头孢羟氨苄制剂及其制备方法技术

一种头孢羟氨苄制剂，其特征在于：按照重量组分计算，它是由主药头孢羟氨苄８０－１８０份，辅料：微晶纤维素２０－１００份、乳糖１０－６０份、低取代羟丙基纤维素１０－１２０份、十二烷基硫酸钠２－５份、氯化钠５－１５份、硬脂酸镁１－１０份制成的。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种头孢羟氨苄制剂及其制备方法，属于药品

技术介绍
头孢羟氨苄是一种半合成的口服有效的头孢类广谱抗菌药，属第一代头孢菌素，临床上用于治疗细菌性感染疾病。它对革兰氏阳性、阴性菌都有杀菌作用，与其他口服头孢类药物相比，其体外有更显著的杀菌作用。尽管目前已有第二、三、四代头孢菌素出现，但由于其口服吸收好、剂型多，所以在临床上仍广泛使用。头孢羟氨苄在吸收和尿路排泄方面都以一种较慢的速度进行，使它区别于目前所有的其他口服头孢菌素。由此，它可以在血液和尿液中维持较长时间的有效抗菌浓度。头孢羟氨苄的口服吸收好，不需做过敏皮试，口服方便，副反应发生率低，半衰期长，不受胃中食物影响，早期临床试验表明它有良好的可耐受性，不良反应轻到中度，并仅见于经常接受头孢菌素治疗的患者，表现为胃肠道不适和过敏反应。鉴于以上种种优点，头孢羟氨苄在临床使用上持续增长。此外，头孢羟氨苄口服方便，深受儿科欢迎。而且随着技术的进步，头孢类产品的原料成本还将继续降低，制剂成本也将随着降低，因此头孢羟氨苄制剂的发展前景十分光明。目前临床应用的头孢羟氨苄的剂型只有片剂、胶囊、和颗粒剂。由于头孢羟氨苄有微溶于水、口服吸收不佳等缺陷，因此急需开发更先进的剂型，以克服此缺陷。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种头孢羟氨苄制剂及其制备方法，本专利技术通过对药物和辅料的粒度控制、崩解时间的限制以及溶出度和溶出速率的控制，从而解决了现有头孢羟氨苄微溶于水、口服吸收不佳的难题，所制得的分散片崩解快、溶出迅速、起效快，生物利用度高本专利技术是这样构成的按照重量组分计算，它是由主药头孢羟氨苄80-180份，辅料微晶纤维素20-100份、乳糖10-60份、低取代羟丙基纤维素10-120份、十二烷基硫酸钠2-5份、氯化钠5-15份、硬脂酸镁1-10份制成的。优选的处方为按照重量组分计算，它是由主药头孢羟氨苄130份，辅料微晶纤维素60份、乳糖40份、低取代羟丙基纤维素70份、十二烷基硫酸钠3份、氯化钠10份、硬脂酸镁5份制成的。本专利技术所述的制剂为分散片。头孢羟氨苄分散片的制备方法为乳糖过120目筛备用；称取乳糖、头孢羟氨苄、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、氯化钠和1/2量的低取代羟丙基纤维素混合均匀，加入乙醇为粘合剂制软材，过20目尼龙筛制湿颗粒，40-50℃烘干1.5小时，整粒，加入剩余的低取代羟丙基纤维素与颗粒混匀，再加入硬脂酸镁，用直径10MM平冲压片即得。本专利技术用分散片来解决头孢羟氨苄微溶于水、口服吸收不佳的缺陷，其技术关键在于1、对药物和辅料的粒度的控制；2、崩解时间的限制；3、如何增加溶出度；4、如何增加溶出速率。具体的解决方法为1、控制药物和辅料的粒度分散片的工艺关键因素之一是必须严格控制药物和辅料的粒度，申请人在生产试验中，药物做成制剂前都必须经过微粉化，这有效解决了粒度问题，保证了产品质量。2、崩解时间的限制由于分散片对崩解时间有严格限制，因此申请人在制剂中加入优质崩解剂(溶胀度大于5ml/g)，使药物快速崩解和溶出，使本制剂的生物利用度与口服混悬剂相当。3、增加溶出度和溶出速率申请人通过多种方法来解决这些问题，首先选择亲水性的乙醇作为粘合剂，使压片后水分易透入，使片剂崩解速度加快，有利于药物溶出；其次，加入助流剂，在压片中有效改善颗粒或粉末的流动性，显著提高难溶性药物的崩解和溶出速率。通过这些技术工艺的改进，使本制剂完全符合国家规定要求，质量优异。本剂型溶于40℃以下温开水中，5分钟内完全崩解为水溶液。申请人在研制本专利技术制剂的过程中，进行了大量的试验研究，以克服头孢羟氨苄微溶于水的缺点。通过对比筛选，设计出了最佳处方和制备工艺。以下是主要研究结果一、药学研究1、溶出度研究1.1溶出度试验方法依据中国药典1995年版二部中规定的头孢羟氨苄胶囊的溶出度检查方法，确立本制剂的溶出度检查法，进行溶出度试验。1.2溶出度测定方法及仪器仪器ZRS-4智能溶出仪(天津大学无线电厂)释放介质900ml水转速50转/分温度37±0.5℃方法同中国药典1995年版二部附录XC溶出度测定法第二法。分别于30秒，1分30秒，3分钟，5分钟，15分钟，20分钟取样5ml，同时补加5ml释放介质。吸取续滤液2ml于10ml量瓶中，加水稀释至刻度，于263nm处测定吸收度。另配制25ug/ml的头孢羟氨苄对照品溶液，于263mn处测定吸收度。不同时刻的溶出度(Q％)如下表示Q%=300×ATWT×As×100%]]>其中WT为所测片剂的重量(mg)As为对照品溶液的吸收度AT为样品的吸收度1.3溶出度数据测定六批样品的溶出度，数据见下表1。表1 1.4同一批样品的均一性试验用批号990317批样品测定溶出度，结果见下表2。表2 1.5与Squibb公司Oracefal分散片进行对比溶出度试验1.5.1溶出度试验方法1.5.1.1 Oracefal分散片Oracefal分散片中含头孢羟氨苄1g，所以采用1000ml水为溶出介质，转速50rpm，温度37±0.5℃，依照中国药典1995年版二部附录XC第二法测定。于0.5，1.5，3，5，15，20分钟取样5ml，同时补加5ml溶出介质。精密吸取1ml至50ml量瓶中，加水至刻度。于263nm处测定吸收度。配制20ug/ml的头孢羟氨苄标准品溶液，于263nm处测定吸收度。以二者比值计算溶出度。1.5.1.2本专利技术分散片申请人自制的本专利技术分散片含头孢羟氨苄125mg，采用125ml水为溶出介质，转速50rpm，温度为37±0.5℃，依照中国药典1995年版二部附录XC第二法测定。于0.5，1.5，3，5，15，20分钟取样5ml。同时补加5ml溶出介质。精密吸取1ml至50ml量瓶中，加水至刻度。于263nm处测定吸收度。配制20ug/ml的头孢羟氨苄标准品溶液，于263nm处测定吸收度。以二者比值计算溶出度。溶出度结果见下表3，以累计释药百分率为纵坐标，时间为横坐标，可绘制溶出曲线。由此可见，本专利技术分散片溶出速率较Oracefal分散片快，在20分钟左右两种剂型都全部释放完毕。表3 2、初步稳定性试验包括强光、高温(40、60、80℃)、高湿和室温放置实验以及加速试验。2.1影响因素试验样品来源中国药科大学制剂室样品批号990106、990108、990110三批样品除去外包装，置于光照(3000Lx)，高温、高湿度和室温空气中，于1、3、5、10天取样，考察下述项目A、性状片剂颜色；B、降解产物；C、崩解时限；D分散均匀度；E、溶出度；F、含量。将各项考察结果与0时样品数据比较，0时各项检查结果见下表。三批样品0时各考察项目数据 2.1.1光照试验样品除去外包装，置于3000Lx强光下，于1、3、5、10天分别取样，按考察项目进行考察，结果性状均为白色，降解产物均＜0.5％，崩解时限为2.3～2.6min，分散均匀度均符合规定，含量为99.0～100.9％。与0时数据比较显示各项考察结果均无明显变化，表明本专利技术制剂对光照稳定。2.1.2高温试验样品除去外包装，分别置于40℃、60℃、80℃三个条件下，各自本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种头孢羟氨苄制剂，其特征在于按照重量组分计算，它是由主药头孢羟氨苄80-180份，辅料微晶纤维素20-100份、乳糖10-60份、低取代羟丙基纤维素10-120份、十二烷基硫酸钠2-5份、氯化钠5-15份、硬脂酸镁1-10份制成的。2.按照权利要求1所述的头孢羟氨苄制剂，其特征在于按照重量组分计算，它是由主药头孢羟氨苄130份，辅料微晶纤维素60份、乳糖40份、低取代羟丙基纤维素70份、十二烷基硫酸钠3份、氯化钠10份、硬...

【专利技术属性】
技术研发人员：王佩蓉，
申请(专利权)人：上海信谊百路达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：