苍术酮在制备抗流感病毒药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种一个抗感冒病毒的有效成分－苍术酮，其特征在于：苍术酮及含有苍术酮的中药及其提取物，均具有抗甲型、乙型流感病毒的作用。根据体外实验证明：苍术酮对甲型流感病毒Ｈ３Ｎ２亚型、高致病性禽流感病毒Ｈ５Ｎ１亚型和乙型流感病毒株，在１ｍｇ／ｍｌ浓度时均有杀灭作用。上述苍术酮及其中药、中药提取物，均可以作为人用或禽兽用药品，也可以作消毒防疫品，可以内服外用，用于人及禽流感的预防与治疗。制成的剂型包括：片剂，胶囊，颗粒剂，口服液，注射液，吸入剂，喷雾剂。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及苍术酮、含苍术酮的植物及苍术酮提取物在制备抗流感病毒药物中的用途。
技术介绍
流行性感冒(Influenza)，简称流感，是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。主要通过空气飞沫传播。流感病毒有甲、乙、丙三型，由于甲型容易发生变异，它所引起的流感流行最为广泛和严重。乙型常引起暴发，丙型常多引起小儿散发。流感一旦流行，传播快，波及面广，对人民健康及劳动生产力有很大影响，而且对年老体弱多病者及婴幼儿的威胁很大，常因导致并发症而死亡。目前，流感是我国重点监测疾病，在我国《传染病防治法》中列为丙类传染病进行管理。禽流感(Avian Influenza，AI)，是由甲型流感病毒引起家禽和野禽的一种从呼吸道疾病到严重性败血症等多种症状的综合病症。我国农业部已将禽流感列为甲类传染病。在亚洲流行的H5N1型，可以由禽鸟传人，对人具有很高的的致病性，人感染后病死率高。感染高致病性禽流感，在我国《传染病防治法》中列为乙类传染病进行管理。流感病人治疗一般采用对症治疗，大多用解热镇痛药和抗过敏药。对年老体弱多病者及婴幼儿注意防止肺炎等并发症。病人隔离至退热后2天。目前可用的抗流感病毒药仅有金刚烷胺和甲基金刚烷胺，仅对甲型有效，且容易引起神经系统和消化系统的不良反应，长期使用易产生耐药性。正在开发进入临床研究的有扎那米韦(Zanamivir)和奥司它韦(Oseltamivir)，均为神经氨酸酶抑制剂，虽对甲、乙型流感有效，但疗效较差，对流感的全身感染无效，有恶心、呕吐等副作用，尚未批准用于流感受的预防。目前正在研发的抗流感病毒药物还有抑制病毒脱壳的普可那利(Pleconaril)和蛋白酶抑制剂芦普林曲韦(Ruprinhivir)，此两药均末进入临床应用。中医药对流感的治疗，具有独特的疗效。从中药中筛选抗流感病毒的有效成分，是抗流感药物开发的一种新尝试。
技术实现思路
为了从中药苍术中筛选出一种抗流感的有效成分，本专利技术的目的在于提供一个抗感冒病毒的有效成分---苍术酮，其特征在于苍术酮及含有苍术酮的中药及其提取物，均具有抗甲型、乙型流感病毒的作用。根据体外实验证明苍术酮对甲型流感病毒H3N2亚型、高致病性禽流感病毒H5N1亚型和乙型流感病毒株，在1mg/ml浓度时均有杀灭作用。作为含有苍术酮(Atractylon，CAS6989-21-5)的植物，包括菊科茅苍术Atractylodes lancea(Thunb.)DC.，北苍术Atractylodes chinensis(DC.)Koidz.，关苍术Atractylodes japonica Koidz.ex Kitam.、朝鲜苍术Atractylodes koreana Nakai，全叶苍术Atractylodes chinensis Koidz.var.simplicifolia Kitag.，赤峰苍术Atractylodeschinensis var.quinqueloba Koidz.和白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎。作为含有苍术酮的中药优选，包括北苍术Atractylodes chinensis(DC.)Koidz.或关苍术Atractylodes japonica Koidz.ex Kitam.的干燥根茎。为了实现从上述中药得到含苍术酮的提取物的方法含苍术酮的中药粉碎成10-30目粉，置超临界提取装置中，用CO2进行超临界萃取，萃取条件是萃取压力15-33Mpa；萃取温度为30-50℃，解析压力5-9Mpa；解析温度为30-55℃，萃取一定时间后，得到萃取物，为含苍术酮的提取物。作为含苍术酮的提取物(3)提取方法的优选方法将北苍术或关苍术粉碎成14-20目粉，置超临界提取装置中，用CO2进行超临界萃取，萃取条件是萃取压力20-22Mpa；萃取温度为45-50℃，解析压力6-7Mpa；解析温度为40-45℃，萃取3小时后，所得萃取物中富含苍术酮的提取物。上述苍术酮及其中药、中药提取物，均可以作为人用或禽兽用药品，也可以作消毒防疫品，可以内服外用，用于人及禽流感的预防与治疗。制成的剂型包括片剂，胶囊，颗粒剂，口服液，注射液，吸入剂，喷雾剂。附图说明图1为本专利技术的苍术酮的化学结构图。具体实施例方式实施例一禽流感的预防流感的预防北苍术粉末，内含苍术酮3.0％。将其与鸡饲料拌匀，每天用量为北苍术粉末5g/只，分早晚两次服用，连续服3天。实施例二流感的预防北苍术超临界提取物，配成内含苍术酮2.0％的乳剂。在流感疫情期间，用于喷射消毒防疫。实施例三流感的治疗 50岁男性，体重为60公斤，流感；用药每天用含苍术酮胶囊450mg，一日三次，连续服3天。实验例苍术抗流感病毒有效成分的筛选1材料与仪器1.1试药与仪器茅苍术，购于广州清平药材市场，经鉴定系茅苍术Atractylodeslancea(Thunb.)DC.的干燥根茎。购于内蒙呼市药材公司，经鉴定系北苍术Atractylodes chinensis(DC.)Koidz.的干燥根茎。1-5升超临界二氧化碳萃取装置，购于广州市轻工业研究所；高压快速分离层析柱(Flash-Chromatograghie-Sule)，购于德国machery-nagel公司。24,96孔细胞培养板和25cm3细胞培养瓶，购于德国Greiner bio-one公司。二氧化碳培养箱3210型，购于美国Forma公司。美国VARIAN-3900气相色谱仪。1.2毒株与细胞甲型流感病毒毒株(A/shenzhen/203/2001/H3N2，A/shenzhen/45/2001/H1N1 H5N1)、乙型流感病毒毒株，细胞株MDCK，由深圳市疾病预防控制中心微生物检验科提供。2方法与结果2.1样品的制备将茅苍术、北苍术分别粉碎成粗粉，按水提液的制备方法和SFE-CO2提取物的制备方法制备茅苍术水提液、北苍术水提液、茅苍术SFE-CO2提取物、北苍术SFE-CO2提取物。水提液的制备方法取苍术粗粉100g，用600ml水加热煎煮3次，每次1小时，过滤，合并提取液，浓缩至100ml，滤过，置洁净容器中备用。SFE-CO2提取物的制备方法苍术粉碎成10-30目粉，取2000g，置超临界提取装置中，用CO2进行超临界萃取，萃取条件是萃取压力21Mpa；萃取温度为50℃，解析压力6.5Mpa；解析温度为45℃，萃取3小时，得萃取物115g，置洁净容器中备用。样品经GC分析色谱柱美国Phenomenex公司ZB-WAX毛细管柱(30m×0.25mm×0.25um)，固定液聚乙二醇(Polyethylene Glycol)，涂布浓度为100％；柱流量1.0mL.min-1；载气N225mL.min-1；检测器FID，H230mL.min-1，Air300mL.min-1，检测器温度为250℃；进样口温度210℃，进样量2μL，分流进样，分流比为20∶1；程序升温初始温度70℃(0min)→15℃·min-1→145℃(4min)→20℃·min-1→190℃(5min)→10℃·min-1→230℃(10min)。测定结果按归一化法计算含量。结果显示，茅苍术水提液、北苍术水提液中不含苍术酮和苍术素；茅苍术SFE-C本文档来自技高网...

【技术保护点】
苍术酮、含苍术酮的植物或苍术酮提取物在制备抗流行性感冒病毒的药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.苍术酮、含苍术酮的植物或苍术酮提取物在制备抗流行性感冒病毒的药物中的用途。2.苍术酮、含苍术酮的植物或苍术酮提取物在制备杀灭甲型流感病毒H3N2亚型、高致病性禽流感病毒H5N1亚型和乙型流感病毒株的药物中的用途。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于含有苍术酮的植物包括菊科茅苍术Atractylodes lancea(Thunb.)DC.，北苍术Atractylodes chinensis(DC.)Koidz.，关苍术Atractylodes japonica Koidz.ex Kitam.、朝鲜苍术Atractylodes koreana Nakai，全叶苍术Atractylodes chinensis Koidz.var.simplicifolia Kitag.，赤峰苍术Atractylodes chinensisvar.quinqueloba Koidz.或白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于含有苍术酮的植物包括北苍术Atractylodeschinensis(DC.)Koidz.或关苍术Atractylodes japonica Koidz.Ex Kitam.的干燥根茎。5.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于含苍术酮的提取物是按如下方法制备的含苍术酮的植物粉碎，置超临界提取装置...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏子仁，赖小平，陈建南，
申请(专利权)人：广州中医药大学，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]