促进唾液分泌的喹诺酮衍生物制造技术

促进唾液分泌以及预防和／或治疗口腔干燥的新型药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的式（１）的喹诺酮化合物或其药学上可接受的盐，其中Ｒ为卤素原子，所述喹诺酮核上取代基的取代位是３位或４位，且喹诺酮核的３位与４位间的键为单键或双键。本发明专利技术药物组合物具有促进唾液分泌活性，并可用于预防或治疗口腔干燥或唾液分泌减少。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】促进唾液分泌的喹诺酮衍生物的制作方法
技术介绍
本专利技术涉及促进唾液分泌的药物组合物及其用途。更具体地说，本专利技术涉及促进唾液分泌的药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的下式(1)的喹诺酮化合物或其药学上可接受的盐 其中R为卤素原子，所述喹诺酮核上取代基的取代位是3位或4位，且喹诺酮核的3位与4位间的键为单键或双键，或者所述药物组合物优选包含作为活性成分的2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-喹诺酮-4-基)丙酸或其药学上可接受的盐，并且还涉及所述喹诺酮化合物促进唾液分泌以及预防和/或治疗口腔干燥的用途，以及促进唾液分泌或者预防和/或治疗口腔干燥的方法，所述方法包括对需要患者口服给予所述喹诺酮化合物。
技术介绍
唾液在维护口腔环境和口腔功能方面起着十分重要的作用。也就是说，唾液有两种功能饮食摄入功能和维护口腔环境功能。就唾液的饮食摄入功能来说，唾液具有消化作用(例如形成食团)和消化酶作用，或者通过溶解促味剂或分泌胃泌素(gastin)(其为碳酸脱氢酶)具有维护味觉的功能。就维护口腔环境功能来说，唾液对牙齿或粘膜具有自我清洁作用、牙齿的再钙化作用、抗菌作用、免疫作用、通过生长因子等促进组织修复作用以及抗炎作用。最近，由各种原因引起的唾液分泌减少患者的数量有所增加。因此，对其治疗的社会需求也越来越大。已经发现唾液分泌减少与放射治疗或腮腺炎以及代谢疾病(例如巴塞多氏病、糖尿病等)或其他疾病(例如胶原病)引起的唾液腺本身异常有关，另外，唾液分泌减少还可能是精神紧张或各种药物的副作用引起的。在目前老龄化社会里，唾液腺的功能随着年龄衰老而退化，以及治疗老龄人群伴随的各种并发病的各种药物使用，因此，人们认为将来唾液分泌减少患者的数量会空前增加。唾液分泌减少时，舌头变红，而且由于口腔干燥，舌头有时出现干裂，唾液分泌减少患者抱怨吃东西时疼痛，还有的抱怨咀嚼或吞咽困难。已知唾液分泌减少还引起口腔不适或味觉障碍和发音障碍，还引起托牙不稳、龋齿、牙槽脓溢发作、口炎、肺炎和消化性机能障碍。治疗唾液分泌减少时可局部应用人造唾液，但其作用短暂且有限。已知为毒蕈硷受体激动剂的茴三硫和盐酸西维美林用作唾液分泌促进剂，而它们又有一些不足，例如其功效不稳定并且对消化系统有副作用，例如恶心、呕吐、厌食、腹部不适。针对这些情况，迫切需要一种治疗唾液分泌减少的新型药物。JP-B-63-35623公开了上述式(1)的喹诺酮化合物及其制备方法，该文献还公开了这些化合物可用作治疗溃疡的药物。它还公开了喹诺酮化合物可用于治疗多种疾病，例如用作治疗胃炎的药物(参见JP-A-3-74329)，或用作治疗糖尿病的药物(参见JP-A-5-148143)。此外，该文献还公开了这些化合物具有增加生长抑素的作用或抑制生长抑素减少的作用(参见JP-A-6-509587)。另外，该文献还公开了本专利技术化合物可用作保护肠粘膜病症的药物(参见JP-A-6-211662)，用作脲酶抑制剂(参见JA-A-7-101862)、用作白介素-8抑制剂(参见JP-A-8-12578)、用作癌症抑制剂(参见JP-A-9-71532)以及用作治疗眼病的药物(参见JP-A-9-301866)。此外，公开了喹诺酮化合物可用作ADP-核糖基化抑制剂(参见JP-A-10-231246)、用作治疗活体毒素型细菌感染的药物(参见JP-A-10-231247)以及用作NADase抑制剂(参见JP-A-11-228413)。专利技术公开如上所述，唾液分泌功能下降对口腔卫生来说可能是一个严重问题，此外为了提高数量日益剧增的老年人的生活质量，因此需要开发更有效的唾液分泌促进剂，或者开发更有效的预防或治疗口腔干燥的药物。本专利技术人为了发现促进唾液分泌的新药作了深入研究，结果发现上述式(1)的喹诺酮化合物，尤其是2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-喹诺酮-4-基)丙酸或其药学上可接受的盐具有良好的唾液分泌促进活性，并对口腔干燥也有良好的预防和/或治疗作用，最终完成了本专利技术。也就是说，本专利技术的一个目的是提供一种促进唾液分泌的药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的上述式(1)的喹诺酮化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的常规稀释剂或载体，所述药物组合物尤其适用于预防或治疗唾液分泌减少患者。本专利技术还提供了一种预防和/或治疗口腔干燥的药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的上述式(1)的喹诺酮化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的常规稀释剂或载体。此外，本专利技术提供了式(1)的喹诺酮化合物在制备用于促进唾液分泌以及预防和/或治疗口腔干燥的药物中的用途，并且还提供了一种对需要患者给予式(1)的喹诺酮化合物以促进唾液分泌以及预防和/或治疗口腔干燥的方法。本专利技术包括以下实施方案。1.一种用于口服给药的促进唾液分泌的药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的式(1)的喹诺酮化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的常规稀释剂或载体。2.上述1的用于口服给药的促进唾液分泌的药物组合物，所述药物组合物中所述活性成分为2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-喹诺酮-4-基)丙酸或其药学上可接受的盐。3.上述1或2的用于口服给药的促进唾液分泌的药物组合物，所述药物组合物为预防或治疗口腔干燥的药物。4.上述1或2的用于口服给药的促进唾液分泌的药物组合物，所述药物组合物为预防和/或治疗伴随干燥综合征的口腔干燥或唾液分泌减少的药物。5.一种用于口服给药的预防和/或治疗口腔干燥的药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的式(1)的喹诺酮化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的常规稀释剂或载体。6.上述5的用于口服给药的预防和/或治疗口腔干燥的药物组合物，所述药物组合物中所述口腔干燥为伴随干燥综合征的口腔干燥。7.上述5或6的用于口服给药的预防和/或治疗口腔干燥的药物组合物，所述药物组合物中活性成分为2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-喹诺酮-4-基)丙酸或其药学上可接受的盐。8.式(1)的喹诺酮化合物在制备用于促进唾液分泌以及预防和/或治疗口腔干燥的药物中的用途。9.上述8的用途，其中所述活性成分为2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-喹诺酮-4-基)丙酸或其药学上可接受的盐。10.一种促进唾液分泌的方法，所述方法包括对需要患者口服给予式(1)的喹诺酮化合物。11.一种预防和/或治疗口腔干燥的方法，所述方法包括对需要患者口服给予式(1)的喹诺酮化合物。12.上述10或11的方法，其中所述活性成分为2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-喹诺酮-4-基)丙酸或其药学上可接受的盐。专利技术详述促进唾液分泌或者预防和/或治疗口腔干燥的本专利技术药物组合物包含作为活性成分的上述式(1)的喹诺酮化合物或其药学上可接受的盐，并且可制备为常规药物制剂。药物制剂可用药学上可接受的常规稀释剂或载体制备，所述稀释剂或载体例如充填剂、增稠剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂等。药物制剂可根据所需用途选取各种形式，代表性形式为片剂、丸剂、散剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、粒剂、胶囊剂、糖浆剂等。另外，本专利技术药物组合物可与树脂混合制备以增加持续释放特性。促进唾液分泌或者预防和/或治疗口腔干燥的本专利技术药物组合物优选制备成用于全身给药的药物组本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于口服给药的促进唾液分泌的药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的下式（１）的喹诺酮化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的稀释剂或载体：＊＊＊（１）其中Ｒ为卤素原子，所述喹诺酮核上取代基的取代位是３位或４位，且喹诺酮核的３位与４位间的键为单键或双键。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2003-7-30 282691/2003;JP 2004-1-29 021808/20041.一种用于口服给药的促进唾液分泌的药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的下式(1)的喹诺酮化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的稀释剂或载体 其中R为卤素原子，所述喹诺酮核上取代基的取代位是3位或4位，且喹诺酮核的3位与4位间的键为单键或双键。2.权利要求1的用于口服给药的促进唾液分泌的药物组合物，其中所述活性成分为2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-喹诺酮-4-基)丙酸或其药学上可接受的盐。3.权利要求1或2的用于口服给药的促进唾液分泌的药物组合物，所述药物组合物为预防或治疗口腔干燥的药物。4.权利要求1或2的用于口服给药的促进唾液分泌的药物组合物，所述药物组合物为预防和/或治疗伴随干燥综合征的口腔干燥或唾液分泌减少的药物。5.一种用于口服给药的预防和/或治疗口腔干燥的药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的下式(1)的喹诺酮化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的常规稀释剂或载体 其中R为卤素原子，所述喹诺酮核上取代基的取代位是3位或4位，且喹诺酮核的3位与4位间的键为单键或双键。6.权利要求5的用于口服...

【专利技术属性】
技术研发人员：长本尚，小桥真之，冈宽，
申请(专利权)人：大塚制药株式会社，学校法人圣玛丽安娜医科大学，
类型：发明
国别省市：JP[日本]