滴眼剂制造技术

本发明专利技术提供一种用于治疗青光眼、高眼压症等的滴眼剂，该滴眼剂含有一氧化氮供给性化合物以及海藻酸或海藻酸的盐。本发明专利技术还提供一氧化氮供给性化合物的效力增强方法以及一氧化氮供给性化合物的效力增强剂，在所述一氧化氮供给性化合物的效力增强方法中，在以一氧化氮供给性化合物为有效成分的滴眼剂中添加海藻酸或海藻酸的盐；所述一氧化氮供给性化合物的效力增强剂的有效成分为海藻酸或海藻酸的盐。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及滴眼剂，更详细地，本专利技术涉及含有一氧化氮供给性化合物以及海藻酸或海藻酸的盐的滴眼剂，该滴眼剂用于治疗青光眼、高眼压症等。
技术介绍
青光眼是由于眼内压上升至眼部难以忍受的程度而使视机能受到障碍的难治性疾病，作为其治疗方法，主要依靠药物，有时也依靠手术。此外，高眼压症是有超过正常值的高眼压但并不伴随有视野异常的病态，长期持续高眼压会导致发展为青光眼的可能性高，作为其治疗方法，一般推荐进行药物治疗。作为这些疾病的药物治疗，可以采取如下方法使用毛果芸香碱、肾上腺素、β阻断药、某种前列腺素等滴眼药的方法；用乙酰唑胺等碳酸脱水酶阻断剂或高渗透压剂全身给药的方法。但是，由病例可知，只利用这些治疗药物的1种，效果并不充分，有时不能充分地降低眼压。因此，实际治疗中，一般并用多种药物，例如，同时进行滴眼给药和全身给药；或并用多种滴眼剂。具体地，大多组合使用β阻断药和前列腺素拟似药以及碳酸脱水酶阻断药(非专利文献1)。对于并用多种药物，更具体地来说，已知例如有倍他洛尔和异丙基乌诺前列酮的并用(非专利文献2)，或一氧化氮供给性化合物和前列腺素化合物的并用(专利文献1)等。但是，并用多种药物虽然使效果增强，但却会导致顺应性降低、患者的医疗费用增加、副作用增加、药剂医疗费显著增加等很多问题，因而需要有单独使用就可以具有更优异的降低眼压效果的药剂。眼科诊疗实践，4，vol.5，2-6(2001) 青光眼，148，vol.9(1999)[专利文献1]WO02/85372号公报
技术实现思路
本专利技术是鉴于上述问题而提出的，其目的在于提供下述滴眼剂，所述滴眼剂具有更优异的降低眼压的作用，可以用于青光眼、高眼压症等的治疗。本专利技术人为了解决上述问题进行了精心研究，结果发现，通过在含有一氧化氮供给性化合物的滴眼剂中并用海藻酸或海藻酸的盐，可以显著增强一氧化氮供给性化合物降低眼压的效果，从而完成了本专利技术。即，本专利技术的滴眼剂，其特征在于，其含有一氧化氮供给性化合物，还含有海藻酸或海藻酸的盐。此外，本专利技术提供一氧化氮供给性化合物的效力增强方法，其特征在于，在以一氧化氮供给性化合物为有效成分的滴眼剂中，添加海藻酸或海藻酸的盐。进一步，本专利技术提供一氧化氮供给性化合物的效力增强剂，其以海藻酸或海藻酸的盐为有效成分。与单独使用一氧化氮供给性化合物的滴眼剂相比，本专利技术的滴眼剂增强了降低眼压的效果，不用与其他药物并用就可以治疗青光眼、高眼压症等。此外，通过在以一氧化氮供给性化合物为有效成分的滴眼剂中利用本专利技术的一氧化氮供给性化合物的效力增强剂，可以增强其效力。附图说明图1图示说明了实施例1的滴眼剂和比较例1的滴眼剂对降低眼压的差别。其中，ΔIOP表示眼压变化量。图2图示说明了实施例2的滴眼剂和比较例2的滴眼剂对降低眼压的差别。其中，ΔIOP表示眼压变化量。图3图示说明了比较例3的滴眼剂和比较例4的滴眼剂对降低眼压的差别。其中，ΔIOP表示眼压变化量。图4图示说明了比较例5的滴眼剂和比较例6的滴眼剂对降低眼压的差别。其中，ΔIOP表示眼压变化量。具体实施例方式本专利技术的滴眼剂中使用的一氧化氮供给性化合物，指的是在生物体内游离出一氧化氮的化合物。作为该一氧化氮供给性化合物并不特别限定，作为其具体例子，可以举出尼普地洛、硝普钠、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、N-亚硝基乙酰基青霉胺、3-モルホリノ一シドノニミン盐酸盐、S-亚硝基-N-乙酰基-DL-青霉胺(SNAP)、S-亚硝基谷胱甘肽、4-苯基-3-氧化呋咱二唑腈(4-フエニル-3-フロキサンカルボニトリル)、尼可地尔、精氨酸、亚硝酸钠等。其中，考虑到其作用的强度和安全性，优选为尼普地洛、硝普钠等。此外，本专利技术的滴眼剂中使用的海藻酸是从褐藻类，特别是从真昆布(マコンブ，Laminaria japonica Areschoug)等提取、精制的细胞壁粘多糖。该海藻酸具有β-1，4键的D-甘露糖醛酸和α-1，4键的L-古罗糖醛酸排列的链状结构，根据原料的种类，两构成糖的比率不同。该海藻酸的盐，特别是其钾盐或钠盐是水溶性的，溶于水即成为糊状的液体，利用其粘性，被作为食品添加剂、乳化稳定剂等出售。作为本专利技术使用的海藻酸，可以是从上述褐藻类提取、精制的海藻酸，作为其盐，可以是市售的任意一种。此外，作为海藻酸的盐，优选为海藻酸的钾盐、钠盐等碱金属盐，特别优选为海藻酸钠。在任意情况下，其M/G比(D-甘露糖醛酸和L-古罗糖醛酸的比)优选大于等于1.0。本专利技术的滴眼剂例如可将上述一氧化氮供给性化合物以及海藻酸或海藻酸的盐按照常规方法添加至适当的溶剂中进行制剂化以此进行制造。对于本专利技术的滴眼剂中的一氧化氮供给性化合物的含量并不特别限定，对于特定的全部滴眼剂，该含量为0.01质量％～5质量％，优选为0.05质量％～2质量％，特别优选为0.1质量％～1质量％。小于0.01质量％时，降低眼压的效果小；大于5质量％时，有时在溶解性、副作用方面存在问题。此外，对于海藻酸或海藻酸的盐的含量并不特别限定，只要是可以达到增强上述一氧化氮供给性化合物降低眼压的程度即可，具体来说，相对于全部滴眼剂，该含量优选为0.01质量％～2质量％，特别优选为0.05质量％～1质量％。小于0.01质量％时，不能充分地增强一氧化氮供给性化合物降低眼压的效果；大于2质量％时，滴眼剂可能成为浆状，难以使用。本专利技术的滴眼剂中，除了作为上述必须成分的一氧化氮供给性化合物、海藻酸或海藻酸的盐以外，在滴眼剂中可以配合以往公知的任意成分，例如，缓冲剂、粘稠剂、稳定剂、等渗剂、防腐剂等。其中，作为缓冲剂，可以举出柠檬酸盐、磷酸盐、乙酸盐、氨基酸等公知的缓冲剂。此外，作为粘稠剂，可以举出聚乙烯醇、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡啶酮、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙二醇、软骨素、以及上述物质的盐等。进一步，作为稳定剂，可以举出亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、偏亚硫酸氢钠等抗氧化剂；依地酸钠、环糊精、柠檬酸、柠檬酸等螯合剂等。进一步，作为等渗剂，可以举出氯化钠、氯化钾等盐类；甘油、丙二醇等多元醇；葡萄糖、蔗糖等糖类；木糖醇、山梨糖醇等糖醇；聚乙二醇等聚醚；牛磺酸等氨基磺酸等。此外，进一步，作为防腐剂，可以举出苯扎氯铵、氯化苯甲乙氧铵、氯丁醇、对羟基苯甲酸酯、乙基汞邻巯基苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸盐、葡糖酸洗必太等。对于本专利技术的滴眼剂，其室温下的pH值优选为4.5～8.5，进一步优选为5.5～8，特别优选为6～8。pH值的测定在室温下使用pH计(例如，Fisher Scientific社制accumet model 25pH/ion meter等)来进行。另一方面，本专利技术还包括一氧化氮供给性化合物的效力增强方法以及一氧化氮供给性化合物的效力增强剂；所述一氧化氮供给性化合物的效力增强方法的特征在于，在以一氧化氮供给性化合物为有效成分的滴眼剂中，添加海藻酸或海藻酸的盐；所述一氧化氮供给性化合物的效力增强剂用于增强一氧化氮供给性化合物的效力，使用的海藻酸或海藻酸的盐作为有效成分。即，如本申请的专利技术所述，即使在最初时未制成添加一氧化氮供给性化合物和海藻酸或海藻酸的盐的滴眼剂，而是将以一氧化氮供给性化合物为有效成分的滴眼剂(下文称为现有滴眼剂)和通常的以海藻酸或海藻酸的盐本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种滴眼剂，其特征在于，其含有一氧化氮供给性化合物，还含有海藻酸或海藻酸的盐。

【技术特征摘要】
JP 2005-3-22 2005-0814201.一种滴眼剂，其特征在于，其含有一氧化氮供给性化合物，还含有海藻酸或海藻酸的盐。2.如权利要求1所述的滴眼剂，其中含有的海藻酸或海藻酸的盐作为降低眼压效果增强剂。3.如权利要求1或2所述的滴眼剂，其中，所述一氧化氮供给性化合物是尼普洛尔或硝普钠。4.如权利要求1～3的任意一项所述的滴眼剂，其中，所述海藻酸的盐是海藻酸钠。5.如权利要求1～4的任意一项所述的滴眼剂，其中，相对于全部滴眼剂，一氧化氮供给性化合物的含量为0.01质量％～5质量％，海藻酸或海藻酸的盐的含量为0.01质量％～2质量％。6....

【专利技术属性】
技术研发人员：木村隆仁，青木贵彦，小林稔，稻木敏男，金箱真，
申请(专利权)人：帝化制药株式会社，兴和株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]