含有N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺和另一种细胞毒药物的药物组合制造技术

本发明专利技术提供具有优异抗肿瘤活性的药物组合。也就是说，本发明专利技术提供含有Ｎ－（３－氯－１Ｈ－吲哚－７－基）－４－氨磺酰基苯磺酰胺或其盐，结合以至少一种选自于（１）卡铂、（２）奥沙利铂、（３）卡培他滨、（４）上述（１）至（３）的盐的物质的药物组合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种含有可用作抗癌药物的化合物、特别是N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺或其可药用盐以及另一种抗癌剂的新药物组合。
技术介绍
在癌症化学治疗中常规使用的化学药物有很多，例如烷化剂环磷酰胺、抗代谢物甲氨喋呤和氟尿嘧啶、抗生素阿霉素、丝裂霉素和博莱霉素、来源于植物的长春新碱和鬼臼乙叉甙、金属复合物顺铂，但是它们的抗肿瘤作用还不够充分，因此存在研制新抗肿瘤剂的需要。一方面，本专利技术的专利技术者第一次成功地合成了全新的芳磺酰胺或芳基磺酸酯类化合物，他们意外地发现这些化合物具有很好的抗肿瘤活性，他们还提供了具有新作用机理的有用的抗肿瘤剂(JP-A 7-165708)。具体而言，他们发现N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺(以下也称为“E7070”)显示对各种类型的肿瘤都有活性，非常有用，它可由下式代表 在有些情况下，某种化合物对某种类型的癌症有效但对其它类型的癌症效果不佳。另外，施用单一组分可能无法获得充分的效果。也就是说，本专利技术的目的是要提供一种药物组合，其具有很好的抗肿瘤活性，因而能够解决这些问题。
技术实现思路
考虑到上述情况，本专利技术的专利技术者为寻找优秀的抗肿瘤组合而进行了广泛的研究，结果他们意外地发现通过使某种抗癌剂与N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺或其盐联合应用可获得更优异的协同抗肿瘤活性，本专利技术由此完成。也就是说，本专利技术涉及1.药物组合，该药物组合含有N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺或其盐，以及至少一种选自于(1)卡铂、(2)奥沙利铂、(3)卡培他滨、(4)上述(1)至(3)的盐的物质；2.以上1中描述的药物组合，该药物组合作为抗癌剂；3.以上2中描述的药物组合，该药物组合含有N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺或其盐以及卡铂或其盐；4.以上2中描述的药物组合，该药物组合含有N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺或其盐以及奥沙利铂或其盐；5.以上2中描述的药物组合，该药物组合含有N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺或其盐以及卡培他滨或其盐；6.药物组合，该药物组合含有N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺或其盐、5-氟尿嘧啶或其盐以及奥沙利铂或其盐；7.以上6中描述的药物组合，该药物组合作为抗癌剂；8.N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺或其盐与至少一种选自于(1)卡铂；(2)奥沙利铂；(3)卡培他滨；(4)上述(1)至(3)的盐的物质一起用于制备预防或治疗癌症的活性剂中的用途；9.N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺或其盐、5-氟尿嘧啶或其盐以及奥沙利铂或其盐一起用于制备预防或治疗癌症的活性剂中的用途；10.药盒，该药盒用于向患者同时或分别施用有效量的N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺或其盐与至少一种选自于(1)卡铂；(2)奥沙利铂；(3)卡培他滨；(4)上述(1)至(3)的盐的物质； 11.药盒，该药盒用于向患者同时或分别施用有效量的N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺或其盐、5-氟尿嘧啶或其盐以及奥沙利铂或其盐。以下将描述本说明书中使用的符号、术语等的意义，并详细描述本专利技术。在本申请的说明书中，虽然为方便起见将化合物的结构式表达为某种异构体的形式，但无需说明，本专利技术的药物组合中所含有化合物的结构并不限于为便于说明而使用的结构式，其结构也包括可能存在的全部异构体例如几何异构体、基于不对称碳原子的光学异构体、旋转异构体、立体异构体和互变异构体，还包括这些异构体的混合物。而且，上述化合物还可能存在晶体的多晶型现象，但是同样这方面也不存在限制，任何一种单晶型或混合物形式都可以。此外，上述化合物还可以是无水物或水合物，两者均包括在本专利技术权利要求的范围内。本专利技术的药物组合显示了很强的抗肿瘤活性，它也包括上述化合物的衍生物，这些衍生物经体内代谢例如氧化、还原、水解和结合作用后才显示抗肿瘤活性。另外，本专利技术还包括经体内代谢例如氧化、还原、水解和结合作用后可以生成本专利技术组合中化合物的化合物。在本说明中，N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺和E7070是指下式代表的化合物 5-氟尿嘧啶(5-FU(5-氟-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮))在本说明中是指下式代表的化合物 卡铂(顺式-二氨(1，1-环丁烷二羧酸)铂)在本说明中是指下式代表的化合物 奥沙利铂(草酸合(1R，2R-环己二胺)铂)在本说明中是指下式代表的化合物 卡培他滨(N-4-戊氧羰基-5′-脱氧-5-氟胞嘧啶)在本说明中是指下式代表的化合物 本说明中使用的“盐”的类型没有具体限定，它们的实例包括无机酸加成盐如盐酸盐、硫酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐等，有 机酸加成盐如乙酸盐、马来酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、三氟乙酸盐等，有机磺酸加成盐如甲磺酸盐、羟甲磺酸盐、羟乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、牛胆酸盐等，胺加成盐如三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、普鲁卡因盐、甲基吡啶盐、二环己胺盐、N，N′-二苄基乙二胺盐、N-甲基葡萄糖胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐、三(羟甲基氨基)甲烷盐、苯乙基苄胺盐等，氨基酸加成盐如精氨酸盐、赖氨酸盐、丝氨酸盐、甘氨酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐等。N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺(E7070)可根据已知方法(WO95/07276或JP-A 7-165708中的实施例19)或与之类似的方法制备。5-氟尿嘧啶、卡铂、奥沙利铂和卡培他滨是已知的化合物，可通过已知方法或类似方法制备。起始化合物或制备过程中的各种试剂随起始原料、所用溶剂等的不同可能形成盐或水合物，只要不抑制反应进行则对其没有具体限制。所用溶剂也随起始原料、试剂等的不同而变化，只要它对反应是惰性的并且可以在某种程度上溶解起始原料，则对其也没有具体限制。当希望的化合物以游离形式获得时，可通过常规方法将其转化为可药用盐。此外，所得的各种异构体(例如几何异构体、基于不对称碳原子的光学异构体、旋转异构体、立体异构体、互变异构体等)可通过常规分离方法例如重结晶、非对映体盐法、酶分离法以及各种色谱法(例如薄层色谱法、柱色谱法、气相色谱法等)进行纯化和分离。“抗癌药物”在本说明中的意义是用于抗肿瘤特别是恶性肿瘤的药物。本专利技术的药物组合或抗癌药物可有效对抗的癌病包括例如脑瘤、头颈癌、食道癌、胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、皮肤癌、卵巢癌、前列腺癌、肾脏瘤、膀胱癌、淋巴瘤、白血病等。本专利技术的药物组合或抗癌药物可用于在哺乳动物(例如人类、小鼠、大鼠、豚鼠、兔、狗、马、猴等)中治疗或预防癌病，特别是治疗或预防人类的癌病。在本专利技术中，“与...联合的药物组合”以及“含有...的药物组合”分别是指其中含有两种或多种联合的活性成分或抗癌剂的“药物组合”，该“药物组合”可以以含有两种或多种活性成分的单一制剂形式制备和施用，或者分别制备为两种或多种药物组合物同时施用，或者分别制备为两种或多种药物组合物、先施用其中一种组合物，经过预定的时间后再施用另一种组合物。在本专利技术中，“药物组合”包括上述给药本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物组合，该药物组合含有Ｎ－（３－氯－１Ｈ－吲哚－７－基）－４－氨磺酰基苯磺酰胺或其盐，以及至少一种选自于（１）卡铂、（２）奥沙利铂、（３）卡培他滨、（４）上述（１）至（３）的盐的物质的。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-5-8 10/431,5691.药物组合，该药物组合含有N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺或其盐，以及至少一种选自于(1)卡铂、(2)奥沙利铂、(3)卡培他滨、(4)上述(1)至(3)的盐的物质的。2.权利要求1的药物组合，该药物组合为抗癌剂。3.权利要求2的药物组合，该药物组合含有N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺或其盐以及卡铂或其盐。4.权利要求2的药物组合，该药物组合含有N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺或其盐以及奥沙利铂或其盐。5.权利要求2的药物组合，该药物组合含有N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺或其盐以及卡培他滨或其盐。6.药物组合，该药物组合含有N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺或其盐、5-氟...

【专利技术属性】
技术研发人员：小沢阳一，
申请(专利权)人：卫材RD管理有限公司，
类型：发明
国别省市：JP[日本]