本发明专利技术涉及一种无细胞短棒状杆菌纳米级制剂（ＮＣＰＰ）在制备抗纤维化药物方面的用途，特别是在制备抗肝纤维化药物方面的用途。所述的ＮＣＰＰ是由ＣＰ经破碎制备的无细胞纳米级制剂，其粒度小于１００ｎｍ。具有低热原、粒度均一、无甲醛残留的特点。ＮＣＰＰ由于具有纳米级，吸收度、扩散度明显提高，与全菌体制剂具有相同的脾激活及抑瘤等生物学活性，并可降低发烧、胸痛、注射局部红肿、硬结等副作用。本发明专利技术的ＮＣＰＰ为免疫调节剂，在肌体的纤维化治疗方面，例如抗肝纤维化、抗肺纤维化方面，有着很好的应用；尤其是在抗肝纤维化方面，作用显著。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种短棒状杆菌制剂或者无细胞短棒状杆菌制剂(NCPP)在制备抗纤维化药物方面的用途，特别是在制备抗肝纤维化、肺纤维化、心肌纤维化、血管纤维化、肿瘤组织纤维化、肿瘤的放疗、化疗产生的纤维化病变、肾纤维化、骨髓纤维化或者老年性痴呆等药物方面的用途，所述的NCPP是由短棒状杆菌(CP)经破碎制备的无细胞纳米级制剂，属于生物制品领域。
技术介绍
肝纤维化(Hepatic fibrosis，HF)是多种致病因素引起的慢性肝病的共同病理基础，是进一步向肝硬化发展的主要中间环节。据世界卫生组织统计，我国为乙型肝炎病毒感染的高流行地区，已有六亿人感染过乙肝病毒，约1.2亿人携带乙肝病毒，其中约1/4的病人最终发展为慢性肝病，包括慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌。因此，在“肝炎-肝纤维化-肝硬化”疾病进展过程中，肝纤维化的防治是治疗肝病的关键。特发性肺纤维化(IPF)为原因不明的进行性纤维化的肺泡壁慢性炎症，寻常性间质性肺炎(UIP)，也称肺纤维化(IPE)、纤维性肺泡炎(CFA)作为一个间质性肺炎特殊组织病理类型，是在IPF肺活检中发现的典型类型.在低倍镜下，组织表现异质性，在正常肺组织中夹杂病变区域，间质炎症，纤维化和蜂窝样改变，这些改变在胸膜下外周肺实质最为严重。特发性肺纤维化是一种至今还没有查明病因的慢性肺间质性疾病。起病隐袭、进行性加重、最终导致肺、心功能衰竭。本病成为不可预防、不易早期发现、不好治疗、进行性损害的″绝症″。目前尚无有效的治疗药物。急性肺纤维化后，纤维组织代替正常的组织，肺泡结构变形失去呼吸功能，最终导致呼吸衰竭，不得不依赖呼吸机、甚至死亡。心肌纤维化是由于心肌长期供血不足，或高血压、病毒性心肌炎等因素损伤心肌，导致部分心肌死亡，刺激机体产生免疫反应，损伤修复过度以致纤维组织增生，代替了正常的心肌组织，心室肥厚，形成心肌纤维化。纤维化形成后，心脏收缩舒张功能障碍，泵血能力降低；纤维瘢痕形成，心肌电传导障碍，引起心律失常，甚至猝死；心脏顺应性降低，心室内压力增高，严重时可引起心脏破裂；纤维化最终可发展成心力衰竭，组织器官缺血缺氧，全身器官功能衰竭，最终死亡。心肌纤维化是一个复杂的病理过程，涉及神经系统、免疫系统和内分泌系统，其中免疫系统起重要的作用。血管纤维化，是由于感染、高血脂、高血糖等慢性损伤因素导致血管壁发生炎症损伤，激活免疫系统，在损伤--修复的反复过程中，促纤维化因子生成增多，促进血管壁发生组织纤维化，从而导致管壁变厚、管腔狭窄，在其他因素的参与下进一步形成动脉粥样硬化。血管纤维化以后，管壁增厚，管腔变细，血流也难以通畅。既然血管遍布全身，血管纤维化的危害也是极大的。累及心脏冠状动脉，造成心脏供血不足，继而诱发心肌纤维化等心脏病；累及脑动脉，造成脑供血不足、缺血，诱发中风、猝死；累及下肢动脉(脉管炎)，造成下肢局部缺血、营养障碍、甚至坏死，如不及时治疗只有选择截肢。肿瘤也和组织纤维化有关系，而且这种关系在肿瘤的发生、转移以及放疗、化疗中均存在。组织纤维化可促进肿瘤的产生，长期持续的纤维化反应导致大量炎症细胞浸润，组织破坏和修复过程同时进行，产生大量促纤维化因子，刺激上皮增殖，产生活性氧等损伤DNA，损伤不断积累最终导致细胞癌变，产生肿瘤。流行病学资料表明，多种纤维化反应可显著增加肿瘤转移的危险。纤维化反应促进肿瘤的生长、侵袭和转移。肿瘤的放疗、化疗亦会产生明显的纤维化病变。高剂量的放疗可导致支气管狭窄、支气管软化和纵膈纤维变性以及肺纤维化等，表现为肺收缩、胸膜增厚、气管或纵膈偏向照射区。胸部放疗和化疗同时使用时，常导致急性食管炎综合征，产生轻度到重度的纤维化，导致食管永久性狭窄。这些纤维化样病变，一旦形成即难以逆转，严重时明显地影响病人的生存质量。肾纤维化是肾脏在对抗慢性损伤(肾炎、高血压等)修复受损组织的过程中，细胞外基质成分在肾脏中过度增生与沉积，纤维组织代替正常肾组织，导致慢性肾功能不全，最终发展为肾功能衰竭。除了变态反应引起的炎症和细菌感染对肾脏造成损伤引起肾纤维化以外，临床比较常见的还有高血压肾病、糖尿病肾病、泌尿道阻塞性肾病可引起肾纤维化。骨髓纤维化与肝硬化病机理相似，只是纤维组织增生的部位不同，有时两者同时存在。骨髓纤维化为一种骨髓增殖性疾病，其骨髓造血组织逐渐为纤维组织所代替而严重地影响了造血功能，导致造血功能衰竭。原发性骨髓纤维化病因未明，继发性骨髓纤维化可由化学(化疗)、物理因素(放疗)、药物(激素)、损伤及感染影响，肿瘤、白血病细胞浸润等引起。骨髓纤维化多数是慢性的，一般病程平均5～7年，部分可转变为急性白血病。少数表现为急性骨髓纤维化。老年性痴呆包括血管性痴呆和阿尔兹海默症是一种由于脑纤维化、脑萎缩引起的神经退行性疾病。逆转血管纤维化可有效治疗血管性痴呆。防止大脑皮层和海马的蛋白质纤维化有可能治疗阿尔兹海默症。短棒状杆菌菌苗(CPV，1995版《中国生物制品规程》)或称短棒状杆菌制剂(CPP，2000版《中国生物制品规程》)是一种非特异性免疫调节剂。它是由短棒状杆菌(CP)经甲醛灭活后制成的死菌苗，其制备过程公开在1995版及2000版《中国生物制品规程》。目前应用的CPP制剂还有法国Merleux研究所生产的灭活菌苗；英国Wellcome药厂生产的灭活菌苗等。为了降低CPP的副作用、提高药效，中国专利申请CN02123571.6、CN02123572.4、CN02123570.8公开了一种无细胞短棒状杆菌制剂(NCP)、其制备方法及其在制备治疗结核病药物上的用途。是由短棒状杆菌(CP)制备的无细胞制剂，热原小于160EU/ml，蛋白质含量10-40％(g/g)，核酸含量3-25％(g/g)，其余为多糖，粒度小于100nm。该NCP是将CP破碎至纳米级，经离心去除无效的上清部分，收集沉淀部分制备的，热原低、无杂菌污染、无残留甲醛，颗粒具有纳米级，粒度均一，吸收度和扩散度提高，有利于人体吸收并提高药效；同时减少发烧、胸痛，注射局部红肿、硬结等副作用，是一种有前途的免疫调节剂。CN02123570.8进一步公开了一种短棒状杆菌制剂(CPP)或无细胞短棒状杆菌制剂(NCP)在制备治疗HIV感染或爱滋病药剂中的应用。CPP作为免疫调节剂，免疫系统的作用主要表现在激活单核巨噬细胞、使NK细胞活性增强、促进机体对多种抗原产生IgG和IgM、诱生干扰素、白细胞介素-2等，因此具有抗肿瘤和抗感染作用。其抗肿瘤作用已为许多实验和临床研究所证实。对实验动物接种肿瘤前后应用CPP，能显着抑制某些实体瘤(如乳腺癌、黑色素瘤等)、腹水型肿瘤及白血病的生长。肿瘤消退的动物对于再次攻击的肿瘤细胞有特异性的抵抗力。CPP对肿瘤转移亦有抑制作用。基于上述原理及临床实践，开发CPP及NCP的新的用途是非常有意义的。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种短棒状杆菌制剂(CPP)或无细胞短棒状杆菌制剂(NCP)在制备治疗抗肝纤维化药物方面的用途。其中所述的抗肝纤维化包括肝纤维化、肺纤维化、心肌纤维化、血管纤维化、肿瘤组织纤维化、肿瘤的放疗、化疗产生的纤维化病变、肾纤维化、骨髓纤维化以及老年性痴呆等。其中所述的短棒状杆菌制剂是一种非特异性免疫调节剂。见2000版《中国生物制品规程》它是由本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种短棒状杆菌制剂或无细胞短棒状杆菌制剂在制备抗纤维化药物方面的用途。
【技术特征摘要】
CN 2005-4-19 20051006475631.一种短棒状杆菌制剂或无细胞短棒状杆菌制剂在制备抗纤维化药物方面的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的抗纤维化包括抗肝纤维化、肺纤维化、心肌纤维化、血管纤维化、肿瘤组织纤维化、肿瘤的放疗、化疗产生的纤维化病变、肾纤维化、骨髓纤维化或者老年性痴呆。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于所述的用途是在制备抗肝纤维化药物方面的用途。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的短棒状杆菌制剂一种非特异性免疫调节剂，由短棒状杆菌经甲醛灭活后制成的死菌苗。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的短棒状杆菌制剂为2000版《中国生物制品规程》。6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的无细胞短棒状杆菌制剂是由短棒状杆菌经破碎制备的无细胞制剂，粒度小于100nm；优选所述无细胞短棒状杆菌制剂的粒度为10-50nm。7.根据权利要求6所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：高尚先，李守悌，
申请(专利权)人：中国药品生物制品检定所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。