一种治疗心脑血管病、缺血性中风的中药制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种治疗心脑血管病、缺血性中风的中药制剂及其制备方法，具体是涉及一种以赤芍、栀子和黄芪三味中药材为原料制备的中药制剂，特别涉及三味中药的有效部位的制备工艺，本发明专利技术还涉及注射剂的处方、成型工艺和临床用药剂型。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体是涉及一种以赤芍、栀子和黄芪三味中药材为原料制备的中药制剂，特别涉及两味中药的有效部位的制备工艺，本专利技术还涉及注射剂的处方、成型工艺和临床用药剂型。
技术介绍
缺血性中风为心脑血管疾病的一种。目前世界上治疗心脑血管疾病的药物虽然很多，但由于西药的耐药性、依赖性，且价格昂贵，而中药剂型和药效开发又相对滞后，仍然需要不断开发新的高效低毒、价格合理、使用方便的治疗药物来满足临床需要。目前临床使用的治疗心脑血管疾病、缺血性中风的中药制剂以口服制剂为主，口服制剂虽然有一定的疗效，但由于该剂型的首过效应，使其起效缓慢，生物利用度低，且中风病人服用不便，因此远远不能满足临床用药的需要。赤芍为毛茛科植物芍药(Paeonia lactiflora Pall.)、草芍药(Paeonia obovatamaxim.)或川芍药(Paeonia veitchii Lynch)的干燥根；性苦，微寒，归肝经；具有清热解毒、散瘀止痛的功效。赤芍中的主要有效成分为水溶性的单萜苷类化合物，其中以芍药苷含量最高，其他还有芍药内酯苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷、芍药新苷等。据文献报道，传统的芍药总苷的制备方法有水醇法和醇水法(参见阴健主编.中药现代研究与临床应用，北京人民卫生出版社，2000年354)，这种方法得到的芍药总苷含量相对较低；近年来，文献多报道采用大孔吸附树脂精致苷类成分(参见中草药，29(10)664-667)，这种方法得到的芍药总苷含量较高；但由于大孔吸附树脂的吸附作用和洗脱效果受多种因素影响，故在对该法的应用中，优选各种操作条件，可以进一步提高芍药总苷的含量。栀子为茜草科植物栀子(Gardenia jasminoides Ellis)的干燥成熟果实；性苦、寒，归心、肺、三焦经；具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒的功效。栀子中治疗脑血管疾病的主要有效成份为环烯醚萜苷类化合物，主要有栀子苷、去羟栀子苷、都桷子苷、山栀子苷等。文献报道，采用大孔吸附树脂精致(参见中草药，33(9)794-796)，栀子总苷的含量较传统的水醇法的含量明显提高。在此基础上，优选各种操作条件，可以进一步提高栀子总苷的含量。黄芪为豆科植物蒙古黄芪(Astragalus membranaceus(Fisch)Bge.Var.mongholicus(Beg)Hsiao.)或膜荚黄芪(Astragalus membranaceus(Fisch.)Beg.)的干燥根；性甘、温，归肺、脾经；具有补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌的功效。黄芪中治疗脑血管疾病的主要有效成份为黄芪总苷。文献报道，采用大孔吸附树脂精致(参见中成药，25(11)866-868)，黄芪总苷的含量较传统的水醇法的含量明显提高。在此基础上，优选各种操作条件，可以进一步提高黄芪总苷的含量。本专利技术是由赤芍、栀子和黄芪三味中药材经提取精致工艺制成的中间体配制而成，本专利技术的制剂有效成分明确，质量可控，使用方便，使用本专利技术的药物治疗心脑血管疾病、缺血性中风起效迅速、疗效确切、生物利用度高、无耐药性和依赖性。从上市治疗心脑血管的中成药来看，未见有以上述三种中草药为处方制成的注射给药剂型。
技术实现思路
本专利技术提供一种治疗心脑血管疾病的中药制剂，该制剂由中药赤芍、栀子和黄芪为原料，经提取加工制成药物活性成分，以该活性成为进一步的配以药物可接受的载体制成。本专利技术的另一目的是提供两种中药材——赤芍、栀子和黄芪的有效部位制备工艺。本专利技术的中药制剂，由以下重量配比的中药原料制成，赤芍1～3份、栀子0.8～3份、黄芪1～3份。优选的是芍药1-1.5份、栀子0.8-1，黄芪1份，更优选的是芍药1.1份、栀子0.9、黄芪1份。以上组成中，份是重量份，重量是以生药计算的，每份若以公斤为单位，以上组成可制成药物制剂3000剂，所述3000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂3000粒，片剂3000片，颗粒剂3000克，口服液3000ml，注射液3000ml等。以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。以上组成中的单味中药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。本专利技术的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。本专利技术的中药制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本专利技术的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋，注射剂每支等。本专利技术的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本专利技术的制剂，优选的是注射剂，最优选的是冻干粉针剂。本专利技术的中药制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本专利技术的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于，由以下配比的中药原料制成，赤芍１～３份、栀子０．８～３份、黄芪１～３份。

【技术特征摘要】
1.一种治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于，由以下配比的中药原料制成，赤芍1～3份、栀子0.8～3份、黄芪1～3份。2.权利要求1的中药制剂，其特征在于，由以下配比的中药原料制成，芍药1-1.5份、栀子0.8-1，黄芪1份。3.权利要求1的中药制剂，其特征在于，由以下配比的中药原料制成，芍药1.1份、栀子0.9、黄芪1份。4.权利要求1的中药制剂，其特征在于，选自以下制剂形式，片剂、、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂或滴丸剂。5.权利要求4的中药制剂，其特征在于，是注射剂。6.权利要求5的中药制剂，其特征在于，所述注射剂是注射用的粉针剂。7.权利要求1的中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤，将配方组成的中药原料经过提取或其他加工方式，制成药物活性物质，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成药物制剂。8.权利要求7的制备方法，其特征在于，所述提取或其他加工方式选自粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提或层析。9.权利要求8的制备方法，其特征在于，经过以下步骤，(1)取赤芍，用水加热提取2～3次，每次1～3小时，提取液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20，加乙醇使含醇量达60～80％，再加10～20％碱使溶液pH值达6～8，冷藏12～48小时，滤过；滤液回收乙醇至无醇味，加水稀释至相对密度为1.10～1.20，搅匀，过滤，滤液上大孔吸附树脂层析柱，先用水洗至洗脱液无还原糖反应，再用20～80％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，真空干燥，得赤芍总苷；(2)取栀子，用水加热提取2～3次，每次1～3小时，提取液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20，加乙醇使含醇量达60～80％，冷藏12～48小时，过滤；滤液回收乙醇至无醇味，加水稀释至相对密度为1.10～1.20，加稀盐酸使溶液pH值达2～3，冷藏12～48小时，滤过；滤液加10～20％碱使溶液pH值达7，搅匀，过滤，滤液上大孔吸附树脂层析柱，先用水洗至洗脱液无还原糖反应，再用20～80％的乙醇洗脱，收集乙醇洗...

【专利技术属性】
技术研发人员：李琪，
申请(专利权)人：云南生物谷灯盏花药业有限公司，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]