一种盐酸文拉法辛渗透泵控释片制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸文拉法辛渗透泵控释片制剂，它由包含盐酸文拉法辛的药物片芯和带有小孔的半透性薄膜包衣构成，其中药物片芯由７５份盐酸文拉法辛、３０－２５０份填充剂、１－５０份渗透压促进剂、１－２０份粘合剂和０．１－２０份润滑剂组成；半透性薄膜包衣由５－１５份半透膜包衣材料和１份增塑剂组成。该制剂组成合理、能达到较好的控释效果，有效持续时间长、每日仅需服药一次、胃肠道副作用小、个体差异的影响较小、安全性好、病人依从性好。本发明专利技术还公开了一种上述盐酸文拉法辛渗透泵控释片制剂的制备方法。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，确切地说涉及一种新型抗抑郁药盐酸文拉法辛的渗透泵控释片制剂，并涉及该渗透泵控释片制剂的制备方法。
技术介绍
文拉法辛是一种新型抗抑郁药，具有见效快(4天-1周)、耐受性好、短期与长期治疗效果均佳的显著特点。目前，国内外已上市或已有报导的文拉法辛制剂有不同规格的普通制剂和缓释制剂，如普通胶囊剂、缓释片剂、缓释胶囊剂及缓释小丸等。但普通制剂的文拉法辛存在半衰期短(约5±2小时)、病人需要频繁给药(每日2-3次)、而且副作用较大等问题。缓释制剂虽然解决了上述普通制剂需要频繁给药的问题(每日仅需服药一次)，在一定程度上还可减少胃肠道副作用；但是，由于缓释制剂是缓慢地非恒速释放，药物的释放和吸收速度还受到病人体内胃液或肠液等因素的影响，难以控制和预料，故其血药浓度仍可能有较大的波动，具有一定的不稳定性，其有效持续时间和胃肠道副作用的大小也因人而异，个体差异的影响较大，具有不可控性。病人也往往因为需频繁服药或副作用大而依从性差。1974年，Theeuwes提出了初级单室渗透泵的概念及构造，使渗透泵制剂走向了工业化生产和临床实际应用。渗透泵制剂的原理是利用药物自身的渗透性及某些渗透压促进剂的作用来为释药提供动力，在使用时，水分从半透膜吸入片内，使片内形成很高的渗透压，从而使片内药物的饱和水溶液由片表面的小孔释出；由于半透膜无延展性，膜内的容积始终保持恒定，故只要片内固体药物尚未完全溶解，其饱和溶液将持续不断地被释放出来，从而达到恒速释药的效果。但是，如果要将不同的具体药物制成控释效果较佳的渗透泵制剂，仍有许多需要解决和克服的问题，如辅料包括渗透压促进剂、填充剂、粘合剂、润滑剂等的种类选择和用量选择，以及具体的药物与各种辅料之间的配比等等。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种盐酸文拉法辛渗透泵控释片制剂，该制剂组成合理、能达到较好的控释效果，有效持续时间长、每日仅需服药一次、胃肠道副作用更小、个体差异的影响较小、安全性好、病人依从性好。本专利技术的另一个目的是提供一种盐酸文拉法辛渗透泵控释片制剂的制备方法。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是提供一种盐酸文拉法辛渗透泵控释片制剂，由包含盐酸文拉法辛的药物片芯和带有小孔的半透性薄膜包衣构成，其中药物片芯由75份盐酸文拉法辛、30-250份填充剂、1-50份渗透压促进剂、1-20份粘合剂和0.1-20份润滑剂组成；半透性薄膜包衣由5-15份半透膜包衣材料和1份增塑剂组成。其中，渗透压促进剂是指氯化钾、氯化钠、氯化镁、硫酸钾、硫酸钠、硫酸镁等的任意一种或一种以上的混合物，优选氯化钾、氯化钠、氯化镁中的任意一种或一种以上；填充剂是指微晶纤维素、糊精、淀粉及其衍生物、甘露醇、山梨醇、乳糖、蔗糖等的任意一种或一种以上的混合物，优选微晶纤维素；粘合剂是指聚维酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧丙基甲基纤维素、水、水或醇的混合溶液等的任意一种或一种以上的混合物；润滑剂是指硬脂酸镁等。半透膜包衣材料是指醋酸纤维素、乙基纤维素、丙酸纤维素、聚碳酸酯、聚乙烯、聚乙烯醇、乙烯基乙酸酯等的任意一种或一种以上的混合物；增塑剂是指邻苯二甲酸酯类、甘油酯、琥珀酸酯、苯甲酸酯、磷酸酯、己二酸酯、酒石酸酯、聚乙二醇类等的任意一种或一种以上的混合物，优选邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇1500或聚乙二醇4000等的任意一种或一种以上的混合物。药物片芯可以由下述重量配比的组分组成75份盐酸文拉法辛、30-250份微晶纤维素、1-50份氯化钠、1-20份聚维酮K30、0.1-20份硬脂酸镁。药物片芯的组成优选配比为75份盐酸文拉法辛、100-120份微晶纤维素、1-30份氯化钠、1-15份聚维酮K30、0.1-10份硬脂酸镁。更优选配比为75份盐酸文拉法辛、112-116份微晶纤维素、3-5份氯化钠、5-7份聚维酮K30、0.5-2份硬脂酸镁。药物片芯的组成最佳配比为75份盐酸文拉法辛、114份微晶纤维素、4份氯化钠、6份聚维酮K30、1份硬脂酸镁。半透性薄膜包衣可以由下述重量配比的组分组成5-15份醋酸纤维素、0.6-0.9份邻苯二甲酸二乙酯和0.1-0.4份聚乙二醇1500；优选配比为6-12份醋酸纤维素、0.6-0.9份邻苯二甲酸二乙酯和0.1-0.4份聚乙二醇1500；更优选配比为8-10份醋酸纤维素、0.75-0.80份邻苯二甲酸二乙酯和0.20-0.25份聚乙二醇1500；最佳配比为9份醋酸纤维素、0.78份邻苯二甲酸二乙酯和0.22份聚乙二醇1500。其中，药物片芯和半透性薄膜包衣的重量配比为1∶0.02-0.05；优选配比为1∶0.03-0.04。在上述盐酸文拉法辛渗透泵控释制剂的半透性薄膜包衣上，可以用激光或其他方法制备有一个或多个释药小孔，小孔数量优选一个；其直径为0.2-1.0mm，优选0.4-0.8mm。上述盐酸文拉法辛渗透泵控释片制剂可通过包括以下步骤的方法制备(1)制备药物片芯取所述配比的盐酸文拉法辛、填充剂、渗透压促进剂和粘合剂，混合均匀，按常规方法制粒，再加入所述配比的润滑剂，混匀，压片，即制得含有盐酸文拉法辛的药物片芯；(2)制备包衣液取所述配比的半透膜包衣材料和增塑剂，混合均匀，加入适量包衣溶剂，混匀，制得包衣液备用；(3)包衣将(1)步制得的药物片芯和(2)步制得的包衣液置于包衣锅中，按常规方法包衣，制得包衣片，将包衣片在30-60℃条件下干燥，得到干燥的包衣片；(4)打孔用激光或其他方法在(3)步制得的干燥的包衣片上打一个或多个直径为0.2-1.0mm的小孔，即制得盐酸文拉法辛渗透泵控释片制剂。其中，(2)步中所述的包衣溶剂可以是体积比为4-20∶1的丙酮-水溶液或丙酮-乙醇溶液，也可以是一定比例的二氯甲烷-甲醇溶液等其他常用的包衣溶剂；(3)步中所述的小孔数量优选一个，其直径优选0.4-0.8mm。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是采用先进的控释技术，将盐酸文拉法辛制成单室渗透泵片剂，包裹在药物片芯表面的半透膜性薄膜包衣，因其材料性质的特殊性，只对水等小分子物质具有通透性，即使在胃肠道中，也只有水分才能通过半透膜进入药物片芯，使药物溶解成饱和溶液，而渗透压促进剂则使膜内溶液成为高渗溶液，从而促使药物从释药小孔泵出，其释药速度不受胃肠道PH值的影响，因而个体差异的影响较小。而且药物在体内的释放基本符合零级释放过程，即以恒速或接近恒速释放，血药浓度能长时间比较恒定地维持在有效浓度范围内。有效持续时间长，可减少给药次数，每日仅需服药一次，药效可达24小时，服用方便；血药浓度平稳，波动较小，可避免出现峰谷现象，胃肠道副作用更小，安全性好。因服用方便、副作用小，又可保证药物疗效，还可提高病人的依从性。附图说明图1是本专利技术药物三批样品释放曲线图，三批样品释放曲线几乎完全重合。图2是盐酸文拉法辛渗透泵控释片(本专利技术药物实施例一所得样品)与盐酸文拉法辛缓释胶囊平均血药浓度曲线图。具体实施例方式下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步的详细描述。实施例一药物片芯与半透性薄膜包衣的重量配比为1∶0.035的盐酸文拉法辛渗透泵控释片制剂，其中药物片芯的组成为75份盐酸文拉法辛、114份微晶纤维素、4份氯化钠、6份聚维酮K30和1份硬脂酸镁。半透性薄膜包衣的组成为9份醋酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸文拉法辛渗透泵控释片制剂，由包含盐酸文拉法辛的药物片芯和带有小孔的半透性薄膜包衣构成，其特征在于药物片芯由７５份盐酸文拉法辛、３０－２５０份填充剂、１－５０份渗透压促进剂、１－２０份粘合剂和０．１－２０份润滑剂组成；半透性薄膜包衣由５－１５份半透膜包衣材料和１份增塑剂组成。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸文拉法辛渗透泵控释片制剂，由包含盐酸文拉法辛的药物片芯和带有小孔的半透性薄膜包衣构成，其特征在于药物片芯由75份盐酸文拉法辛、30-250份填充剂、1-50份渗透压促进剂、1-20份粘合剂和0.1-20份润滑剂组成；半透性薄膜包衣由5-15份半透膜包衣材料和1份增塑剂组成。2.根据权利要求1所述的盐酸文拉法辛渗透泵控释片制剂，其特征在于所述的渗透压促进剂是指氯化钾、氯化钠、氯化镁、硫酸钾、硫酸钠、硫酸镁中的任意一种或一种以上的混合物；填充剂是指微晶纤维素、糊精、淀粉及其衍生物、甘露醇、山梨醇、乳糖、蔗糖中的任意一种或一种以上的混合物；粘合剂是指聚维酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧丙基甲基纤维素、水、水和醇的混合溶液中的任意一种或一种以上的混合物；润滑剂是指硬脂酸镁；半透膜包衣材料是指醋酸纤维素、乙基纤维素、丙酸纤维素、聚碳酸酯、聚乙烯、聚乙烯醇、乙烯基乙酸酯中的任意一种或一种以上的混合物；增塑剂是指邻苯二甲酸酯类、甘油酯、琥珀酸酯、苯甲酸酯、磷酸酯、己二酸酯、酒石酸酯、聚乙二醇类中的任意一种或一种以上的混合物。3.根据权利要求2所述的盐酸文拉法辛渗透泵控释片制剂，其特征在于所述的渗透压促进剂是指氯化钾、氯化钠、氯化镁中的任意一种或一种以上的混合物；填充剂是指微晶纤维素；增塑剂是指邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇1500或聚乙二醇4000中的任意一种或一种以上的混合物。4.根据权利要求3所述的盐酸文拉法辛渗透泵控释片制剂，其特征在于所述的药物片芯由75份盐酸文拉法辛、30-250份微晶纤维素、1-50份氯化钠、1-20份聚维酮K30和0.1-20份硬脂酸镁组成；半透性薄膜包衣由5-15份醋酸纤维素、0.6-0.9份邻苯二甲酸二乙酯和0.1-0.4份聚乙二醇1500组成。5.根据权利要求4所述的盐酸文拉法辛渗透泵控释片制剂，其特征在于所述的药物片芯由75份盐酸文拉法...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘卫三，李威，欧阳德方，
申请(专利权)人：潘卫三，李威，欧阳德方，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]