南五味子木脂素的提取物及其制备方法和用途技术

公开了一种制备南五味子木脂素提取物的方法，包括步骤：（ａ）用６－１５倍南五味子药材重量的水蒸馏药材１－６小时；（ｂ）过滤，剩余药渣；（ｃ）煎煮药渣１０－６０分钟，过滤；（ｄ）体积为药材量５－１５倍的７５％重量以上的乙醇水溶液提取药渣，每次０．５－３小时，过滤获得滤液；（ｅ）将所得滤液过１－３倍药材量树脂吸附柱，获得流出液，所述树脂选自极性大孔吸附树脂；（ｆ）用体积为树脂量１－５倍的７５％重量以上的乙醇洗脱，获得洗脱液；（ｇ）合并流出液和洗脱液，获得液态南五味子木脂素提取物。还公开了用该方法制备的南五味子木脂素提取物及含有它的组合物，及其在制备治疗失眠的药物上的用途。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及中药有效部位的提取工艺领域，具体地涉及南五味子的木脂素提取物的提取和制备方法及用途。本专利技术还涉及含南五味子木脂素提取物的组合物及用途。
技术介绍
五味子是木兰科植物五味子(Schisandra chinensis)和华中五味子(Schisandra sphenanthera)的干燥成熟果实，前者根据中国2000年药典被收载为五味子，俗称北五味子，后者收载为南五味子。南五味子和北五味子化学成分相近，均含有挥发性油和木脂素两个部分。然而，木脂素的成分和含量在两者之间有所不同。北五味子的木脂素成分为五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酯乙，而南五味子的主要木脂素成分为五味子酯甲、五味子酯乙、五味子酯丙、五味子酯丁、五味子醇甲、安五酸、dl-安五脂素、d-表加巴辛、襄五脂素等(杨放等，华西药学杂志，2003，18(6)438-440)。已有文献报道北五味子醇提取物具有中枢抑制作用，可用于治疗失眠(CN03100533.0)。该专利申请中采用了超临界CO2萃取再经过蒸馏、减压浓缩、树脂吸附和乙醇洗脱的步骤，工艺繁复并且成本高。然而，未见对于南五味子的治疗失眠的有效部位分离并鉴定成功的相关文献报道。宋小妹等(现代中医药，2003年第5期，74-75页)描述了对于南五味子有效成分的提取工艺研究，得出结论认为南五味子用粗粉提取，并且用4倍量80％的乙醇回流提取是最佳的。其它人研究了五味子醇提取物对于中枢抑制作用的主要成分，鉴定其为五味子醇甲，给药途径为注射，有效给药剂量大于60mg/kg(张林魁等，中国医学科学院学报，第13卷第1期，1991年2月)，而该五味子醇甲并不是南五味子的主要成分，其在南五味子中的含量远小于五味子酯甲，因此中国2000年药典选择五味子酯甲为南五味子的指标成分。还有人对五味子的挥发油进行了研究，发现其对于中枢神经系统有兴奋作用(齐治等，北京医科大学学报，1988，卷20，No.6)。中药材南五味子的成本低廉，仅为北五味子的1/5。目前对中药材南五味子的有效部位的有效提取方法，及其在治疗疾病中的应用具有需求。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种制备南五味子木脂素提取物的方法，其中通过水蒸馏药材，除去挥发油，过滤，水煎煮药渣后，再乙醇回流提取，树脂吸附洗脱，过滤，获得有效部位。该南五味子木脂素提取物具有镇静催眠作用，可有效治疗失眠。本专利技术的另一个目的是提供南五味子木脂素提取物及含南五味子木脂素提取物的组合物及用途。因此，在本专利技术的一个方面，提供了一种制备南五味子木脂素提取物的方法，包括步骤(a)用6-15倍南五味子药材重量的水蒸馏药材1-6小时；(b)过滤，剩余药渣；(c)煎煮药渣10-60分钟，过滤；(d)体积为药材量5-15倍的75％重量以上的乙醇水溶液提取药渣，每次0.5-3小时，过滤获得滤液；(e)将所得滤液过1-3倍药材量树脂吸附柱，获得流出液，所述树脂选自极性大孔吸附树脂；(f)用体积为树脂量1-5倍的75％重量以上的乙醇洗脱，获得洗脱液；(g)合并流出液和洗脱液，获得液态南五味子木脂素提取物。在该方面的一个具体实施方式中，步骤(a)中的水性溶剂的用量优选为药材重量的8-12倍，最优选为8倍。在该方面的另一个具体实施方式中，步骤(a)中优选回流提取4小时。在该方面的另一个具体实施方式中，步骤(d)中酒精的用量优选为药材量的12倍，酒精优选为90％重量的乙醇水溶液，优选重复进行(d)步骤1-3次，最优选为2次。在该方面的另一个具体实施方式中，步骤(e)中的树脂优选是弱极性大孔吸附树脂。在该方面的另一个具体实施方式中，步骤(f)的乙醇体积优选为树脂量的2倍，乙醇浓度优选为95％重量的乙醇水溶液。在该方面的另一个具体实施方式中，还包括步骤(h)减压或常压回收尽溶剂，然后在50-100℃烘干，获得固态的南五味子木脂素提取物。在本专利技术的另一个方面，提供了一种用上述方法制备的南五味子木脂素提取物，该提取物中总木脂素浓度为50％-95％重量，五味子酯甲浓度为5％-45％重量。在本专利技术的另一个方面，提供了一种治疗失眠的药物组合物，它含有1-99％上述的南五味子木脂素提取物和1-99％药学上可接受的载体。在本专利技术的另一个方面，提供了上述南五味子木脂素提取物的用途，该提取物用于制备治疗失眠的药物。在本专利技术的还有一个方面，提供了上述南五味子木脂素提取物的用途，该提取物用于制备抗抑郁的药物。具体实施例方式在本文中，术语“药材量”指药材重量。本专利技术经过研究发现，南五味子中的木脂素类物质是其主要的治疗失眠的有效部位，主要有效成分之一是五味子酯甲，在此基础上开发了有效提取南五味子木脂素提取物的方法，从而完成了本专利技术。根据我们的研究，在南五味子木脂素中的主要有效成分之一是五味子酯甲，而不是先前的研究中所提示的五味子醇甲。其给药途径为口服，中枢抑制有效给药剂量五味子酯甲为5-30mg/kg，南五味子木脂素提取物为10-60mg/kg。南五味子一般取其晒干果实入药，或将其研磨成粗粉使用。该药材可从各南五味子产地或中药商店购得，例如安徽毫州药材市场等。各地南五味子中的木脂素和五味子酯甲含量有所不同，以汉中、商洛和河南的南五味子为佳，分别可达到1.039％和0.912％。本专利技术的南五味子提取方法采用水蒸汽蒸馏除去挥发油后，再以高浓度乙醇作为提取试剂，然后用大孔树脂进行吸附纯化，以提取治疗失眠有效部位为目的，木脂素和五味子酯甲作为质控标准。与本领域先前的超临界二氧化碳萃取和文献中提到的乙醇回流提取有所不同，本有效部位定位为木脂素其含量大于50％，有效成分为五味子酯甲其含量大于5％，并且药材价格低廉，方法简便，设备要求低，所得提取物成本低，木脂素纯度高，给药剂量小。本专利技术的树脂吸附柱使用极性大孔吸附树脂，优选弱极性大孔吸附树脂。代表性的树脂例子包括LSA-7或10、AB-8、D101系列。优选树脂购自西安蓝深吸附材料有限公司LSA-7。在使用前可先用高浓度乙醇平衡。上样，洗涤，上样和洗脱速度不受限制，但优选每公斤树脂洗脱速度在10-80ml/min之间，最优选是40ml/min。本专利技术(d)和(g)中所使用的过滤装置可以是各种常规过滤装置。例如滤纸真空吸滤，多孔树脂，超滤膜，分子筛，填充柱等。本专利技术组合物中南五味子有效部位的木脂素提取物含量为50％以上(如50-95％，较佳地为60-90％)，有效部位得率为2％以上(基于药材总重量)(即得率为提取物与药材投入的百分比，得率2％即1公斤南五味子果实得到20克木脂素提取物)。经紫外分光光度法，于258nm处检测木脂素含量，也可用比色法，于570nm处检测木脂素含量；经HPLC法，于258nm处检测五味子酯甲含量，提取物中有效部位的含量在50％以上，五味子酯甲含量在5％以上。同时，由于操作步骤简单，对设备要求低，可用于大批量工业生产。本专利技术获得的有效部位主要是木脂素提取物，具有镇静催眠的作用，可用于治疗失眠。本专利技术获得的主要部位毒性低，可以高剂量使用而无副作用。本专利技术的南五味子木脂素提取物可直接使用，或与药物学上可接受的载体和添加剂一起，制成药物组合物。例如添加甜味剂、调味剂、着色剂和防腐剂，制备口服给药的片剂、锭剂、水或本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备南五味子木脂素提取物的方法，其特征在于，该方法包括步骤：（ａ）用６－１５倍南五味子药材重量的水蒸馏药材１－６小时；（ｂ）过滤，剩余药渣；（ｃ）煎煮药渣１０－６０分钟，过滤；（ｄ）体积为药材量５－１５倍的７５％重量以上的乙醇水溶液提取药渣，每次０．５－３小时，过滤获得滤液；（ｅ）将所得滤液过１－３倍药材量树脂吸附柱，获得流出液，所述树脂选自极性大孔吸附树脂；（ｆ）用体积为树脂量１－５倍的７５％重量以上的乙醇洗脱，获得洗脱液；（ｇ）合并流出液和洗脱液，获得液态南五味子木脂素提取物。

【技术特征摘要】
1.一种制备南五味子木脂素提取物的方法，其特征在于，该方法包括步骤(a)用6-15倍南五味子药材重量的水蒸馏药材1-6小时；(b)过滤，剩余药渣；(c)煎煮药渣10-60分钟，过滤；(d)体积为药材量5-15倍的75％重量以上的乙醇水溶液提取药渣，每次0.5-3小时，过滤获得滤液；(e)将所得滤液过1-3倍药材量树脂吸附柱，获得流出液，所述树脂选自极性大孔吸附树脂；(f)用体积为树脂量1-5倍的75％重量以上的乙醇洗脱，获得洗脱液；(g)合并流出液和洗脱液，获得液态南五味子木脂素提取物。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中的水性溶剂的用量是药材重量的8-12倍。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中，回流提取3小时。4.如权利要求1所述的方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐丽华，黄芳，徐强，
申请(专利权)人：南京海陵中药制药工艺技术研究有限公司，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]