一种脉宁注射用微球及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种注射用微球，包括丹参提取物５．０％～７０．０％，三七提取物１０．０％～８５．０％，黄芪提取物５．０％～７０．０％，冰片或降香油１．０％～１５．０％为活性成分和微球重量的５０～９９．８％的分子量范围在５，０００～１，０００，０００之间的可生物降解的药用高分子辅料组成，本发明专利技术还公开了其制备方法。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种脉宁注射用微球及其制备方法。
技术介绍
在心脑血管疾病的治疗药物中，中西药的应用各有侧重，中药以其副作用小的优势也占据较大的市场份额。在目前众多治疗心脑血管疾病的中成药中，以有效部位为主要活性成分如三七总皂苷、丹参总酚酸、葛根黄酮、绞股蓝总苷等的中成药愈来愈受到人们的重视。治疗心脑血管疾病的各种中药有效部位的功效各有不同和侧重，因此，临床上存在联合用药的巨大需求。目前各单一有效部位的中药品种，特别是中药有效部位的注射剂如血塞通、血栓通等，难以满足临床联合用药的需求。另外，未经国家药品食品监督管理局的批准而将中药注射剂简单地混和使用，将冒巨大的风险，有可能引起不可预料的不良反应，如血压急剧增高，发热，过敏反应等等。因此，提供更加方便有效的中药有效部位复方制剂具有重要的临床意义。但由于普通的制剂，使得其中的活性成分面临着一系列的问题，如临床给药次数频繁，使用不方便，患者的顺应性(compliance)差等。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供了一种全新的缓释、高生物利用度的注射用中药微球。本专利技术的另一目的在于提供了这种注射用微球的制备方法。本专利技术所述的药物组合物的组方为(以重量百分含量计)丹参提取物5.0％～70.0％三七提取物10.0％～85.0％黄芪提取物5.0％～70.0％冰片或降香油 1.0％～15.0％ 本专利技术的中药组合物，优选为按重量百分比包括下列组分丹参提取物 15.0％～50.0％三七提取物 25.0％～65.0％黄芪提取物 15.0％～50.0％冰片或降香油2.0％～12.0％本专利技术的中药组合物，更优选为按重量百分比包括下列组分丹参提取物 20.0％～30.0％三七提取物 30.0％～55.0％黄芪提取物 20.0％～30.0％冰片或降香油4.0％～10.0％本专利技术的中药组合物，最佳为按重量百分比包括下列组分丹参提取物 23％三七提取物 45％黄芪提取物 23％冰片9％上述药物处方配比为所使用生药的重量配比，如果将其制成制剂需要对所述药材进一步加工与适当辅料制成缓释微球。上述中药组合物中的丹参提取物，可利用现有技术的制备方法获得，例如可利用中国专利申请CN1352985A、CN1247855A、CN1242364A、CN1384090A、02117923.9，郭莹等(云南中医学院学报，2001，24(4)6)的制备方法获得。也可以自行摸索制备工艺获得。本专利技术丹参提取物中丹酚酸B含量在45％-70％，丹酚酸E含量在2-10％，迷迭香酸含量在4％-20％，紫草酸含量在1％-10％，其总酚酸含量在70％以上，最好在80％以上。无论是通过现有技术还是自行摸索制备工艺制备本专利技术的丹参提取物，如果未达到上述含量标准，则应进行精制，使之符合上述含量标准。其含量测定和指纹图谱如下(1)上述丹参提取物中丹酚酸B、丹酚酸E、迷迭香酸、紫草酸的含量测定(高效液相色谱法)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-磷酸(23.5∶76.5∶0.02)为流动相；检测波长为288nm。理论板数按丹酚酸B峰计算，应不低于5000。对照品溶液的制备精密称取丹酚酸B对照品，加流动相制成每1ml含0.2mg的溶液；丹酚酸E制成每1ml含0.02mg的溶液；迷迭香酸制成每1ml含0.05mg的溶液；紫草酸制成每1ml含0.01mg的溶液。供试品溶液的制备精密称取本品约35mg，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。(2)上述丹参提取物总酚酸的测定(分光光度法)对照品溶液的制备精密称取丹酚酸B对照品，用乙腈-水-磷酸(23.5∶76.5∶0.02)混合溶液制成每1ml含20μg的溶液，即得。供试品溶液的制备精密称取本品约25mg，置50ml量瓶中，用乙腈-水-磷酸(23.5∶76.5∶0.02)混合溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置50ml量瓶中，加上述混合溶液稀释至刻度，摇匀，即得。测定法分别取对照品溶液与供试品溶液，以乙腈-水-磷酸(23.5∶76.5∶0.02)为空白，照分光光度法(中国药典1995版一部附录VA)，在288nm波长处测定吸收度，按下式计算，即得。总酚酸含量(％)＝f(A-B)+B式中f为校正因子0.626；A为分光光度法测定以丹酚酸B为对照计算的总酚酸的含量；B为高效液相色谱法测定的丹酚酸B的含量。(3)上述丹参提取物HPLC指纹图谱测定方法参见(1)上述丹参提取物中丹酚酸B、丹酚酸E、迷迭香酸、紫草酸的含量测定(高效液相色谱法)。纪录色谱时间为60分钟。采用共有指纹峰中峰面积较大且相对稳定的共有峰丹酚酸B作为参照峰，以参照峰为基础计算相对保留时间和相对峰面积。上述丹参提取物的指纹图谱应有5-7个共有峰，一般为6个共有峰。6个共有峰的相对保留时间依次为0.55-0.65(丹酚酸E峰)，0.66-0.70(迷迭香酸峰)，0.71-0.79(紫草酸峰)，1(丹酚酸B)，1.03-1.12，1.21-1.30。共有峰中单峰面积占总峰面积大于20％的只有丹酚酸B(即参照峰)，丹酚酸B峰面积(即参照峰)占总峰面积的57％-87％，其相对峰面积为1；相对保留时间为0.66-0.70的共有峰(即迷迭香酸峰)峰面积占总峰面积的3％-18％，其相对峰面积为0.03-0.25。非共有峰总面积不大于总峰面积的10％。上述中药组合物中的三七提取物，可利用现有技术的制备方法获得，例如可利用中国专利ZL1095363C、中国专利申请CN1352985A、钱天香等(国外医学·植物药分册，1997，12(4))、唐第光(中成药1990，12(8)5)、国家部颁标准WS3-B-3590-2001(Z)的制备方法获取三七提取物。也可以自行摸索制备工艺提取三七提取物。还可以直接从市场上购得三七提取物，例如含量为95％(UV测定)的三七总皂苷(其中Rb1≥30％、Rg1≥20％、R1≥5％，HPLC测定)。本专利技术三七提取物中三七皂苷R1含量应为2％-10％，人参皂苷Re含量应为2％-6％，人参皂苷Rg1含量应为15％-40％，人参皂苷Rb1含量应为15％-40％，人参皂苷Rd含量应为5％-12％，其三七总皂苷的含量应在70％以上，最好在80％以上。无论是通过现有技术制备还是市场购买，如纯度未达到上述含量标准，则应进行精制，使之符合上述含量标准。其含量测定和指纹图谱如下(1)上述三七提取物中人参皂苷Re、人参皂苷Rd、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的含量测定(高效液相色谱法)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；柱温40℃，流速0.7ml/min，检测波长为203nm；梯度洗脱之流动相如下 对照品溶液的制备精密称取对照品，加甲醇分别制成每1ml含0.2mg人参皂苷Re的溶液，每1ml含0.4mg人参皂苷Rd的溶液，每1ml含0.2mg人参皂苷R1的溶液，每1ml含0.4mg三七皂苷Rg1的溶液，每1ml含0.4mg人参皂苷Rb1的溶液。供试品溶液的制备精密称本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种脉宁缓释微球，包括０．２～５０％的由中药材的提取物为活性成分和微球重量的５０～９９．８％的分子量范围在５，０００～１，０００，０００之间的可生物降解的药用高分子辅料组成，其中药材的组成按重量配比为：丹参提取物５．０％～７０．０％，三七提取物１０．０％～８５．０％，黄芪提取物５．０％～７０．０％，冰片或降香油１．０％～１５．０％。

【技术特征摘要】
1.一种脉宁缓释微球，包括0.2～50％的由中药材的提取物为活性成分和微球重量的50～99.8％的分子量范围在5,000～1,000,000之间的可生物降解的药用高分子辅料组成，其中药材的组成按重量配比为丹参提取物5.0％～70.0％，三七提取物10.0％～85.0％，黄芪提取物5.0％～70.0％，冰片或降香油1.0％～15.0％。2.权利要求1所述的微球，其中所述的药用高分子辅料选自于聚丙交酯-乙交酯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚-3-羟基丁酸酯、聚乳酸-聚羟乙酸、聚乳酸.乙醇酸、聚邻酯、聚内酯、聚酐、聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物、聚乙醇酸、聚丙烯葡聚糖、羟基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚羟乙酸.聚乙二醇其中的一种或其中的两种或两种以上混合。3.权利要求1所述的微球，其中所述的药用高分子辅料选自于聚丙交酯-乙交酯、聚乳酸、聚乳酸.聚羟乙酸、聚乳酸-乙醇酸、聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物其中的一种或其中的两种或两种以上的混合。4.权利要求1所述的微球，其中药用高分子辅料为聚丙交酯-乙交酯。5.权利要求1所述的微球，其中所述聚丙交酯-乙交酯其分子量在12000～15000道尔顿之间。6.权利要求1所述的微球，其中聚丙交酯-乙交酯中丙交酯和乙交酯聚合比例在40∶60～60∶40之间。7.权利要求1所述的微球，其中的活性成分原药材的重量百分含量为丹参提取物15.0％～50.0％，三七提取物25.0％～65.0％，黄芪提取物15.0％～50.0％，冰片或降香油2.0％～12.0％。8.权利要求1所述的微球，其中的活性成分原药材的重量百分含量为丹参提取物20.0％～30.0％，三七提取物30.0％～55.0％，黄芪提取物20.0％～30.0％，冰片或降香油4.0％～10.0％。9.权利要求1所述的微球，其中的活性成分原药材的重量百分含量为丹参提取物23％，三七提取物45％，黄芪提取物23％，冰片9％。10.权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑永锋，范立君，
申请(专利权)人：天津天士力制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]