一种冬凌草二萜提取物及其制备方法和药物组合物技术

本发明专利技术涉及一种冬凌草二萜提取物的制备方法，以及由该制备方法得到的冬凌草二萜提取物和含有该提取物的药物组合物。本发明专利技术提供的冬凌草二萜提取物的制备方法为冬凌草叶或地上部分醇提或超临界萃取后用水或含一定浓度离子的水或石灰乳沉淀，静置过滤回收醇至无醇味，调ＰＨ至碱性或直接使用，有机溶剂萃取或上柱层析。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种冬凌草提取物及其制备方法和药物组合物，具体涉及一种冬凌草二萜提取物及其制备方法和药物组合物。
技术介绍
冬凌草[Rabdosia rubescens(Hemsl.)Hara.]，别名碎米桠，为唇形科香茶菜属植物，产于我国河南、河北、山西等地，冬凌草主要的化学成分是贝壳杉烯类二萜，另外还含有一些三萜成分和挥发性成分。大量的研究表明，冬凌草的主要有效成分存在于二萜类化合物中，其中又以冬凌草甲素、冬凌草乙素为主要成分，在抗菌、消炎、抗肿瘤等方面表现出明显的药理活性。现有冬凌草制剂均采用传统的中药制备方法，以冬凌草的粗提物入药，服用剂量大，质量和疗效不稳定。因此，从冬凌草中提取出疗效确切、毒副作用小，质量可控，使用方便、工艺简单、适于大规模工业生产的冬凌草二萜提取物，对于提高冬凌草制剂产品质量，减小剂量，提高疗效是很有意义的。
技术实现思路
本专利技术提供了一种冬凌草二萜提取物。本专利技术提供了一种冬凌草二萜提取物的制备方法。本专利技术提供的冬凌草二萜提取物的制备方法为(1)冬凌草叶或地上部分用醇提取或用超临界萃取法提取；(2)提取液用水或含一定浓度离子的水或石灰乳沉淀得上清液；(3)静置过滤后的上清液回收醇至无醇味，调PH至碱性或直接使用；(4)有机溶剂萃取或上柱层析。其中，萃取所用有机溶剂可以是乙酸乙酯、正丁醇、乙醚等，优选乙酸乙酯；柱层析可以是硅胶柱、氧化铝柱、聚酰胺柱、离子交换树脂柱或大孔吸附树脂柱，优选为大孔吸附树脂柱。本专利技术提供的冬凌草二萜提取物优选的制备方法为(1)干燥冬凌草叶用超临界萃取法提取，萃取物用乙醇调节至药材重的2～20倍体积； (2)提取液加入水或一定浓度的盐溶液至醇浓度为30-70％；(3)静置沉淀12～48小时，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味；(4)上大孔树脂柱先用水洗脱，再10～40％浓度的乙醇洗脱，再用50～90％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂，干燥即得。本专利技术提供的冬凌草二萜提取物更优选的制备方法为(1)取干燥冬凌草叶用超临界CO2萃取，用一定浓度的乙醇作为夹带剂，夹带剂用量为药材重的2～10倍，合并萃取液；(2)加入0.1％～5％的无机盐水溶液至醇浓度为40-60％；(3)静置沉淀12～24小时，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味；(4)上D101或AB-8大孔树脂柱先用水洗脱，再30～40％浓度的乙醇洗脱，再用60～80％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂，干燥即得。本专利技术所述的冬凌草二萜提取物为上述任一制备方法制备得到的提取物。本专利技术所述的冬凌草二萜提取物可以单独使用或以药物组合物形式使用。药物组合物包括有效剂量的本专利技术提取物及药用载体，该药物组合物包含剂量为1-1000mg的冬凌草二萜提取物，优选剂量为5-500mg，更优选剂量为20-200mg。可通过静脉、口服、舌下、经肌肉或皮下等途径给药，可以以口服乳、滴丸、软胶囊、片剂、胶囊、含片、颗粒、注射液、静脉乳等形式存在，其中优选为口服乳、滴丸、注射液、静脉乳。具体实施例方式制备例1冬凌草二萜提取物的制备取干燥冬凌草地上部分2kg用95％的乙醇提取2次，用醇量为8倍，每次提取的时间为60分钟，合并滤液，滤液减压浓缩至药材重量的8倍体积，加入水溶液至醇浓度为40％，静置沉淀12小时，过滤；滤液减压回收乙醇至无醇味，加Na2CO3至5％，用乙酸乙酯等量萃取2次，减压回收溶剂，干燥得到冬凌草提取物12g，经HPLC检测，总二萜的含量为50.2％，其中冬凌草甲素含量为25.8％。制备例2冬凌草二萜提取物的制备取干燥冬凌草叶2kg用90％的乙醇提取4次，用醇量为9倍，每次提取的时间为120分钟，合并滤液，滤液减压浓缩至药材重量的10倍体积，加入1％的AlCl3水溶液至醇浓度为50％，静置沉淀24小时，过滤；滤液减压回收乙醇至无醇味，上AB-8大孔树脂柱，先用水洗脱，再用20％乙醇洗脱，再用95％的乙醇洗脱，收集后者，减压回收溶剂，干燥得到冬凌草提取物15g，经HPLC检测，总二萜的含量为61.2％，其中冬凌草甲素含量为32.1％。制备例3冬凌草二萜提取物的制备取干燥冬凌草叶2kg用超临界CO2萃取，用95％乙醇作为夹带剂，夹带剂用量为4000mL，合并萃取液，加入0.5％的明矾水溶液至醇浓度为60％，静置沉淀36小时，过滤；滤液减压回收乙醇至无醇味，上AB-8大孔树脂柱，先用水洗脱，再用30％乙醇洗脱，再用90％的乙醇洗脱，收集后者，减压回收溶剂，干燥得到冬凌草提取物13g，经HPLC检测，总二萜的含量为82.2％，其中冬凌草甲素含量为50.8％。制备例4冬凌草二萜提取物口服乳的制备将5g制备例2制备得到的冬凌草提取物、200g大豆油、100g大豆磷脂、2g甘油混合，加热至60～80℃，全部溶融，加入高速捣碎机中，同时加入适量的水，高速搅拌3分钟以上，反复3次以上，直到得到均匀的乳剂。制备例5冬凌草二萜提取物滴丸的制备称取处方量的880g聚乙二醇-6000在85℃～95℃下熔融，缓慢加入制备例2制备得到的冬凌草提取物100g搅拌，依次加入15g硬脂酸、4.5g吐温-80、0.5g亚硫酸钠、充分搅拌均匀后，将混合在75～85℃恒温条件下滴入液体石蜡冷却液中冷凝成丸，再用毛边纸吸去多余的石蜡即得。制备例6冬凌草二萜提取物软胶囊的制备称取200g氢化棕榈油，加入到1200g药用豆油中，加热混匀，制得软胶囊基质，将500g制备例2制备得到的冬凌草提取物加入到基质中，搅拌均匀，胶体磨研磨，制得软胶囊内容物。按明胶∶甘油∶水(1∶0.3∶1)制胶，采用软胶囊机压丸，制得1000粒软胶囊。制备例7冬凌草二萜提取物片剂的制备称取制备例2制备得到的冬凌草提取物100g，100g淀粉，40g预胶化淀粉、10g羧甲基淀粉钠，充分混合均匀，过80目筛，加入95％乙醇适量制成软材，12目制粒，60℃干燥3小时，12目筛整粒，加入颗粒总重0.3％的硬脂酸镁，调整片重约250mg，压片，共制得1000片。制备例8冬凌草二萜提取物胶囊的制备称取制备例2制备得到的冬凌草提取物100g，淀粉50g，糊精50g，充分混合均匀，过80目筛，用95％乙醇制粒，过12目筛，填充于1号胶囊中，共制得1000粒。制备例9冬凌草二萜提取物含片的制备称取制备例1制备得到的冬凌草提取物200g，淀粉500g，糊精295g，5g蛋白糖，过120目筛后充分混合，用80-90％乙醇制粒，40℃下干燥，干燥后的颗粒用12目筛网整粒，压片，共制得1000片。制备例10冬凌草二萜提取物颗粒的制备称取制备例1制备得到的冬凌草提取物500g，糊精500g，1500g蔗糖，过120目筛后充分混合，用蒸馏水制成适宜的软材，用18目筛网制粒，于40℃下干燥，干燥后的颗粒用12目筛网整粒，分装为2.5g/袋，共制得1000袋。制备例11冬凌草二萜提取物注射液的制备称取制备例3制备得到的冬凌草提取物10g，溶于适量的50％丙二醇中，加适量活性炭搅匀，用双层滤纸抽滤，加50％丙二醇全量。最后将冬凌草溶液通过0.65pm滤膜灌装、封口，流通蒸汽100℃灭菌30min，每支为2ml，含冬凌草二萜100mg。制备例12冬凌草二萜提取物静脉乳的制备将制备例3制备得到的冬凌草提取物5g，200g注射用大本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种冬凌草二萜提取物的制备方法，含有以下步骤：　　　　（１）冬凌草叶或地上部分用醇提取或用超临界萃取法提取；　　　　（２）提取液用水或含一定浓度离子的水或石灰乳沉淀得上清液；　　　　（３）静置过滤后的上清液回收乙醇至无醇味，调ＰＨ至碱性或直接使用；　　　　（４）有机溶剂萃取或上柱层析。

【技术特征摘要】
1.一种冬凌草二萜提取物的制备方法，含有以下步骤(1)冬凌草叶或地上部分用醇提取或用超临界萃取法提取；(2)提取液用水或含一定浓度离子的水或石灰乳沉淀得上清液；(3)静置过滤后的上清液回收乙醇至无醇味，调PH至碱性或直接使用；(4)有机溶剂萃取或上柱层析。2.权利要求1所述的制备方法，优选为(1)干燥冬凌草叶用超临界萃取法提取，萃取物用乙醇调节至药材重的2～20倍体积；(2)提取液加入水或一定浓度的盐溶液至醇浓度为30-70％；(3)静置沉淀12～48小时，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味；(4)上大孔树脂柱先用水洗脱，再10～40％浓度的乙醇洗脱，再用50～90％的乙醇洗脱。3.权利要求1或2所述的制备方法，更优选为(1)干燥冬凌草叶用超临界CO2萃取，用一定浓度的乙醇作为夹带剂，夹带剂用量为药材重的2～10倍，...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱鹰昆，高玉白，王振华，孙盛茂，
申请(专利权)人：山东绿叶天然药物研究开发有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]