用于治疗、预防或改善通过ＰＰＡＲ的活化而能够治疗、预防或改善的疾病或症状的药物组合物，其含有下述式（Ⅰ）、式（Ⅱ）、式（Ⅲ）、式（Ⅳ）或式（Ⅴ）的化合物或它们的药用盐或溶剂化物、或者忽布提取物和／或异构化忽布提取物作为有效成分， ＊＊＊ （Ⅰ） 上述式中，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］代表Ｃ↓［１－６］的烷基或Ｃ↓［２－６］的链烯基；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］代表羟基、Ｃ↓［１－６］的烷基或Ｃ↓［２－６］的链烯基，但Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］不同时代表羟基； ＊＊＊ （Ⅱ） 上述式中，Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］、和Ｒ↑［７］代表氢原子、Ｃ↓［１－６］的烷基或Ｃ↓［２－６］的链烯基；Ｒ↑［８］和Ｒ↑［９］代表氢原子、羟基、Ｃ↓［１－６］的烷基、Ｃ↓［２－６］的链烯基、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［１０］、或－ＣＨ（－ＯＨ）Ｒ↑［１０］，Ｒ↑［１０］代表Ｃ↓［１－６］的烷基或Ｃ↓［２－６］的链烯基， 但Ｒ↑［８］和Ｒ↑［９］不同时代表羟基； ＊＊＊ （Ⅲ） 上述式中，Ｒ↑［１１］和Ｒ↑［１２］代表氢原子、Ｃ↓［１－６］的烷基、或Ｃ↓［２－６］的链烯基； Ｒ↑［１３］和Ｒ↑［１４］代表羟基、Ｃ↓［１－６］的烷基、Ｃ↓［２－６］的链烯基、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［１５］、或－ＣＨ（－ＯＨ）Ｒ↑［１５］，Ｒ↑［１５］代表Ｃ↓［１－６］的烷基或Ｃ↓［２－６］的链烯基，但Ｒ↑［１３］和Ｒ↑［１４］不同时代表羟基； ＊＊＊ （Ⅳ） 上述式中，Ｒ↑［１６］、Ｒ↑［１７］和Ｒ↑［１８］代表氢原子、Ｃ↓［１－６］的烷基、或Ｃ↓［２－６］的链烯基； ＊＊＊ （Ⅴ） 上述式中，Ｒ↑［１９］代表Ｃ↓［１－６］的烷基或Ｃ↓［２－６］的链烯基。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于改善脂质代谢的组合物和食品的制作方法专利技术的背景专利技术的领域本专利技术涉及具有PPAR(过氧化物酶体增殖剂激活的受体)激动剂活性的药物，更详细地说，涉及胰岛素抗性的改善、脂质代谢的改善、体重增加的抑制、或瘦身所用的药物。本专利技术还涉及与这些药物配合而制成的食品。
技术介绍
近年来，随着饮食生活的逐渐欧美化，每位居民的脂肪摄取量也在上升，称为糖尿病、高血脂症、高血压、肥胖等生活习惯病的疾病迅速增加。这些疾病容易相互并发，其根源与胰岛素抗性的存在有很大的关系。如山田等的报道，大多数表现出耐糖能力异常的患者中，多数出现并发高中度脂肪血症、高胆固醇血症、低HDL-胆固醇血症的情况(Diabetes Care 17107-114，1994)。Reaven将具有胰岛素抗性引起的耐糖能力障碍、高血压、高VLDL-胆固醇血症、低HDL-胆固醇血症的症状称为综合症X，它的改善对脑血管障碍、冠动脉疾病的预防很重要(Diabetes 371595-1607，1988)。这样的糖尿病、高血脂症、高血压等的所谓成人病容易集中在一个患者身上，这种情况称之为脑血管障碍、冠动脉疾病原因的多危险因子。胰岛素抗性引起的糖尿病患者及其后备群体的总人数在日本超过1300万人，该数目正在不断增加。因胰岛素抗性而引起的胰岛素的过量分泌，通过脂质代谢的异常而引起LDL胆固醇和中性脂肪的增加、高血压等。此外，因糖尿病引起的血糖值上升，会引起神经障碍和视网膜症、肾脏障碍等的并发症。因此，开发改善胰岛素抗性和高血糖的药物变得尤为重要。已知改善胰岛素抗性的药有四氢噻唑衍生物等药剂，但也有报道长期服用有增加身体脂肪的副作用，所以必须开发新的药物。此外，从胰岛素抗性的发病与生活习惯密切相关的性质考虑，还希望在日常的饮食中，持续摄取具有改善作用的食品。脂质代谢的异常不仅是因为胰岛素抗性，而且是由于脂肪和胆固醇的过量摄取而产生的。血中的LDL胆固醇或中性脂肪量的增加，以及HDL胆固醇量的降低都是引起动脉硬化的原因。包括缺血性心脏病、脑血管障碍在内的动脉硬化症的死亡率已超过了恶性肿瘤，根据青少年中的脂肪摄取量和成年人中的动物脂肪摄取量的显著增加，可以预料，在将来，因动脉硬化的死亡率进一步上升。在这种状况下，迫切希望使具有改善脂质代谢的效果、抑制脂肪积累的效果、以及使能从末梢组织抽出过剩的胆固醇的好胆固醇HDL升高的效果的医药品、饮食品。己知，以前有摄取作为脂质代谢改善剂的亚油酸等多价不饱和脂肪酸的方法，和用祛脂乙酯制剂和烟酸等方法。但是，因多价不饱和脂肪酸必须长期连续服用，所以也有过量摄取的问题；纤维素酯制剂有筋痉挛等副作用；而烟酸也有全身潮红和胃肠障碍等副作用的缺点。作为改善胰岛素抗性和脂质代谢异常等病态的药剂，有四氢噻唑衍生物(ビオグリタゾン、トログリタゾン)和祛脂乙酯制剂(苯基祛脂乙酯制剂)，已知这些药物对PPAR起激动剂的作用。前者主要以分布在脂肪组织中的γ型(以下称为“PPARγ”)为靶标，后者以存在于肝脏、肾脏、心脏、消化道的α型(以下称为“PPARα”)为靶标而作用。忽布是欧洲原产的桑木科多年草(学名啤酒花Humulusluplus)，一般，将其球果(雌花成熟的果)称为忽布，用以使啤酒有苦味、香气而著名，人们可以长期摄取。这些苦味、香气来自忽布的蛇麻素部分(球果内苞的根部形成的黄色颗粒)。忽布还用作民间药，已知其功效有镇静效果、入眠、安眠效果、增进食欲、健胃作用、利尿作用等多种生理效果。而且，关于其抗糖尿病作用也有报道(特开昭50-70512号公报，特开昭59-59623号公报)。但是，至于忽布中的哪种成分产生这些生理作用尚不清楚。此外，最近，还报道了有关来源于忽布球果除去蛇麻素部分后的忽布苞的多酚类的脂肪酶抑制作用、体重增加抑制作用(特开2001-321166号公报、特开2001-131080号公报)。但是，与忽布的苦味成分葎草酮和异葎草酮类有关的作为PPAR激动剂的活性、和有关该激动剂活性的脂肪细胞分化的活性、和有关活化β氧化酶的活性都尚不清楚。而且，有关该苦味成分改善胰岛素抗性，增加血中HDL胆固醇，和抑制肝脏脂质积累的效果等改善脂质代谢效果、抑制体重增加效果、防止脂肪积累效果等都尚未公开。专利技术的概要本专利技术者发现，忽布的主要苦味成分葎草酮类及其异构化物等具有PPARα和PPARγ的激动剂作用。本专利技术者等还发现，这些化合物具有降低血中游离脂肪酸浓度、中性脂肪浓度、胰岛素浓度和抵抗素浓度的作用，以及改善耐糖能力的作用等改善胰岛素抗性的作用。本专利技术者还进一步发现，这些化合物具有增加血中HDL胆固醇浓度的作用、抑制肝脏的胆固醇和中性脂肪积累的作用等改善脂质代谢的作用；具有抑制内脏脂肪积累的作用；具有抑制因高脂肪和高胆固醇的摄取而使体重增加的作用。本专利技术是基于这些知识的专利技术。本专利技术的目的是提供用于治疗、预防、或改善通过PPAR的活化，能够治疗、预防、或改善的疾病或症状，特别是胰岛素抗性糖尿病和高血脂症的组合物和食品。本专利技术的另一个目的是提供用于胰岛素抗性的改善、脂质代谢的改善、体重增加的抑制、以及瘦身等的组合物和食品。本专利技术的药物组合物是含有式(I) [上述式中，R1和R2代表C1-6的烷基或C2-6的链烯基，R3和R4代表羟基、C1-6的烷基、或C2-6的链烯基，但R3和R4不同时代表羟基。]、式(II) [上述式中，R5、R6、和R7代表氢原子、C1-6的烷基或C2-6的链烯基，R8和R9代表氢原子、羟基、C1-6的烷基、C2-6的链烯基、-C(＝O)R10、或-CH(-OH)R10，R10代表C1-6的烷基或C2-6的链烯基，但R8和R9不同时代表羟基。]、式(III) [上述式中，R11和R12代表氢原子、C1-6的烷基、或C2-6的链烯基，R13和R14代表羟基、C1-6的烷基、C2-6的链烯基、-C(＝O)R15、或-CH(-OH)R15，R15代表C1-6的烷基或C2-6的链烯基，但R13和R14不同时代表羟基。]、式(IV) [上述式中，R16、R17、和R18代表氢原子、C1-6的烷基、或C2-6的链烯基。]、或式(V) [上述式中，R19代表C1-6的烷基或C2-6的链烯基。]的化合物或它们的药用盐或溶剂化物(以下，有时称为“本专利技术的有效成分”)，或含有忽布提取物和/或异构化忽布提取物作为有效成分，并用于治疗、预防或改善通过PPAR的活化而能够治疗、预防或改善的疾病或症状的药物组合物。本专利技术的组合物是含有本专利技术的有效成分、或含有忽布提取物和/或异构化忽布提取物作为有效成分的用于胰岛素抗性的改善、脂质代谢的改善、体重增加的抑制、或瘦身的组合物。本专利技术的组合物是含有本专利技术的有效成分、或含有忽布提取物和/或异构化忽布提取物作为有效成分的用于PPAR活化的组合物。本专利技术的食品是含有本专利技术的有效成分、或含有忽布提取物和/或异构化忽布提取物作为有效成分的用于胰岛素抗性的改善、脂质代谢的改善、体重增加的抑制、或瘦身的食品。胰岛素抗性糖尿病和高血脂症是慢性病，而且其病态复杂，糖代谢异常的同时，还伴随着脂质代谢的异常和循环器官系统的异常。它的药物治疗大多数要经过较长的期间，所以不能无视因给药量增大和给药的长期化所导致的副作用等种种本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于治疗、预防或改善通过PPAR的活化而能够治疗、预防或改善的疾病或症状的药物组合物，其含有下述式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)或式(V)的化合物或它们的药用盐或溶剂化物、或者忽布提取物和/或异构化忽布提取物作为有效成分， 上述式中，R1和R2代表C1-6的烷基或C2-6的链烯基；R3和R4代表羟基、C1-6的烷基或C2-6的链烯基，但R3和R4不同时代表羟基； 上述式中，R5、R6、和R7代表氢原子、C1-6的烷基或C2-6的链烯基；R8和R9代表氢原子、羟基、C1-6的烷基、C2-6的链烯基、-C(＝O)R10、或-CH(-OH)R10，R10代表C1-6的烷基或C2-6的链烯基，但R8和R9不同时代表羟基； 上述式中，R11和R12代表氢原子、C1-6的烷基、或C2-6的链烯基；R13和R14代表羟基、C1-6的烷基、C2-6的链烯基、-C(＝O)R15、或-CH(-OH)R15，R15代表C1-6的烷基或C2-6的链烯基，但R13和R14不同时代表羟基； 上述式中，R16、R17和R18代表氢原子、C1-6的烷基、或C2-6的链烯基； 上述式中，R19代表C1-6的烷基或C2-6的链烯基。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中通过PPAR的活化而能够治疗、预防或改善的疾病或症状是糖尿病、糖尿病并发症、脂质代谢异常、高血脂症、胰岛素抗性或其相关疾病、肥胖症或体重增加。3.用于胰岛素抗性的改善、脂质代谢的改善、体重增加的抑制或瘦身的组合物，该组合物含有权利要求1所述的化合物或它们的药用盐或溶剂化物、或者忽布提取物和/或异构化忽布提取物作为有效成分。4.用于PPAR活化的组合物，该组合物含有权利要求1所述的化合物或它们的药用盐或溶剂化物、或者忽布提取物和/或异构化忽布提取物作为有效成分。5.以食品的形式提供的权利要求1-4的任何一项所述的组合物。6.用于胰岛素抗性的改善、脂质代谢的改善、体重增加的抑制或瘦身的食品，该食品含有权利要求1所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：矢岛宏昭，三浦裕，藤原大介，小田井英阳，近藤惠二，野沢元，
申请(专利权)人：麒麟麦酒株式会社，
类型：发明
国别省市：
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