本发明专利技术涉及哌啶衍生物的立体有择合成。更具体地，本发明专利技术涉及二醛或二腈化合物，所述化合物可用于立体有择地合成哌啶、吡咯烷和氮杂环庚烷衍生物。
【技术实现步骤摘要】
脈啶衍生物的立体有择合成
技术介绍
哌啶是含五个碳原子和一个氮原子的六元环。其衍生物广泛用作药物和其他用途 的含哌啶有机化合物合成时的结构单元。哌啶环原子的立体化学构型对含哌啶的有机化合物的药物活性至关重要。因此， 有效并且立体有择地合成哌啶衍生物非常重要。
技术实现思路
本专利技术一个方面涉及二醛或二腈化合物，这些化合物能用于制备立体化学纯的哌 啶衍生物。本专利技术的化合物具有以下通式I 通式I其中，R1是氨基保护基；R2是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、 C1-C7杂环烷基、芳基或杂芳基；X是C(O)H或CN ;n为0、1或2。该化合物的特征是，R1是 C (0) Ot-Bu、C (0) OCH2Ph、C (0) CH3、C (0) CF3、CH2Ph 或 C (0) O-Ph ；或者 R2 是 C1-C6 烷基(如，甲基)。R2 NHR1 R2 NHR1对上面通式，其中一些化合物具有χΛ^χ χ^Η^χ的立体化学。以下“ 或 Π是本专利技术的两个示例性化合物其中Boc表示叔丁氧基羰基。本专利技术另一个方面涉及合成方法，该合成方法包括使通式I的二醛或二腈化合物 与通式II的化合物接触H2NR3通式II其中，R3是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C1-C7杂环烷基、芳 基或杂芳基，以制备通式III的哌啶化合物权利要求1.通式I的化合物2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R2是C1-C6烷基。3.如权利要求2所述的化合物，其特征在于，R1是C(0)0t-Bu、C(O)OCH2PKC(0)CH3、 C (0) CF3、CH2Ph 或 C (0) O-Ph。4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，X是C(O)H。5.如权利要求4所述的化合物，其特征在于，所述化合物是6.如权利要求5所述的化合物，其特征在于，R1是C(0)0t-Bu、C(O)OCH2PKC(0)CH3、 C (0) CF3、CH2Ph 或 C (0) O-Ph ；R2 是 C1-C6 烷基；η 为 0、1 或 2。7.如权利要求4所述的化合物，其特征在于，所述化合物是8.如权利要求7所述的化合物，其特征在于，R1是C(0)0t-Bu、C(O)OCH2PKC(0)CH3、 C (0) CF3> CH2Ph 或 C (0) O-Ph, R2 是 C1-C6 烷基。9.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，X是CN。10.如权利要求9所述的化合物，其特征在于，所述化合物是11.如权利要求10所述的化合物，其特征在于，R1是C(0)0t-Bu、C (O)OCH2PKC (0)CH3、 C (0) CF3、CH2Ph 或 C (0) O-Ph ；R2 是 H 或 C1-C6 烷基；η 为 0、1 或 2。12.如权利要求9所述的化合物，其特征在于，所述化合物是13.如权利要求12所述的化合物，其特征在于，R1是C(0)0t-Bu、C (O)OCH2PKC (0)CH3、 C (0) CF3> CH2Ph 或 C (0) O-Ph, R2 是 C1-C6 烷基。14.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物是15. 一种合成方法，该方法包括通过使通式I的化合物与通式II的化合物接触进行环化反应，形成通式III的化合物16.如权利要求15所述的方法，其特征在于，其中，R1是C(0) Ot-Bu, C (0) OCH2PK C (0) CH3 > C (0) CF3 > CH2Ph 或 C (0) O-Ph ；R2 是 H 或 C1-C6 烷基；R3 是 H 或 CH2Ph ；η 为 1。17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，该方法还包括去除通式III的化合物中的R3，使形成的化合物与喹啉酮化合物偶联，形成以下通式的化合物18.如权利要求15所述的方法，其特征在于，通式I的化合物是19.如权利要求18所述的方法，其特征在于，R1是C(0)0t-Bu、C(O)OCH2PKC(0)CH3、 C (0) CF3 > CH2Ph 或 C (0) O-Ph ； R2 是 H 或 C1-C6 烷基；R3 是 H 或 CH2Ph ；η 为 1。20.如权利要求19所述的方法，其特征在于，该方法还包括去除通式III的化合物中的R3，使形成的化合物与喹啉酮化合物偶联，形成以下通式的化合物21.如权利要求15所述的方法，其特征在于，通式I的化合物是22.如权利要求21所述的方法，其特征在于，R1是C(0)0t-Bu、C(O)OCH2PKC(0)CH3、 C (0) CF3 > CH2Ph 或 C (0) O-Ph ； R2 是 C1-C6 烷基；R3 是 H 或 CH2Ph ；η 为 1。23.如权利要求22所述的方法，其特征在于，该方法还去除通式III的化合物中的R3，使形成的化合物与喹啉酮化合物偶联，形成以下通式的化合物24.如权利要求23所述的方法，其特征在于，R1是H，R2是CH3,R4是H，R5是CH3025.如权利要求15所述的方法，其特征在于，通式I的化合物是如下所示的二醛化合物26.如权利要求25所述的方法，其特征在于，该方法还包括在进行环化反应之前，通过 对通式IV的化合物进行还原反应获得二醛化合物，27.如权利要求沈所述的方法，其特征在于，所述醛化合物28.如权利要求27所述的方法，其特征在于，所述醛化合物29.如权利要求沈所述的方法，其特征在于，所述还原反应和环化反应以一釜式进行。30.如权利要求25所述的方法，其特征在于，该方法还包括在环化反应之前，还原通式 IV的化合物31.如权利要求15所述的方法，其特征在于，各X基团是CN。32.如权利要求31所述的方法，其特征在于，该方法还包括在环化反应之前，用脱水剂 处理通式V的化合物，获得二腈化合物33.如权利要求32所述的方法，其特征在于，二腈化合物是34.如权利要求33所述的方法，其特征在于，二腈化合物是35.如权利要求15所述的方法，其特征在于，通式I的化合物是36.如权利要求35所述的方法，其特征在于，该方法还包括在碱存在下用R2L处理以下 化合物，立体有择地合成通式I的化合物，37.如权利要求36所述的方法，其特征在于，R2是甲基，碱是LiHMDS。38.如权利要求35所述的方法，其特征在于，该方法还包括使其中的R3是H的通式III 的化合物与酸反应形成盐，并且立体有择地纯化该盐。39.如权利要求38所述的方法，其特征在于，所述酸是草酸或手性酸。全文摘要本专利技术涉及哌啶衍生物的立体有择合成。更具体地，本专利技术涉及二醛或二腈化合物，所述化合物可用于立体有择地合成哌啶、吡咯烷和氮杂环庚烷衍生物。文档编号C07C271/22GK102093260SQ200910258680公开日2011年6月15日 申请日期2009年12月14日 优先权日2009年12月14日专利技术者邹先岩, 金其新 申请人:太景生物科技股份有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式Ⅰ的化合物： ＊＊＊ 通式Ⅰ 其中，Ｒ↑［１］是氨基保护基；Ｒ↑［２］是Ｈ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］炔基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］杂环烷基、芳基或杂芳基；Ｘ是Ｃ（Ｏ）Ｈ或ＣＮ；ｎ为０、１或２。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：邹先岩，金其新，
申请(专利权)人：太景生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：71[中国|台湾]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。