肾疾病治疗剂制造技术

本发明专利技术涉及以集落刺激因子（ＣＳＦ）为有效成分的肾疾病治疗剂及以集落刺激因子（ＣＳＦ）为有效成分的肾组织修复.再生剂。集落刺激因子（ＣＳＦ）优选粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及新型肾疾病治疗剂以及肾组织修复·再生剂。本专利技术的肾疾病治疗剂以及肾组织修复·再生剂含有集落刺激因子(CSF)作为有效成分。
技术介绍
人G-CSF是一种作为粒细胞系造血干细胞的分化诱导因子被发现的造血因子，由于其在机体内促进嗜中性粒细胞造血，因而在临床中被用作骨髓移植或癌症化疗后的嗜中性粒细胞减少症治疗剂。此外，除了上述作用之外，人G-CSF还具有通过作用于干细胞刺激其分化增殖的作用和将骨髓中的干细胞动员到外周血中的作用。在实际中，基于后一种作用，为了促进在临床上实施了强化疗后的癌症患者的造血恢复，通常实施移植被人G-CSF动员的外周血造血干细胞的外周血干细胞移植术。但是，并未报告过将G-CSF用于肾疾病的治疗。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种肾疾病治疗方法和使肾修复或再生的方法。本专利技术要解决的问题本专利技术者针对G-CSF的肾疾病治疗效果和肾脏的修复·再生效果进行了研究。结果发现，通过G-CSF给药可以修复被损坏的肾组织，G-CSF可以用作肾疾病治疗剂和肾组织修复·再生剂。本专利技术是基于上述认识而完成的。即，本专利技术提供如下内容(1)以集落刺激因子(CSF)为有效成分的肾疾病治疗剂。(2)如上述(1)所述的肾疾病治疗剂，其中集落刺激因子为粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。(3)如上述(1)或(2)所述的肾疾病治疗剂，其中肾疾病为慢性肾衰。(4)如上述(1)或(2)所述的肾疾病治疗剂，其中肾疾病为急性肾衰。(5)如上述(1)或(2)所述的肾疾病治疗剂，其中肾疾病为肾病。(6)如上述(5)所述的肾疾病治疗剂，其中肾疾病为糖尿病性肾病。(7)如上述(5)所述的肾疾病治疗剂，其中肾疾病为动脉硬化性肾病。(8)以粒细胞集落刺激因子(CSF)为有效成分的肾组织修复·再生剂。(9)如(8)所述的肾组织修复·再生剂，其中集落刺激因子为粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。(10)一种通过使G-CSF与肾组织或者存在于肾组织中的细胞相接触，使肾组织或者存在于肾组织中的细胞增殖或再生的方法。具体实施例方式本专利技术的肾疾病治疗剂以集落刺激因子(CSF)为有效成分。作为集落刺激因子(CSF)，可以列举出粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(CM-CSF)等，在本专利技术中，优选使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。与作为本专利技术的治疗剂的治疗对象的肾疾病并没有特别的限制，可以是肾衰、肾病、梗阻性肾病等任何肾病，但优选为肾衰或肾病。肾衰通常是指肾机能降低，氮代谢产物的代谢、排泄、水·电解质、酸碱平衡的保持、肾特异性激素等生理活性物质的产生、分泌、代谢等受到阻碍的疾病状态(《新临床内科学》，医学书院，2002年，1289～1296，1331-1335)。肾衰分为慢性肾衰(chronic renal failureCRF)和急性肾衰(acute renal failureARF)，本专利技术治疗剂的治疗对象为慢性肾衰、急性肾衰均可。急性肾衰分为肾血流量减少引起的肾前性急性肾衰、两侧性尿路梗阻引起的肾后性急性肾衰、由于肾实质损伤引起的肾性急性肾衰等。作为慢性肾衰的病因，可以列举出糖尿病性肾病、慢性肾小球肾炎、肾硬化症、多囊性肾病等。作为本专利技术的治疗剂的治疗对象的肾病并没有特别的限制，可以是由于全身性疾病引起的肾病、药物引起的肾病、重金属引起的肾病等均可。作为由于全身性疾病引起的肾病，可以列举出由于糖尿病引起的肾病、由于动脉硬化引起的肾病、由于全身性红斑狼疮引起的肾病、进行性全身硬化症引起的肾病、类风湿性关节炎引起的肾病、混合性结缔组织病引起的肾病、冷球蛋白血症引起的肾病、结节性多动脉炎引起的肾病、韦格纳(Wegener)肉芽肿引起的肾病、过敏性(Schonlein-Henoch)紫斑症引起的肾病等，优选糖尿病性肾病或动脉硬化症性肾病。作为由药引起的肾病，可以列举出由抗癌剂、抗生素(例如青霉素类、头孢类、氨基糖苷类、多肽类、抗真菌剂类等)、镇痛剂(非甾体抗炎药等)、免疫抑制剂(环孢菌素A等)、造影剂、青霉胺、锂、海洛因、甲苯磺丁脲、丙磺舒、甲氰咪胍等引起的肾疾病。作为由重金属引起的疾病，可以列举出由汞、铅、铂、金、银、铜、镉、铁等引起的肾病。此外，本专利技术的治疗剂还可以用作肾修复或再生剂。因此，本专利技术涉及以集落刺激因子，特别是G-CSF为有效成分的肾修复·再生剂。本专利技术中修复·再生的肾脏可以是受到损伤的肾脏、坏死的肾脏、切除的肾脏等任一种肾脏。例如，在必须对由于药物等损伤的肾脏、血流量不足引起的坏死的肾脏等肾组织进行修复或再生的场合，可以使用本专利技术的修复·再生剂。肾的修复·再生可以通过在机体内给予本专利技术的修复·再生剂来进行，另外，也可以在体外培养肾组织时添加本专利技术的修复·再生剂。通过本专利技术的肾组织修复·治疗剂，可以使降低或丧失的肾功能得到恢复。肾功能的评价通常是已知的，并可以通过本领域技术人员已知的方法来进行评价。例如，可以通过BUN(血尿素氮)值、肌酐值等指标进行评价。本专利技术进一步涉及通过使G-CSF与肾组织或者存在于肾组织中的细胞相接触，使肾组织或者存在于肾组织中的细胞增殖或再生的方法。G-CSF与肾组织或者存在于肾组织中的细胞的接触可以在体内进行，也可以在体外进行。肾组织是由肾实质(肾小球、近端肾小管、细尿管袢、远端肾小管、集合管、肾小球囊、输出小动脉等)和肾盂等构成的，作为存在于肾组织中的细胞，可以举出肾小球系膜细胞、内皮细胞、上皮细胞、肾素分泌细胞、集合管主细胞(P Cell)、集合管闰细胞(I Cell)等。本专利技术的肾病治疗剂或肾修复·再生剂的有效成分G-CSF可以使用任何G-CSF，但优选使用高度纯化的G-CSF，更具体来说，是哺乳动物G-CSF，特别是具有与人G-CSF实质上相同的生物活性的G-CSF。G-CSF的来源并没有特别的限制，可以使用天然来源的G-CSF、也可以使用通过基因重组方法得到的G-CSF等，优选使用通过基因重组方法得到的G-CSF等。在通过基因重组方法得到的G-CSF中，可以是与天然来源的G-CSF具有相同的氨基酸序列，或者该氨基酸序列中的1个或多个氨基酸进行缺失、替换、添加等的与天然来源的G-CSF具有相同的生物活性的G-CSF等。氨基酸的缺失、替换、添加等可以通过本领域技术人员已知的方法来进行。例如，本领域技术人员通过定点诱变(Gotoh，T等，(1995)Gene 152，271-275；Zoller，M.J.和Smith，M.(1983)Methods Enzymol.100，468-500；Kramer，W.等(1984)Nucleic Acid Res.12，9441-9456；Kramer，W.和Fritz，H.J.(1987)Methods Enzymol.154，350-367；Kunkel，T.A.(1985)Proc.Natl.Acad.Sci.USA.82，488-492；Kunkel(1988)MethodsEnzymol.85，2763-2766)等，在G-CSF的氨基酸中导入适当的突变，可以制备与G-CSF具有同等功能的多肽。此外，氨基酸的变异也可以在自然界中产生。通常，在被替换的氨基酸残基中，优选替换成保持氨基酸侧本文档来自技高网...

【技术保护点】
肾疾病治疗剂，以集落刺激因子ＣＳＦ为有效成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2003-10-14 353076/20031.肾疾病治疗剂，以集落刺激因子CSF为有效成分。2.如权利要求1所述的治疗剂，其中集落刺激因子为粒细胞集落刺激因子G-CSF。3.如权利要求1或2所述的治疗剂，其中肾疾病为慢性肾衰。4.如权利要求1或2所述的治疗剂，其中肾疾病为急性肾衰。5.如权利要求1或2所述的治疗剂，其中肾疾...

【专利技术属性】
技术研发人员：片冈元行，万启悟，
申请(专利权)人：中外制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]