复方烟酸缓释胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种复方烟酸缓释胶囊及其制备方法，该复方胶囊制剂中，每粒胶囊含烟酸２００－５００ｍｇ和洛伐他汀１０ｍｇ；该复方烟酸缓释胶囊由以下步骤制备得到：空白小丸的制备；烟酸缓释小丸的制备；洛伐他汀速释小丸的制备；胶囊的制备。本发明专利技术产品适用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常；根据各自特性，将烟酸部分作为缓释部分，洛伐他汀作为速释部分，制成复方制剂，既使各组分在体内发挥协同作用，最大限度地发挥药效，又可降低药物的毒副作用，减少血药浓度在体内的波动，减少病人服药次数，缓解高胆固醇血症疗效明显优于仅服用任一单方制剂。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种复方烟酸缓释胶囊及其制备方法，属于药物制剂领域。
技术介绍
原发性高胆固醇血症与混合血脂异常是一种临床常见病、多发病，血清胆固醇浓度与动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病的严重程度之间有显著相关性。当血清胆固醇浓度升高时，动脉粥样硬化的发生机率也大幅度提高。心血管疾病的治疗已成为世界性难题，其发病率和死亡率均为首位，每年在全球夺走1200万人的生命，接近世界人口总死亡数的1/4。高血脂是导致冠心病和中风的主要原因之一，而冠心病、中风等心脑血管疾病又是全球人口的主要死因。随着我国人口老龄化及生活水平的提高，特别是饮食习惯的改变，高血脂病人也在增多。目前临床上常用的调节血脂药主要分为两类，一类是以降低胆固醇为主的他汀类，另一类是以降低甘油三酯为主的苯氧酸类，虽然它们都有较好的药效，但疗效单一，且具有一些不良反应，由此研究新的调节血脂药物具有重大意义。烟酸命名吡啶-3-甲酸，分子式C6H5NO2，分子量123.11，化学结构式为 烟酸属维生素B类，与上述两类药物相比，价格低廉，调节血脂肯定，是唯一一个能使所有血脂成分朝正方向发展变化的药物，已被临床证明可以降低心血管疾病的发病率和总死亡率，由于烟酸的半衰期极短，仅25-45分钟，而且大剂量使用烟酸，常出现潮红和肝毒性两种副作用，另外由于该药用于高血脂方面需一日服药三次，一次100-200mg。洛伐他汀(S)-2-甲基丁酸-(1S，3R，7S，8S，8aR)-1，2，3，7，8，8a-六氢-3，7-二甲基-8-{2-[(2R，4R)-4-羟基-6-氧-2-四氢吡喃基]-乙基}-1-萘酯，分子式C24H36O5，分子量404.55，化学结构式为 洛伐他汀为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，国际高效降血脂药物。该药作用强，疗效高，副作用轻微，因其安全、高效、低毒的特点已成为目前全球最常用的一类降血脂药物，目前临床上主要用于治疗高胆固醇血症，降血脂，改善血流量，抗血栓等，常用剂量为20mg，FDA最大许可剂量为80mg，其吸收良好，副作用小，半衰期较长。从药理作用机制来看，烟酸通过抑制密度蛋白的合成而影响胆固醇的合成，大剂量下可升高HDL、降低TG，作用显著，同时具有轻微的降低LDL作用；但由于瞬时血药浓度过高，常有肝毒作用。洛伐他汀为HMG-CoA还原酶抑制剂，通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶，阻断细胞内甲羟戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)LDL受体数量和活性增加，使血清胆固醇清除增加，显著降低LDL，但升高HDL-C的作用较弱。因此，将二者同时使用，有可能产生疗效良好的降脂作用并有助于减少副作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种复方烟酸缓释胶囊。本专利技术的另一目的在于提供一种复方烟酸缓释胶囊的制备方法。本专利技术复方胶囊制剂中，每粒胶囊含烟酸200-500mg、洛伐他汀10mg；进一步优选含烟酸250-320mg、洛伐他汀10mg。本专利技术所述的复方烟酸缓释胶囊制备方法包括如下步骤V.空白小丸的制备；VI.烟酸缓释小丸的制备；VII.洛伐他汀速释小丸的制备；VIII.胶囊的制备。具体如下空白小丸的制备方法为分别将淀粉500g和蔗糖500g粉碎过100目筛，混合均匀，用50％乙醇溶液为润湿剂，在包衣造粒机中起模，滚丸，60℃烘干后，筛选30-40目小丸备用；烟酸缓释小丸的制备方法为将烟酸250g粉碎并过100目筛；取空白小丸70g置包衣造粒机中，保持转速为100转/分钟，向小丸喷30％乙醇溶液的同时将烟酸均匀撒入，撒入结束后继续滚动10分钟，取出小丸，置60℃烘干，筛选20-24目小丸，将素丸置包衣造粒机中，保持转速为100转/分钟，吹入热风使小丸温度保持在50℃，喷入15％苏丽丝水溶液450ml，使小丸增重15-25％，筛选18-24目小丸，测定含量和释放度，即得烟酸缓释小丸；洛伐他汀速释小丸的制备方法将10g洛伐他汀、15g糊精和60g滑石粉分别粉碎，并过100目筛，按等量递增法混合均匀；取空白小丸置包衣造粒机中，保持转速为100转/分钟，向小丸喷30％乙醇溶液同时将混合粉末均匀撒入，撒入结束后继续滚动10分钟，取出小丸，置60℃烘箱中烘干，筛选20-24目小丸，置包衣造粒机中，保持转速为100转/分钟，吹入热风使小丸温度保持在50℃，喷入6％欧巴代乙醇溶液，使小丸增重1-5％，筛选18-24目小丸，测定溶出度和含量，即得洛伐他汀速释小丸。胶囊的制备根据测定小丸中的烟酸和洛伐他汀含量，按照计算两种小丸在胶囊中的比例，按比例分别称取两种小丸，置混合机中，混合均匀，按计算的装量将混合小丸装入胶囊，测定含量、洛伐他汀含量均匀度、烟酸释放度和洛伐他汀溶出度，合格后，包装，即得。有益效果本专利技术产品适用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常；由于烟酸与洛伐他汀作用机制不同，在降低血脂水平时各有特点，具有较强的互补性，二者合用后有望使血脂水平得到全面改善，根据各自特性，将烟酸部分作为缓释部分，洛伐他汀作为速释部分，制成复方制剂，既使各组分在体内发挥协同作用，最大限度地发挥药效，又可降低药物的毒副作用，减少血药浓度在体内的波动，减少病人服药次数。临床研究也证明，使用此复方制剂治疗一年后，该复方片可增加HDL41％，降低LDL45％，减少甘油三酯42％，说明同时服用这两种药物而产生的缓解高胆固醇血症疗效明显优于仅服用任一单方制剂。附图说明图1为空白小丸的制备流程图； 图2为烟酸缓释小丸的制备流程图；图3为洛伐他汀速释小丸的制备流程图； 图4为胶囊的制备流程图；图5-1实施例1烟酸鉴别图 图5-2为实施例2烟酸鉴别5-3为实施例3烟酸鉴别6-1为实施例1洛伐他汀鉴别色谱6-2为实施例2洛伐他汀鉴别色谱6-3为实施例3洛伐他汀鉴别色谱7-1为实施例1洛伐他汀溶出曲线7-2为实施例2洛伐他汀溶出曲线7-3为实施例3洛伐他汀溶出曲线8为烟酸空白辅料紫外9为烟酸线性关系图 图10-1为实施例1烟酸释放曲线10-2为实施例2烟酸释放曲线图 图10-3为实施例3烟酸释放曲线11为空白辅料液相色谱12-1为酸破坏试验液相色谱12-2为碱破坏试验液相色谱12-3为氧化破坏试验液相色谱13-1为实施例1有关物质图 图13-2为实施例2有关物质13-3为实施例3有关物质图 图14为洛伐他汀线性关系图具体实施方式实施例1空白小丸的制备方法为分别将淀粉500g和蔗糖500g粉碎过100目筛，混合均匀，用50％乙醇溶液为润湿剂，在包衣造粒机中起模，滚丸，60℃烘干后，筛选30-40目小丸备用；烟酸缓释小丸的制备方法为将烟酸250g粉碎并过100目筛；取空白小丸70g置包衣造粒机中，保持转速为100转/分钟，向小丸喷30％乙醇溶液的同时将烟酸均匀撒入，撒入结束后继续滚动10分钟，取出小丸，置60℃烘干，筛选20-24目小丸，将素丸置包衣造粒机中，保持转速为100转/分钟，吹入热风使小丸温度保持在50℃，喷入15％苏丽丝水溶液450ml，使小丸增重20％，筛选18-24目小丸，测定含量和释放度，即得烟酸缓释小丸；洛伐他汀速释小丸的制备方法将10g洛伐他汀、15g糊精和60g滑石粉分别粉碎，并过100本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方烟酸缓释胶囊，其特征在于，所述复方胶囊制剂中，每粒胶囊含烟酸２００－５００ｍｇ和洛伐他汀１０ｍｇ；进一步优选含烟酸２５０－３２０ｍｇ、洛伐他汀１０ｍｇ。

【技术特征摘要】
1.一种复方烟酸缓释胶囊，其特征在于，所述复方胶囊制剂中，每粒胶囊含烟酸200-500mg和洛伐他汀10mg；进一步优选含烟酸250-320mg、洛伐他汀10mg。2.根据权利要求1所述的复方烟酸缓释胶囊，其特征在于，所述复方烟酸缓释胶囊由以下步骤制备得到I.空白小丸的制备；II.烟酸缓释小丸的制备；III.洛伐他汀速释小丸的制备；IV.胶囊的制备。3.根据权利要求2所述的复方烟酸缓释胶囊，其特征在于，所述空白小丸的制备方法为分别将淀粉500g和蔗糖500g粉碎过100目筛，混合均匀，用50％乙醇溶液为润湿剂，在包衣造粒机中起模，滚丸，60℃烘干后，筛选30-40目小丸备用。4.根据权利要求2所述的复方烟酸缓释胶囊，其特征在于，所述烟酸缓释小丸的制备方法为将烟酸250g粉碎并过100目筛；取空白小丸70g置包衣造粒机中，保持转速为100转/分钟，向小丸喷30％乙醇溶液的同时将烟酸均匀撒入，撒入结束后继续滚动10分钟，取出小丸，置60℃烘干，筛选20-24目小丸，将素丸置包衣造粒机中，保持转速为100转/分钟，吹入热风使小丸温度保持在50℃，喷入15％苏丽丝水溶液450ml，使小丸增重15-25％，筛选18-24目小丸，测定含量和释放度，即得烟酸缓释小丸。5.根据权利要求2所述的复方烟酸缓释胶囊，其特征在于，所述洛伐他汀速释小丸的制备方法将10g洛伐他汀、15g糊精和60g滑石粉分别粉碎，并过100目筛，按等量递增法混合均匀；取空白小丸置包衣造粒机中，保持转速为100转/分钟，向小丸喷30％乙醇溶液同时将混合粉末均匀撒入，撒入结束后继续滚动10分钟，取出小丸，置60℃烘箱中烘干，筛选20-24目小丸，置包衣造粒机中，保持转速为100转/分钟，吹入热风使小丸温度保持在50℃，喷入6％欧巴代乙醇溶液，使小丸增重1-5％，筛选18-24目小丸，测定溶出度和含量，即得洛伐他汀速释小丸。6.根据权利要求2所述的复方烟酸缓释胶囊，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：周卓和，
申请(专利权)人：周卓和，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]