芪参益气滴丸在制备抑制白蛋白外漏药物中的应用制造技术

技术编号:590339 阅读:183 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及芪参益气滴丸在制备抑制细静脉内白蛋白外漏药物中的应用。本发明专利技术通过对缺血再灌注引起的大鼠肠系膜细静脉内荧光素标识白蛋白外漏的动态、连续性、可视化观察,可见芪参益气滴丸经口给药对大鼠肠系膜细静脉缺血再灌注早期和晚期白蛋白的外漏均有显著地抑制作用。芪参益气滴丸可作为预防和治疗白蛋白外漏所致微循环障碍性疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属医药领域,具体涉及芪参益气滴丸在制备抑制细静脉内白蛋白外漏药物中的应用。
技术介绍
丹参对缺血再灌注引起的微循环障碍有预防和治疗作用。其作用机制包括保护血管内皮细胞、清除过氧化物、抑制白细胞与血管内皮粘附、抑制肥大细胞脱颗粒、抑制细静脉内的白蛋白漏出等。丹参通过对微循环的多环节、多靶点综合作用,发挥了其预防和治疗缺血再灌注引起的微循环障碍作用。然而,在心脑血管疾病的预防和需要长期治疗时,丹参需静脉给药受到各方面因素的限制。如果口服的丹参制剂也能取得与静脉给药近似效果的话,对于预防和治疗心脑血管疾病或其他微循环障碍性疾病将是非常有意义的。芪参益气滴丸由黄芪、丹参、三七和降香组成,用以治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛。中国专利CN1375316A公开了该制剂的组成、制法以及在冠心病心绞痛方面的用途,但该药在抗细静脉内白蛋白外漏而改善微循环方面的作用尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供芪参益气滴丸在制备抑制细静脉内白蛋白外漏药物中的应用。本专利技术通过对缺血再灌注引起的大鼠肠系膜细静脉内FITC(荧光素)标识白蛋白外漏的动态、连续性、可视化观察,可见芪参益气滴丸经口给药对大鼠肠系膜细静脉缺血再灌注早期和晚期白蛋白的外漏均有显著地抑制作用。芪参益气滴丸是按重量百分比由下列组分制备而成黄芪22.2%~66.8%,丹参11.6%~33.4%,三七2.5%~13.5%,降香14.5%~44.3%。其最佳配比为黄芪44.7%、丹参26.7%、三七6.3%、降香22.3%;或者以黄芪41.2%、丹参23.8%、三七4.5%、降香30.5%。为了更好的理解本专利技术,下面通过实验来说明其在制药领域中的新用途。一、芪参益气滴丸在缺血再灌注前给药对大鼠肠系膜细静脉内白蛋白外漏的抑制作用(一)实验方法1.试验组和对照组(1)正常对照组不进行缺血再灌注处理。(2)缺血再灌注组经10分钟基础观察之后,用4G聚乙稀管将还流于观察部的肠系膜动静脉血管同时结扎10分钟(缺血),解除结扎(再灌注)。将时间记录仪调至0处。在同一视野连续观察30分钟。(3)芪参益气滴丸给药组在缺血再灌注60分钟前,按0.4g/kg的给药量,将芪参益气滴丸用生理盐水溶解,一次性灌胃。(4)丹参静脉给药组在缺血再灌注10分钟前,经颈静脉缓慢推注丹参注射液1ml(1g丹参提取物/ml),再用连续推注器按每小时1.2g/kg的给药量,经颈静脉连续注入丹参注射剂至观察结束。2.实验方法取日本庆应义塾大学医学部实验动物中心饲养的Wistar雄性大鼠(体重200~250g,Charles River实验动物,东京),按30mg/kg的剂量腹腔注射戊巴比妥钠进行麻醉。从右侧颈静脉插入并置3G聚乙烯管。沿腹正中线作2~3cm切口,轻柔地把近回盲部的回肠移至腹腔外,将肠系膜在附有薄玻片的台板上展开。为维持温度和湿度,在展开的肠系膜的表面持续滴加37℃的Krebs-Ringer缓冲液。肠系膜微循环的动态,用置于37℃恒温槽内的倒置生物显微镜(Diaphot TMD-2S,Nikon,东京)观察,并用高感度摄像机摄像,S-VHS录像机录像。选直径在25~40μm之间的细静脉非分支部(长200μm以上)为观察部位。经10分钟基础观察之后,用4G聚乙烯管将观察部的肠系膜动静脉血管同时结扎10分钟(缺血),解除结扎(再灌注),将时间记录仪调至0处。在同一视野连续观察30分钟。3.测定方法细静脉血管通透性测定将FITC荧光素标记的白蛋白按50mg的剂量,经颈静脉缓慢注入。用荧光显微摄影系统(C-2400-08,浜松),在波长为420~490nm,发光波长为520nm的条件下激发荧光素发光,观察并记录同一细静脉内外的FITC荧光素的变化。根据从细静脉管内向细静脉管外漏出的FITC荧光素变化,经时计算白蛋白的漏出情况,以表示细静脉血管通透性的变化。每组6只大鼠的各测定值用one-way analysis of variance(ANOVA)处理,Fisher’s posthoc test检验。各组数值用平均数±标准误表示,设P<0.05为有显著意义。(二)结果图1显示芪参益气滴丸和丹参静脉给药对缺血再灌注后大鼠肠系膜细静脉FITC标记白蛋白外漏的影响。再灌注开始时,缺血再灌注组的细静脉FITC标记白蛋白的外漏与正常对照组相比显著增加。随着再灌注的进行,缺血再灌注组的FITC标记白蛋白的外漏持续增加。丹参静脉给药未能抑制再灌注开始时以及再灌注早期(再灌注10分钟之内)的白蛋白外漏,但在再灌注晚期(再灌注20分钟及30分钟)丹参静脉给药组FITC标记白蛋白的外漏与缺血再灌注组相比显著地减少。芪参益气滴丸组在再灌注的早期就显著地抑制了FITC标记白蛋白外漏,在再灌注的晚期,其抑制白蛋白外漏的作用与丹参静脉给药相同。二、芪参益气滴丸在缺血再灌注后给药对大鼠肠系膜细静脉内白蛋白外漏的抑制作用(一)实验方法1.试验组和对照组(1)正常对照组不进行缺血再灌注处理。(2)芪参益气滴丸给药组在缺血再灌注后,将芪参益气滴丸用生理盐水配成50mg/ml的溶液,在观察的肠系膜表面连续滴加(2.6ml/min)。(3)SOD(超氧化物歧化酶)给药组在缺血再灌注10分钟时,用连续推注器按12000u/kg/hr的给药量,经颈静脉连续注入SOD至观察结束。2.实验方法同实施例一。3.测定方法同实施例一。(二)结果图2显示缺血再灌注10分钟后加入芪参益气滴丸和SOD对大鼠肠系膜细静脉FITC标记白蛋白外漏的影响。再灌注10分钟时(芪参益气滴丸和SOD投入之前),缺血再灌注组、芪参益气滴丸后给药组、SOD后给药组的FITC标记白蛋白的漏出均显著多于正常对照组。SOD后药组在连续投入SOD 20分钟(再灌注30分钟)时,细静脉内FITC标记白蛋白的外漏没有改善。芪参益气滴丸后给药组,在连续投入20分钟(再灌注30分钟)时,明显地改善了细静脉FITC标记白蛋白的外漏。芪参益气滴丸后给药组的FITC标记白蛋白的外漏率不仅显著地低于缺血再灌注组,也显著地低于SOD后给药组。SOD后给药对缺血再灌注引起的大鼠肠系膜细静脉FITC标记白蛋白的外漏,在本观察的期间内没有治疗作用,而芪参益气滴丸后给药有治疗作用。缺血再灌注产生的过氧化物损伤血管内皮和血管基膜,促使白蛋白外漏。肥大细胞脱颗粒释放的血管活性物质更加剧了白蛋白外漏。白蛋白外漏和肥大细胞脱颗粒是微循环障碍的重要标志之一。本专利技术证明芪参益气滴丸不但具有抑制白蛋白外漏的作用,而且其抑制白蛋白外漏作用在再灌注早期优于丹参静脉给药。芪参益气滴丸将丹参与三七和黄芪、降香配伍,其维护血管通透性的作用得到了加强,对丹参单独使用不能发挥作用的缺血早期白蛋白外漏也有抑制作用。附图说明图1芪参益气滴丸预给药对缺血再灌注后大鼠肠系膜细静脉FITC标记白蛋白外漏的影响。图2芪参益气滴丸后给药对缺血再灌注后大鼠肠系膜细静脉FITC标记白蛋白外漏的影响。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术的药物做进一步说明,下述各实施例仅用于说明本专利技术而并非对本专利技术的限制。实施例一取黄芪86.5g、丹参21.3g、三七3.5g、降香20.6g、辅料聚乙二醇-6000 30g。将经粉碎的丹参、三七,水煎煮2次,每次加7本文档来自技高网...

【技术保护点】
芪参益气滴丸在制备抑制白蛋白外漏药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.芪参益气滴丸在制备抑制白蛋白外漏药物中的应用。2.芪参益气滴丸在制备抑制细静脉内白蛋白外漏药物中的应用。3.根据权利要求1或2所述的芪参益气滴丸在制备抑制白蛋白外漏药物中的应用,其特征在于,所述芪参益气滴丸是按重量百分比由下列组分制备而成黄芪22.2%~66.8%,丹参11.6%~33.4%,三七2.5%~13.5%,降香14.5%~44.3%。4.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员:韩晶岩李旭郑永锋叶正良
申请(专利权)人:天津天士力制药股份有限公司
类型:发明
国别省市:12[中国|天津]

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