甘草甜素新型软胶囊及其制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种甘草甜素软胶囊新剂型及其制备工艺。软胶囊包括囊心物和囊壳。囊心物每粒含微粉化甘草甜素５０～２５０ｍｇ，并含有其它药用辅料，药用辅料包括稀释剂、助悬剂等。囊壳中含有明胶、增塑剂、甘油、防腐剂、遮光剂、矫味剂和色素等。制备工艺：将助悬剂加入稀释剂中，加入甘草甜素微粉混匀后模具压制成软胶囊。与已有剂型相比，克服了片剂崩解、溶出慢及生产中的不足，大大缩短了工艺流程，降低了粉尘的环境污染，其崩解时限大大缩短，与片剂相比显著提高了生物利用度，产品质量稳定，携带、给药均很方便。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及甘草甜素的药物制剂，更具体地说涉及一种甘草甜素软胶囊，同时本专利技术还涉及该药物制剂的制备方法。本专利技术属于医药

技术介绍
甘草甜素为甘草经提取制成的甘草酸单钾盐，为类白色或微显淡黄色的粉末，无臭，味甜，在水中易溶，呈胶冻状，在稀醇中溶解，在无水乙醇、乙醚中微溶。具有明显减轻肝细胞脂肪变坏死，减轻肝细胞间质炎症反应，抑制肝细胞纤维增生，降低肝硬化发生率，促进肝细胞再生等作用，对慢性迁移性肝炎，慢性活动性肝炎均有较好疗效(陈业义.甘草甜素与肝炎灵治疗慢性乙型肝炎128例疗效观察.桂林医学院学报，1995，8(1)，42～43)。国家食品药品监督管理局批准的以甘草甜素为主要有效成分的有“甘草甜素片”和以甘草酸二铵为有效成分的“甘草酸二铵注射液”。已有多家制药厂商生产甘草甜素片上市销售，商品每片含甘草甜素150mg(另有小规格每片含甘草甜素75mg)，口服，一次150mg，一日2次，但片剂口服时，有效成分溶出慢，不能及时起效，结果不能得到满意的治疗效果，片剂生产时粉尘大，所需辅料多，工艺流程长；连云港正大天晴制药有限公司生产的甘草酸二铵注射液，静脉滴注30ml(规格10ml50mg)，用10％葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注，一日一次，临床治疗效果显著，但注射给药，患者必须住院治疗，且患者每次注射时都很疼痛，尤其对慢性病患者及长期用药者来说，携带和使用均很不方便。故现有剂型片剂和注射液尚不能满足临床广大患者的需求。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种能够替代注射剂和片剂的甘草甜素软胶囊及其制备工艺，产品为口服给药剂型，其质量稳定，使用方便、有效。本专利技术采用了新剂型、辅料和配方组成的物料优选及超微粉碎技术而制成甘草甜素软胶囊，克服了注射剂的使用不便和片剂的生物利用度差的种种不足，其崩解时限大大缩短，有效成分溶出快，服用后药物以液态形式存在，利于人体吸收。制成的软胶囊外形美观，内容物稳定性好，利于患者口服和长期贮藏，且制备工艺简单，生产周期较片剂短，也不像生产注射剂那样需要苛刻的生产条件，缩短了工艺流程并减少了片剂生产时的粉尘污染，从工业化生产和环境保护来考虑甘草甜素软胶囊应是目前较为理想的甘草甜素的新型制剂。本专利技术的技术解决方案包括囊心物、囊壳及软胶囊的制备，其要点如下囊心物组方囊心物组成按重量百分比为10～50％甘草甜素、25～90％的稀释剂和0～30％的助悬剂。稀释剂为植物油(如花生油、色拉油、豆油、茶油、玉米油、红花油等)、液态聚乙二醇、异丙醇、丙二醇或矿物油中的一种或几种。助悬剂为甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、乙基纤维素羟乙基纤维素、蜂蜡、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇单硬脂酸酯、吐温-80、大豆磷脂、琼脂、羟丙基纤维素或羟乙基甲基纤维素中的一种或几种。囊壳组方按重量百分比含有35～45％的明胶、18～22％的增塑剂、0.08～0.11％的防腐剂、0～1％的遮蔽剂、0～0.35％的色素、0～0.07％的矫味剂和余量的水。软胶囊的制备囊壳的制备将所需量的水、增塑剂、防腐剂加入具有搅拌减压装置的夹层不锈钢搅拌均匀，作为第一液体；将所需量的明胶加入盛有第一液体的不锈钢夹层锅内，温度控制在室温，不断减压搅拌，待明胶膨胀后加热至50～80℃使明胶粒全部融熔；在搅拌状态下加入所需量的遮蔽剂、色素，继续减压搅拌30～120分钟；均匀溶液过滤，将滤液保温静置减压脱气备用。囊心物的制备将稀释剂加热至25～85℃，加入助悬剂混合均匀；待温度降至25～35℃时，将微粉化的甘草甜素加至混合溶液中，搅拌均匀使降至室温，过胶体磨，放置使脱气，备用。软胶囊的制备将囊心物放入储液槽中，使用旋转模压法和囊壳储备液压制成软胶囊；然后进行洗丸、干燥、包装，即得甘草甜素软胶囊。制得的软胶囊每粒含主药-甘草甜素的量是确定的，考虑到经济因素和生产制备方便选定每丸的重量，最终确定软胶囊的具体配方。本专利技术产品的最佳配方为组份 量(克)甘草甜素 150大豆油 344蜂蜡 5吐温-801制成1000粒，每粒含甘草甜素150mg注最佳配方仅为了对本专利技术作进一步的说明，而本专利技术产品的范围不受该最佳配方的局限。本品与已有剂型“甘草酸二铵注射液”相比，其携带、贮藏、服用均很方便，且长期用药的患者不必住院治疗，大大减轻患者的精神上的痛苦以及经济上的负担，给患者以更多的选择。体外崩解试验(见后附表1)表明，软胶囊的有效成分溶出速率显著快于片剂，且软胶囊的内容物为溶液型，其崩解后能在人体内以液体形式快速分散，易于吸收，因而生物利用度显著高于片剂，故甘草甜素软胶囊相对片剂来说，其能在体内迅速崩解并分散溶解，及时起效，发挥治疗作用。本专利技术产品甘草甜素软胶囊，产品质量稳定，相对于注射剂其携带、贮藏、服用方便，相对于片剂其生物利用度高，吸收好，临床剂量条件下长期服用是安全的。具体实施例方式本专利技术不受下述实施例的限制，可根据上述本专利技术的技术方案和实际情况来确定具体的实施方式。实施例1组份量(克)甘草甜素150大豆油 344蜂蜡5 吐温-80 1制成1000粒，每粒含甘草甜素150mg实施例2组份 量(克)甘草甜素 75花生油 405蜂蜡 15吐温-80 5制成1000粒，每粒含甘草甜素75mg实施例3组份 量(克)甘草甜素 100色拉油 380蜂蜡 20制成1000粒，每粒含甘草甜素100mg实施例4组份 量(毫克/粒)甘草甜素 150聚乙二醇400 330聚乙二醇4000 20制成1000粒，每粒含甘草甜素150mg实施例5组份 量(克)甘草甜素 50色拉油 434蜂蜡 15吐温-80 1制成1000粒，每粒含甘草甜素50mg实施例6 组份 量(克)甘草甜素 200聚乙二醇400 190丙二醇100蜂蜡 10制成1000粒，每粒含甘草甜素200mg以上实例甘草甜素软胶囊的制备工艺为称取明胶加入100L明胶反应罐，在搅拌状态下加入适量水，密闭，待明胶完全溶解后，再加入甘油、适量防腐剂，搅拌均匀，抽真空脱气2小时，放入明胶保温桶中，保温静置过夜，待用。将稀释剂加热至25～85℃，加入助悬剂混合均匀；待温度降至25～35℃时，将微粉化的甘草甜素加至混合溶液中，搅拌均匀使降至室温，过胶体磨，放置使脱气，备用。将明胶保温桶悬挂至一定高度，配好的药液倒入药液斗中，换上模具开始压软胶囊，调整软胶囊装置至设计范围，室温干燥二天，剔除外观质量差的胶丸洗涤(去除压丸过程中的润滑油)，再于24℃干燥二天，得甘草甜素软胶囊半成品，质量检测合格后分装、贴签、包装，即得甘草甜素软胶囊成品。由实施例1制备的甘草甜素软胶囊制剂作为试验制剂，以市售的甘草甜素片作为对照制剂，进行药物崩解度及释放度试验，结果如附表1～3及附附图说明图1～2。药物崩解度试验结果表明甘草甜素软胶囊的体外崩解时限约为5分钟左右，比普通片剂的崩解时限大大缩短；释放度实验结果表明甘草甜素软胶囊的释放度远远好于甘草甜素片的的释放度，且在不同的介质中的释放度无显著性差异。上述试验结果表明甘草甜素软胶囊在人体内崩解迅速，生物利用度高，个体差异小，在体内能迅速的达所需的血药浓度，发挥其良好的治疗作用。由实施例1制备的甘草甜素软胶囊制剂作为对照制剂，以普通片剂的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甘草甜素软胶囊，由囊心物和囊壳两大部分组成，囊心物中含有效剂量的甘草甜素，并含有稀释剂和助悬剂等，囊壳中含有明胶、增塑剂、助悬剂、防腐剂、遮光剂、色素、矫味剂等。

【技术特征摘要】
1.一种甘草甜素软胶囊，由囊心物和囊壳两大部分组成，囊心物中含有效剂量的甘草甜素，并含有稀释剂和助悬剂等，囊壳中含有明胶、增塑剂、助悬剂、防腐剂、遮光剂、色素、矫味剂等。2.权利要求1所述的软胶囊，其特征在于所述的有效剂量为每粒含甘草甜素50～250mg。3.权利要求1所述的软胶囊，其特征在于囊壳中按重量百分比含有35～45％的明胶、18～22％的增塑剂、0.08～0.11％的防腐剂、0～1％的遮蔽剂、0～0.35％的色素、0～0.07％的矫味剂。4.如权利要求1所述的甘草甜素软胶囊，其特征是所述的稀释剂选自植物油(如花生油、色拉油、豆油、茶油、玉米油、红花油等)、液态聚乙二醇、异丙醇、丙二醇或矿物油中的一种或几种。5.如权利要求1所述的甘草甜素软胶囊，其特征是所述的防腐剂选自苯甲醇、尼泊金甲酯、苯甲酸、山梨酸、山梨酸甲酯、丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸丁酯钙、对羟基苯甲酸甲酯钠或对羟基苯甲酸丙酯钠中的一种或几种。6.如权利要求1所述的甘草甜素软胶囊，其特征是所述的助悬剂选自蜂蜡、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、固态聚乙二醇、聚乙二醇单硬脂酸酯、吐温-80、大豆磷脂、琼脂、羟丙基纤维素或羟乙基甲基纤维素中的一种或几种。7.如权利要求1所述的甘草甜素软胶囊，其特征在于囊心物按重量百分比含有10～50％的甘草甜素、25～...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘光东，胡容峰，李华，王琳琳，陈光亮，徐希平，
申请(专利权)人：安徽省现代中药研究中心，
类型：发明
国别省市：34[中国|安徽]