一种治疗外阴和/或阴道感染疾病的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种药物组合物，具体涉及一种治疗外阴和／或阴道感染疾病的药物组合物，其包含日剂量为５～１０ｍｇ的普罗雌烯、日剂量为３～８ｍｇ醋酸氯己定和日剂量为１００～２００ｍｇ甲硝唑。其中普罗雌烯的日剂量优选为７～９ｍｇ，最优选为８ｍｇ；醋酸氯己定的日剂量优选为５～７ｍｇ，最优选为６ｍｇ；甲硝唑的日剂量优选为１２０～１８０ｍｇ，最优选为１６０ｍｇ。本发明专利技术的药物组合物优选制备成阴道内给药的剂型，例如栓剂、胶囊、片剂、乳膏和洗液等。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物组合物，具体涉及一种治疗外阴和/或阴道感染疾病的外用药物组合物，其以普罗雌烯、醋酸氯己定和甲硝唑为活性成分。
技术介绍
妇科外阴和阴道感染疾病是女性的常见病和多发病，其发病率逐年上升。醋酸氯己定/甲硝唑复方制剂是治疗这类疾病的常用药物。这些制剂例如有复方洗必泰、双唑泰栓剂等，其中醋酸氯己定含量为8mg/粒、甲硝唑的含量为200mg/粒，用于治疗各种细菌、厌氧菌、霉菌、滴虫等病原体引起的各种阴道炎。但醋酸氯己定/甲硝唑复方制剂只是在治疗早期的感染疾病时，效果比较明显，而在治疗较重的感染疾病上效果不是很理想，且醋酸氯己定/甲硝唑复方制剂在治疗阴道炎的同时，显示出较大的不良反应，表现为对阴道的局部刺激较大，产生局部红肿的现象。
技术实现思路
本专利技术人为了解决上述缺陷，在复方洗必泰制的基础上，经过大量科学性研究发现以普罗雌烯、醋酸氯己定、甲硝唑为活性成分研制的制剂能有效地解决了上述的两个问题，不仅可以减低不良反应，而且在治疗较重的妇科感染上，效果显著，同时还可以缩短治疗疗程，治愈率显著提高，提高了治疗的效果。因此，本专利技术的一个目的是提供一种药物组合物，具体是以普罗雌烯、醋酸氯己定、甲硝唑为活性成分的外用药物组合物，用于治疗外阴和/或阴道感染疾病，从而为医患双方提供一种更好的用药选择。本专利技术通过提供了下述的一种治疗外阴和/或阴道感染疾病的药物组合物实现了上述目的，所述组合物包含日剂量为5～10mg的普罗雌烯、日剂量为3～8mg醋酸氯己定和日剂量为100～200mg甲硝唑。本专利技术的药物组合物中，普罗雌烯的日剂量优选为7～9mg，最优选为8mg；醋酸氯己定的日剂量优选为5～7mg，最优选为6mg；甲硝唑的日剂量优选为120～180mg，最优选为160mg。本专利技术的药物组合物可以制备成阴道内给药的剂型，这些剂型包括但不局限于栓剂、胶囊、片剂、乳膏和洗液。本专利技术的组合物中所含氯己定主要是对需氧菌抑杀作用很强，包括痢疾杆菌、伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌、淋球菌、链球菌、绿脓杆菌等。它对厌氧菌如脆弱性杆菌、多形拟杆菌及某些非芽孢形厌氧菌也有一定的效果。许多真菌也对它表现了一定的敏感性。Bernstein等人报道，0.12％浓度的氯己定对单纯性疱疹病毒、巨细胞病毒、流感性病毒、脊髓灰质病毒等具有明显作用。文献报道，氯己定对滴虫也有抑杀作用。本专利技术的药物组合物中所含甲硝唑对导致妇科疾病的厌氧菌如拟杆菌属、胨链球菌属、梭状芽孢杆菌属等有明显的杀菌作用，是世界卫生组织(WHO)对厌氧菌感染推荐治疗的首选药物。对某些需氧菌如阴道棒状杆菌、消化链球菌、金黄色葡萄球菌也有一定的抑杀作用。甲硝唑是目前公认的治疗阿米巴虫感染、阴道滴虫感染的首选药物。本专利技术的药物组合物中所含的普罗雌醚用于皮肤和粘膜时，具有显著的局部营养和抗脂溢性皮炎的活性，用于妇科时，促进女性阴道上皮粘膜细胞的分化和成熟，促进了机体的成长恢复，增强了机体的免疫能力，加强了机体本身的抗菌的能力并且避免了雌激素的不良作用，普罗雌烯还具有合成及分泌糖原的功效，并可促进Doderlein氏杆菌(阴道嗜酸乳杆菌)的再生，产生乳酸，刺激改变了阴道内的酸性环境，破坏菌群耐以生存的条件，使菌群的繁殖减弱。采用本专利技术的药物组合物，可以达到扩大抗菌谱并有互补作用，大大增强对各种致病菌的抑杀能力，普罗雌烯的营养滋补功能使机体自身产生修复功能，增强了自身的免疫能力，提高了机体自身的抗菌能力，同时平衡了局部刺激的不良反应。本专利技术的有利之处是在治疗阴道感染方面效果显著，同时还可以缩短治疗疗程，显著提高治愈率，另外还便于携带和使用，有利于增强患者对治疗方案的依从性。具体实施方案以下通过优选实施例具体说明本专利技术的各个方面和特征。本领域的技术人员应该理解，这些实施例只是用于说明目的，而不限制本专利技术的范围。本专利技术的保护范围只受权利要求书的限制。在不背离权利要求书范围的条件下。本领域的技术人员可以对本专利技术的各个方面进行各种修改和改进，这些修改和改进也属于本专利技术的保护范围。举例来说，虽然本专利技术实施例中将本专利技术的药物组合物制成软胶囊，但本领域的技术人员在阅读本申请文件后，将易于根据本专利技术的描述制备栓剂、片剂、乳膏、洗液等其他形式的本专利技术药物组合物，因此这些剂型位于本专利技术的保护范围之内。另外，需要注意的是，除非特别指明，下面实施例中所用的各种材料和试剂都是本领域中常用的材料和试剂，可以通过常规的商业途径获得；所用方法均为本领域技术人员公知的常规方法。实施例1普罗雌烯/醋酸氯己定/甲硝唑复方软胶囊的制备分别称取白凡士林和80％角沙烷放在一起加热溶解，保温60℃左右，备用，为1液。称取醋酸氯己定、甲硝唑和剩余量的角沙烷在一起，搅拌，使醋酸氯己定、甲硝唑完全溶解，再加入普罗雌烯使其搅拌均匀后，然后加入已称重的失水山梨醇倍半油酸酯、尼泊金乙酯，搅拌溶解后，与1液混合，用高速乳匀机充分混合，即制得内容物。根据确定的配方加入明胶、甘油、水、尼泊金乙酯，于60℃左右化胶，并对胶液真空脱气处理，供胶丸压制机器上使用。将药液和胶液引入到制备胶囊的机器中，调节该机器使每个软胶囊中注入配方量的药液，制备在明胶壳内含有普罗雌烯、醋酸氯己定、甲硝唑的软胶囊。用乙醇洗去胶丸表面的油脂。配方1组分含量(g/1000粒)普罗雌烯10醋酸氯己定 7甲硝唑 150凡士林 160半合成脂肪酸100石蜡加至2000mg制成1000粒配方2组分含量(g/1000粒)普罗雌烯8醋酸氯己定 6甲硝唑 120白凡士林150半合成脂肪酸100石蜡加至2000mg制成1000粒配方3组分含量(g/100粒)普罗雌烯10醋酸氯己定 5甲硝唑 170白凡士林150白凡士林150半合成脂肪酸100石蜡加至2000mg制成1000粒配方4组分含量(mg/粒)普罗雌烯5醋酸氯己定 7甲硝唑 180白凡士林150半合成脂肪酸100石蜡加至2000mg制成1000粒配方5、临床研究的配方组分含量(mg/粒)普罗雌烯8醋酸氯己定 6甲硝唑 160白凡士林150半合成脂肪酸100石蜡加至2000mg制成1000粒实施例2稳定性实验将按实施例1中配方5制备的铝塑包装的3批样品放在温度为30±2℃、相对湿度为60％±5℃(NaNO2饱和溶液)恒温箱内，分别在第1、2、3、6个月末取样，按有关稳定性考察项目检测。结果见下表1。表1 以上稳定性试验结果表明，本复方制剂稳定性较好，在铝塑包装、室温、干燥条件下性质很稳定。实施例3局部刺激以及毒性研究按照实施例1中的配方5制备实验用软胶囊，其中包含普罗雌烯8mg、醋酸氯己定6mg、甲硝唑160mg。每粒制剂含药物成分174mg，每粒制剂为2.000g左右。采用华西医科大学动物中心试验室提供的雌性家兔(体重2.20～2.60kg)和雌性大鼠(0.225～0.270kg)为实验动物对复方软胶囊进行局部刺激以及毒性试验。使用上述制备的复方软胶囊的内容物作为受试药物；使用复方洗必泰作为阳性对照药物，给药及剂量相当于醋酸氯己定6mg、甲硝唑160mg；使用不含药物的基质赋形物软胶囊作为阴性对照。实验中，受试药物分为下述的高、中、低三个剂量高剂量每只家兔每天给药1.0g，一次给药0.5g，每日两次本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗外阴和／或阴道感染疾病的药物组合物，其包含日剂量为５～１０ｍｇ的普罗雌烯、日剂量为３～８ｍｇ醋酸氯己定和日剂量为１００～２００ｍｇ甲硝唑。

【技术特征摘要】
1.一种治疗外阴和/或阴道感染疾病的药物组合物，其包含日剂量为5～10mg的普罗雌烯、日剂量为3～8mg醋酸氯己定和日剂量为100～200mg甲硝唑。2.权利要求1所述的药物组合物，其中普罗雌烯的日剂量为7～9mg。3.权利要求2所述的药物组合物，其中普罗雌烯的日剂量为8mg。4.权利要求1所述的药物组合物，其中醋酸氯己定的日剂量为5～7mg。5....

【专利技术属性】
技术研发人员：杨军，
申请(专利权)人：杨军，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]