在其基础上制备添加其他不影响其所治疾病， 而只是使其疗效更好的原料药。进一步地，上述的，其中本新剂 型选用的药物载体材料、活性剂、助乳剂、分散剂等药物辅料是明胶、清蛋白和淀粉及其衍 生物、海藻酸盐、环糊精、蛋白质、壳聚糖及其衍生物、乳糖、羟丙基甲基纤维素、乙基纤 维素、邻苯二甲酸乙酸纤维素、甲基丙烯醋酸酯、聚乳酸及氰基丙烯酸酯、半固态聚原酸酯、 三酰甘油酯(如三硬脂酸、三棕榈酸、三月桂酸、三油酸等中、长链脂肪酸的甘油酯)、甘油 酯(如单硬脂酸甘油酯，含有单、二、三酰甘油酯的合成甘油酯)、留体类(胆固醇等)、聚乙 二醇、蜡类(微晶石蜡，鲸酯蜡)、红细胞、蒙脱石、膨润土等中的一种或多种。所述的药物辅 料不仅是所述范围内的上述药物辅料，也包括在其基础上添加其他不影响其所治疾病，而 只是本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种葛根汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于：该新制剂有效成分的原料及重量配比——葛根９份、麻黄９份、桂枝６份、芍药９份、炙甘草６份、生姜９份、大枣４份。其中，所述各中药富含有机锌、有机硒等一种或多种微量元素。该权利要求所述的保护范围不仅是所述用量范围的上述各味中药，也包括在其基础上添加其他不影响其所治疾病，而只是使其疗效更好的药物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨洪舒，
申请(专利权)人：苏州知微堂生物科技有限公司，杨洪舒，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]