鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂及其制备方法，该制剂包含的主要组分是异丙酚、鞘磷脂和卵磷脂、精制大豆油或其它精制油、维生素Ｅ、甘油。鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂对中枢神经有靶向作用，其制备方法是将异丙酚、大豆油、维生素Ｅ、鞘磷脂和卵磷脂加热搅拌溶解；另取适量的注射用水，加入甘油；在氮气保护的条件下，将鞘磷脂异丙酚油溶液缓慢的加入剪切机高速搅拌的甘油水溶液中，得到的初乳溶液经高压均质机均质，至粒径范围在１８０－３００ｎｍ，调节ｐＨ值后过滤，分装，通入氮气，密封，灭菌，灯检合格后，包装即可。该注射制剂可以很好的解决异丙酚脂肪乳的稳定性，减少药物的泄露以及泄露药物对血管的刺激。延长药物在血液中的存留时间，提高了药效。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医用药品系列，涉及一种药物制剂的配方和制备方法，特别涉及异丙酚鞘磷脂脂肪乳制剂的配方和制备方法。
技术介绍
异丙酚(propofol)是一种新型静脉麻醉药之一，主要用于全身麻醉诱导和麻醉维持。近年来也广泛用于门诊短小手术，胃肠镜查、人工流产等无痛治疗，其优点是快速、短效、苏醒迅速而完全，持续输注后无蓄积作用等特点。异丙酚是油溶性化合物，不溶于水，目前临床广泛使用的是脂肪乳制剂。该方法将异丙酚溶解在大豆油中，采用磷脂作为辅料制成脂肪乳。由于普通脂肪乳制剂使用的乳化剂大豆或蛋黄卵磷脂在碱性水溶液中都容易水解，所以影响了药物制剂的稳定性，此外游离出的异丙酚会刺激静脉，产生疼痛和炎症，给临床安全使用带来一定的限制。本专利技术在脂肪乳的配方中采用鞘磷脂部分取代普通的大豆或蛋黄卵磷脂，鞘磷脂在碱性水溶液中的稳定性好，从而提高了药物制剂的稳定性和药物的安全性。鞘磷脂是神经细胞膜磷脂的主要成分，所以鞘磷脂脂肪乳制剂对中枢神经有一定靶向性，可以实现异丙酚的靶向递药，提高异丙酚的麻醉效果和降低副作用。由于鞘磷脂的特殊化学结构，使得鞘磷脂脂肪乳异丙酚较普通脂肪乳异丙酚在血液中的循环时间增长很多，在一定程度上延长了单位剂量异丙酚的麻醉时间，有长效作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供一种提高脂肪乳异丙酚制剂的稳定性、提高异丙酚药物制剂对中枢神经的靶向性、提高药物在血液中的存留时间的鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂及其制备方法。为了实现上述任务，本专利技术采用如下的技术解决方案一种异丙酚脂肪乳注射制剂，其特征在于，制得的该异丙酚脂肪乳注射制剂由以下重量比的原料组成异丙酚，0.1％～10％；鞘磷脂，0.3％～1.5％；卵磷脂，0～1％；油溶性稀释剂，10％-30％；维生素E，0～1％；调节剂，0.15％～0.25％；余量为注射用水；上述原料的总和为100％。所述的油溶性稀释剂为精制大豆油或其它精制油。所述的鞘磷脂选自动物、植物或人工合成，其纯度大于80％。所述的卵磷脂是蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、人工合成卵磷脂的任一种。所述的其它精制油是精制玉米油、精制葵花子油、精制花生油、精制芝麻油、精制菜子油中的任一种。鞘磷脂和卵磷脂作为脂肪乳注射制剂的乳化剂，维生素E为脂肪乳注射制剂的抗氧化剂、甘油作为等渗调节剂。上述异丙酚脂肪乳注射制剂的制备方法，其特征在于，包括下列步骤1)确定配方，该配方由以下重量比的原料组成异丙酚，0.1％～10％；鞘磷脂，0.3％～1.5％；卵磷脂，0～1％；油溶性稀释剂，10％-30％；维生素E，0～1％；调节剂，0.15％～0.25％；余量为注射用水；上述原料的总和为100％。2)取配方量的异丙酚、大豆油、维生素E、鞘磷脂和卵磷脂加热搅拌10-20min左右使之完全溶解；3)另取适量的注射用水，加入甘油；在氮气保护的条件下，将鞘磷脂异丙酚油溶液缓慢的加入用3000r/min的剪切机高速搅拌的甘油水溶液中，在氮气保护的条件下继续搅拌30min，即得初乳溶液；4)经高压均质机均质7～8次，压力为100MPa，至粒径范围在180-300nm，调节pH为7.0～8.0，过滤，分装，通入氮气，密封，115℃灭菌30min，最终产品是均匀的乳状溶液，没有沉淀、分层和飘油现象，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。本专利技术的鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂对中枢神经有靶向作用，经药理学实验证明，本专利技术很好的解决了异丙酚脂肪乳的稳定性，减少药物的泄露以及泄露药物对血管的刺激。延长药物在血液中的存留时间，提高了药效。附图说明图1是鞘磷脂的化学结构图。为了更清楚的理解本专利技术，以下给出鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂制备实施例对本专利技术作进一步的详细描述。具体实施例方式鞘磷脂的化学结构图参见图1，它与卵磷脂在化学结构上的不同处两条脂溶性烷烃链不是以酯健，而分别是C-C健和酰胺健相连，可以提高其在水中的稳定性。1.主要制剂处方原料在处方中的作用 2.制备工艺整个生产过程在氮气保护下进行。取处方量的异丙酚、大豆油、维生素E、鞘磷脂和卵磷脂加热搅拌10-20min左右使之完全溶解。另取适量的注射用水，加入甘油。在氮气保护的条件下，将鞘磷脂异丙酚油溶液缓慢的加入用剪切机高速搅拌(3000r/min)的甘油水溶液中，在氮气保护的条件下继续搅拌30min，即得初乳溶液。经高压均质机均质7-8次，压力为100MPa，至粒径范围在180-300nm，调节pH为7.0～8.0，过滤，分装，通入氮气，密封，115℃灭菌30min，最终产品应该是均匀的乳状溶液，没有沉淀、分层和飘油现象。灯检合格后，包装。在25℃以下贮藏。3.实施例第一部分异丙酚药物的用量范围本专利技术对所列异丙酚药物的用量范围进行了验证。在本专利技术的工艺和条件下、保持其它辅料的比例不变，本专利技术所列异丙酚的用量在0.1-10％重量含量范围内的任一用量都保证可以制成稳定的脂肪乳药用植物油注射制剂。实施例1低异丙酚含量鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂(0.1％，重量含量)处方 制法取异丙酚1.0g、维生素E3.0g、精制大豆油196.0g，分别加入6.0g鞘磷脂和6.0g卵磷脂，加热搅拌约10min～20min混匀。另取注射用水700ml，加入甘油22.0g。在氮气保护和搅拌条件下，将异丙酚鞘磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次，均质压力为100MPa，至粒径范围在180nm～300nm，调节pH为7.0～8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。实施例2高异丙酚含量鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂(8％，重量含量)处方 制法取异丙酚80.0g、维生素E3.0g、精制大豆油117.0g，分别加入6.0g鞘磷脂和6.0g卵磷脂，加热搅拌约10-20min混匀。另取注射用水700ml，加入甘油22.0g。在氮气保护和搅拌条件下，将异丙酚鞘磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次，均质压力为100MPa，至粒径范围在180nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃灭菌30min，灯检合格后，包装。在25℃以下贮藏。当然，上述实施例中的配方中的异丙酚可以为5％，10％，只要在配方范围均可，还可以按比例放大生产，均能够实现本专利技术的目的。第二部分鞘磷脂的用量范围本专利技术对所列鞘磷脂的用量范围进行了验证。在本专利技术的工艺和条件下全部用鞘磷脂为靶向乳化剂或鞘磷脂和卵磷脂以不同比例都保证可以制成稳定的鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂。总磷脂用量更高毫无疑问可以制成稳定的鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂，多余的磷脂会生成少量的脂质体或胶束，同时会造成成本的上升，不需专门讨论。本实验以1％异丙酚和20％大豆油为例实施例3全部采用鞘磷脂制备的鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂处方 制法取异丙酚10.0g、维生素E3.0g、精制大豆油187.0g，加入12.0g鞘磷脂，加热搅拌约10-20min混匀。另取注射用水700ml，加入甘油22.0g。在氮气保护和搅拌条件下，将异丙酚鞘磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节超声，得到澄清溶液，再向澄清溶液中加入乳本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种异丙酚脂肪乳注射制剂，其特征在于，制得的该异丙酚脂肪乳注射制剂由以下重量比的原料组成：异丙酚，０．１％－８％；鞘磷脂，０．３％－１．５％；卵磷脂，０－１％；油溶性稀释剂，１０％－３０％；维生素Ｅ，０－１％；调节剂，０．１５％～０．２５％；余量为注射用水；上述原料的总和为１００％。

【技术特征摘要】
1.一种异丙酚脂肪乳注射制剂，其特征在于，制得的该异丙酚脂肪乳注射制剂由以下重量比的原料组成异丙酚，0.1％-8％；鞘磷脂，0.3％-1.5％；卵磷脂，0-1％；油溶性稀释剂，10％-30％；维生素E，0-1％；调节剂，0.15％～0.25％；余量为注射用水；上述原料的总和为100％。2.如权利要求1所述的异丙酚脂肪乳注射制剂，其特征在于，所述的油溶性稀释剂为精制大豆油或其它精制油。3.如权利要求1所述的鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂，其特征在于，所述的鞘磷脂来源于动物、植物或人工合成，其纯度大于80％。4.如权利要求1所述的鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂，其特征在于，所述的卵磷脂是蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、人工合成卵磷脂的任一种。5.如权利要求2所述的植物油脂肪乳注射制剂，其特征在于，所述的其它精制油是精制玉米油、精制葵花子油、精制花生油、精制芝麻油、精制菜子油中的任一种。6.实现权利要求1所述的异丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈涛，王汝涛，惠民权，
申请(专利权)人：西安力邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]