一种拉西地平药物制剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种拉西地平药物制剂的制备方法，由该方法制备的制剂具有良好的溶出表现。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，涉及拉西地平的药物制剂及其制备方法。拉西地平化学名为5-[2-[3-(1，1-二甲基乙氧基)-3-氧代丙烯基]苯基]-1，4-二氢二甲基，5-吡啶二羧酸二乙基酯(E)。
技术介绍
专利技术专利CN1242987A披露了齐拉昔酮的药物制剂，其中齐拉昔酮游离碱晶体颗粒或齐拉昔酮盐酸盐晶体颗粒的粒径等于或小于85μm，该药物制剂具有较好的溶出表现。与上述齐拉昔酮的药物制剂类似，为提高拉西地平的溶出度，一般采用的是超微粉碎的方法，即将拉西地平(或拉西地平与药学上可接受的载体一起)研磨，以增大其比表面积，从而达到提高溶出度的目的。但超微粉碎在增大药物比表面积的同时，伴随着大量的能耗，同时由于药物的比表面积增大，通常药物的引湿性也会随之增强，给保存带来不便。另外经过超微粉碎得到的药物微粉容易结聚成团，比表面积也趋于变大，进而影响拉西地平的溶出。
技术实现思路
本专利技术的意义在于提供一种增溶的拉西地平药物制剂。药物制剂在应用时，活性药物组分只有溶解后，才可能透过细胞膜被生物体所吸收。因此，为保证药物被人体吸收，进而发挥药效，必须首先保证活性药物组分充分溶解。提高难溶性药物的溶解度也就成了倍受药学工作者关注的难点问题。中国药典2000年版二部附录XC溶出度测定法规定了药物制剂的体外溶出试验方法，并规定对于难溶性药物，其溶出不应低于70％。5-[2-[3-(1，1-二甲基乙氧基)-3-氧代丙烯基]苯基]-1，4-二氢二甲基，5-吡啶二羧酸二乙基酯(E)(在本专利技术中称作拉西地平)是一种脂溶性很强的二氢吡啶类钙拮抗剂，在临床上用于动脉性高血压的治疗。拉西地平在乙酸乙酯中易溶，在丙酮中溶解，在甲醇，乙醇中略溶，在水中几乎不溶。因此，为使拉西地平发挥药效，必须采用有效方法保证拉西地平的溶解。出人意料地发现，采用乙醇、丙酮、乙酸乙酯中的一种或几种作为分散溶剂，将拉西地平和粘合剂溶解于上述溶剂中，再将所得溶剂作为粘合剂溶液使用，采用常规的药剂工艺制备，得到了具有良好溶出表现的拉西地平药物制剂。实现本专利技术目的的方法具体操作如下(1)将拉西地平和聚乙烯吡咯烷酮加到乙醇、丙酮、乙酸乙酯中的一种或几种中，超声溶解，得粘合剂溶液；(2)将填充剂、崩解剂混合均匀，得粉末混合物；(3)在搅拌粉末混合物的同时将粘合剂溶液缓慢加入到粉末混合物中，制得软材；(4)将软材挤压通过18目筛，制得湿颗粒；(5)将湿颗粒放到鼓风干燥箱中，在50℃条件下通风干燥，直到颗粒的干燥失重达到2％-3％，得干燥颗粒；(6)将干燥颗粒小心挤压通过24目筛，收集筛下颗粒，再向收得的颗粒中加入硬脂酸镁和气溶胶态的二氧化硅，混合均匀；(7)将所得颗粒制备成各种剂型。其中，分散溶剂乙醇、丙酮、乙酸乙酯与拉西地平的比例是50∶1到37∶1(V/W，体积/重量)。所用的填充剂可以为乳糖、淀粉、微晶纤维素，也可以为药剂学上其它常用的起到填充作用的辅料。所用的崩解剂可以为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮，也可以为药剂学上其它常用的起到崩解作用的辅料。所制备的制剂可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂。当采用含2％(W/V)十二烷基硫酸钠的溶液200ml作为溶出介质，将转速设定为75rpm，照中国药典2000年版二部附录XC溶出度测定法第三法测定溶出度时，至少有75％的拉西地平在45分钟内溶解。本专利技术是通过将拉西地平和聚乙烯吡咯烷酮依次溶解于分散溶剂中，再作为药物制剂工艺中的粘合剂溶液使用来达到提高拉西地平溶解度的目的的。所选的分散溶剂，可以是乙醇、丙酮、乙酸乙酯中的一种或几种，优选使用乙醇。以下以实施例的方式描述拉西地平药物制剂的制备方法。下面的实施例用于更详细的说明本专利技术，而不限于本专利技术。实施例实施例1 制备方法1.将拉西地平和聚乙烯吡咯烷酮加到75ml乙醇中(拉西地平重量∶乙醇体积＝1∶37)，超声溶解，得粘合剂溶液；2.将一水合乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀，得粉末混合物； 3.在搅拌粉末混合物的同时将粘合剂溶液缓慢加入到粉末混合物中，制得软材；4.将软材挤压通过18目筛，制得湿颗粒；5.将湿颗粒放到鼓风干燥箱中，在50℃条件下通风干燥，直到颗粒的干燥失重达到2％-3％，得干燥颗粒；6.将干燥颗粒小心挤压通过24目筛，收集筛下颗粒，再向收得的颗粒中加入硬脂酸镁和气溶胶态的二氧化硅，混合均匀；7.使用压片机压片，冲模规格为10mm，硬度控制在40-80N之间。实施例2 制备方法1.将拉西地平和聚乙烯吡咯烷酮加到100ml丙酮中(拉西地平重量∶丙酮体积＝1∶50)，超声溶解，得粘合剂溶液；2.将一水合乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀，得粉末混合物；3.在搅拌粉末混合物的同时将粘合剂溶液缓慢加入到粉末混合物中，制得软材；4.将软材挤压通过18目筛，制得湿颗粒； 5.将湿颗粒放到鼓风干燥箱中，在50℃条件下通风干燥，直到颗粒的干燥失重达到2％-3％，得干燥颗粒；6.将干燥颗粒小心挤压通过24目筛，收集筛下颗粒，再向收得的颗粒中加入硬脂酸镁和气溶胶态的二氧化硅，混合均匀；7.将混匀的颗粒填充到空胶囊壳中，制得胶囊。对比实施例实施例3 制备方法1.将聚乙烯吡咯烷酮加到75ml乙醇中，超声溶解，得粘合剂溶液；2.将拉西地平和一水合乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀，得粉末混合物；3.在搅拌粉末混合物的同时将粘合剂溶液缓慢加入到粉末混合物中，制得软材；4.将软材挤压通过18目筛，制得湿颗粒；5.将湿颗粒放到鼓风干燥箱中，在50℃条件下通风干燥，直到颗粒的干燥失重达到2％-3％，得干燥颗粒；6.将干燥颗粒小心挤压通过24目筛，收集筛下颗粒，再向收得的颗粒中加入硬脂酸镁和气溶胶态的二氧化硅，混合均匀；7.使用压片机压片，冲模规格为10mm，硬度控制在40-80N之间。溶出度测定由实施例所得的拉西地平药物制剂，是参照中国药典2000年版二部附录XC溶出度测定法第三法，采用含2％(W/V)十二烷基硫酸钠的溶液200ml作为溶出介质，将转速设定为75rpm，测定45分钟时的溶出度。表1各个实施例的溶出度数据本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种拉西地平药物制剂的制备方法，其特征在于在制备过程中将拉西地平分散于分散溶剂后制粒、干燥、压片。

【技术特征摘要】
1.一种拉西地平药物制剂的制备方法，其特征在于在制备过程中将拉西地平分散于分散溶剂后制粒、干燥、压片。2.如权利要求1所述的制备方法，其中分散溶剂与拉西地平的比例是50∶1到37∶1(V/W，体积/重量)。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于分散溶剂为乙醇、丙酮、乙酸乙酯或其混...

【专利技术属性】
技术研发人员：张宝隆，莫良侃，
申请(专利权)人：北京德众万全医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]