肝癌细胞抑制剂制造技术

本发明专利技术提供了一种含有芝麻素的肝癌细胞抑制剂，和关于芝麻素（ｓｅｓａｍｉｎ）用做肝癌抑制剂的用途；更特别地，提供了芝麻素借助活化癌症抑制基因ｐ５３表现的机制，从而抑制肝癌细胞增生。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术提供了一种医药组合物，具体地说，是一种含有芝麻素的药物组合物，以及芝麻素(sesamin)用于治疗肝癌的新用途，更特别地，是关于芝麻素做为肝癌细胞抑制剂的用途，并揭示了芝麻素借助活化癌症抑制基因P33表现的抑制肝癌细胞增生的药理作用。
技术介绍
肝癌是生长在肝脏中的恶性肿瘤，由于扩散较快、恶性程度较高早期不易被查觉，等到出现症状再去找医生时，往往已为时太晚，确立诊断半年至一年内患者就会死亡，因此有人谈肝癌色变，称它为“癌中之王”。近年来通过对其病因学调查，早期诊断方法的建立以及手术、化疗和免疫疗法的进步，在肝癌的预防和治疗方面有非常大的进展。肝癌在世界各地都有发生，但主要集中在亚洲和非洲，非洲撒哈拉沙漠以南、东南亚以及中国沿海一带(例如长江下游一带的启东、海门、崇明、南汇以及广西的扶绥等地)，为肝癌的高发区，而欧、美、大洋洲各洲肝癌发病率较低，与上述高发地区相比竟相差数百倍之多。芝麻子和芝麻油已广泛被当作日常生活中的传统健康食品，在中医古籍中认为芝麻具有补肝肾、润五脏、明目、益气力及长肌肉等的疗效。而芝麻素是芝麻子中所含的一种木脂素，只占芝麻子的0.5％，最近几年的研究指出，芝麻素具有抗高血压与心血管肥大、保护肝脏因连续饮酒造成的损伤、抗氧化、抗炎以及降低胆固醇等功效(参见日本专利申请04-009331；菅野与秋元，中国营养协会期刊181-11(1993)及Utsunomiya T等人，Hepatogast.，501609-13(2003))。
技术实现思路
本专利技术以人类肝癌细胞HepG2做为试验模式，研究了芝麻素对肝癌细胞增生的抑制作用，并借助芝麻素诱导P53蛋白质表现量增加的实验，进一步探讨了芝麻素对于抑制肝癌细胞的可能作用机制。本专利技术的目的在于提供一种肝癌细胞抑制剂，其含有芝麻素，该芝麻素可抑制患者体内肝癌细胞的增生。本专利技术的目的还在于提供一种用于治疗人类肝癌的医药组合物，其特征在于包含芝麻素作为活性成分。本专利技术的目的还在于提供关于芝麻素做为肝癌细胞抑制剂的用途，特别是一种有关于芝麻素用于治疗人类肝癌的用途。为达到上述目的，本专利技术提供了一种肝癌细胞抑制剂，其包含芝麻素作为该抑制剂的活性成分。本专利技术还提供了一种用于治疗人类肝癌的医药组合物，其包含芝麻素作为活性成分。本专利技术还提供了一种促进肝癌细胞中癌症抑制基因p53表现的医药组合物，其特征在于该组合物中含有芝麻素。本专利技术所述的肝癌细胞抑制剂，其中所含有的芝麻素可诱导肝癌细胞中p53蛋白质的活化，进而抑制肝癌细胞增生。本专利技术在现有研究的基础上，进一步探讨芝麻素抑制肝癌细胞增生与其诱导活化癌症抑制基因p53产物表现之间的关系，由此验证了芝麻素用于治疗人类肝癌方面的实用性，并制成了含有该芝麻素的肝癌细胞抑制剂。肝细胞“癌”，其意为由肝细胞恶性化所形成的肝脏恶性肿瘤(“瘤”这个字包括了良性肿瘤及恶性肿瘤，恶性肿瘤即称为“癌”)。癌症细胞是由身体细胞突变转形所造成的，在正常情况下每一个细胞的生长、分化、增生及死亡均有一连串严谨的基因调控过程，人藉此维持个体细胞数量及功能上的恒定。通常癌症发生和两群特殊调控细胞生命周期基因有关，一群叫做致癌基因(oncogenes)，另一群则为癌症抑制基因(cancer suppressorgenes)；致癌基因的产物在功能区分上可以是生长因子(growth factor)/生长因子受体(growth factor receptor)以及细胞讯息因子(signal transductionfactor)，而抑制基因的产物则常与细胞周期调控有关，最有名的是P53，其功能为遏止细胞进入细胞周期的S期，最近的研究更发现p53可引导受损细胞进入细胞凋亡(apoptosis)的机转，两者皆可减除癌细胞新生的机会。正常情况下，致癌基因的表现会受到癌症抑制基因限制，恰到好处地扮演促进正常细胞生长或新陈代谢的角色，因此致癌基因不致失控诱发癌症的发生。一旦癌症抑制基因DNA突变调控失常(遗传或致癌物的刺激，有些病毒亦会直接或间接引发基因失调)，无法有效地压制致癌基因，或者致癌基因受到病毒或其它致癌物的刺激而不再受抑癌基因约束，导致细胞无法继续正常调控其生长分化，此种转型失控的细胞就是癌细胞。这些细胞有可能因受到免疫系统抑制或其它原因在身心内潜伏数十年之久而没有表现其侵略蔓延性，可是当这些失控细胞脱离正常调控轨道而快速生长或丧失细胞凋亡的机制而长生不死时，就有可能在人体内经血液循环系统或淋巴系统途径而四处衍生，发生转移(metastasis)进而造成人体的死亡。因此癌症可说是来自多种病因，导致人体内一些转型细胞失控的扩张，长期发展出来的一种慢性病(例如肝癌)，随着年龄增长得癌症的机会愈大。目前所知有80％以上的癌症，是因P53坏掉而产生的，p53之所以重要，主要是因为它具有3个功能1.令细胞不要再生长，专心从事修补受损DNA的工作(growth arrest)。2.无法修补时，令细胞自杀(凋亡)。3.抑制血管增生(anti-angiogensis)，不供给癌细胞养分，使癌细胞无法长大、转移。因为p53也是个基因，当然会受到外界损坏，且当它受外界损坏时，即无法修补并丧失上述三种功能，癌细胞就易产生。芝麻油中除主要所含的X6脂肪酸外，尚含有一些对身体健康有益的木脂体(lignans)，包括芝麻素(sesamin)、芝麻醇素(sesamoil)、芝麻酚(sesaminol)、表芝麻素(episesamin)与表芝麻酚(episesaminol)。本专利技术主要提供了芝麻素用于抑制人的肝癌细胞的新用途，在本专利技术的具体实施例中，借助芝麻素处理(10及50μM)对人类肝癌细胞Hep-G2细胞的增生、存活度、细胞毒素以及对肝癌细胞中p53含量的影响等测试结果，证明芝麻素用于抑制人类肝癌的功效，进而完成本专利技术的含有芝麻素的医药组合物，即肝癌细胞抑制剂。细胞存活度藉由测量MTT(3-(4，5-二甲基-唑-2-基)-2，5-二苯基溴化四唑，即唑蓝)还原作用测定(也是单核细胞直接细胞毒性测定)得，而其活细胞中无色MTT会经由线粒体的脱氢代谢成蓝色formazan，藉由测量反应后的吸光值，即可反映出确切的存活细胞量。细胞毒素藉由测量培养物中受损细胞的LDH(乳酸脱氢)释出量而测得，而其芝麻素对G2细胞的细胞毒性会使G2细胞因受损或死亡而释放出LDH，当细胞培养物上的培养物上清液中LDH含量相较于对照组增高时，即表示芝麻素对G2细胞产生细胞毒性，造成G2细胞破坏而释放出LDH。本领域技术人员可以适当方式以及常规技术，例如披露于雷明顿医药科学，1985或雷明顿医药科学，吉纳罗编著，麦克出版公司，伊斯顿，PA，1990或雷明顿医药的料学与惯常技术，第19板(1995)实现制备该等组合物，例如胶囊、片剂、溶液、悬浮液或局部涂覆剂。所使用的医药载体或稀释剂可为已知的固体或液体载体，固体载体例如乳糖、石膏粉、蔗糖、环糊精、滑石、明胶、琼脂、果酸、阿拉伯胶、硬脂酸镁、硬脂酸或纤维素的低级(低碳数)烷基醚类；液体载体例如糖浆、花生油、橄榄油、磷脂类、脂肪酸、脂肪酸酰胺类、聚氧乙烯或水。同样，载体或稀释剂可包括任何已知用于本领域的持续释放材料，例如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗人类肝癌的医药组合物，其特征在于包含芝麻素作为活性成分。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗人类肝癌的医药组合物，其特征在于包含芝麻素作为活性成分。2.如权利要求1所述的医药组合物，其中该...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯建维，黄文田，
申请(专利权)人：乔志亚生技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：71[中国|台湾]