大川芎干粉制剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种大川芎干粉制剂及其制作方法，该制剂基本由川芎提取物和天麻提取物的混合物构成，并通过乙醇煎煮和回收滤液中乙醇的方式将川芎滤液浓缩至浸膏１、天麻滤液浓缩至浸膏２，再利用柱层析法分别对浸膏１和浸膏２上柱洗脱，经合并柱洗脱液即为该大川芎干粉制剂的活性组分。该大川芎干粉制剂具有良好的活血化瘀、平肝熄风功能，将该制中加入常规辅料可配制成不同种剂型，这些剂型均可用于治疗或预防脑血管方面疾病。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于预防或治疗脑血管方面病症的大川芎干粉制剂，以及制备该制剂的方法和干粉制剂的用途。
技术介绍
脑血管病最常见的有脑缺血性中风，临床表现为头痛、头晕、耳鸣目眩，腰酸腿软，手足沉重麻木，口眼歪斜，半身不遂等症。脑缺血性中风的发病机理是由于脑部血液循行瘀滞，经脉阻痹不通而引起的，发病多在动脉粥样硬化基础上，造成动脉内膜损伤，血小板积聚形成血栓，阻塞脑内动脉，而致缺血性中风(即脑梗塞)。现用于治疗缺血性中风的中药针剂主要有德国由威玛舒培博士药厂生产的金纳多注射液(银杏叶注射液)，该药主要具有清除自由基，调正循环系统，改善血流变作用。另外，由牡丹江市友博制药厂生产的疏血通注射液也是用于治疗脑血管方面病症的药物。该注射剂由中药水蛭和地龙制成，具有活血化瘀，抗凝功能。但，上述两种注射剂在临床应用中，第一种无活血化瘀及抗凝，抗血小板聚集，促进纤溶功能；而第二种具有过敏和继发出血的副作用。中国专利1634208号公告了一种名称为“注射用冠心宁及其制备方法”的技术。该专利是以丹参和川芎为原料药，并加赋形剂经冷冻制成冻干粉针剂或注射剂，且在提取丹参时，首先采用乙醇回流提取，然后再采用水煎煮提取上清液，以及经醇沉和浓缩等步骤制取浸膏；而在提取川芎时，先采用乙醇超声提取3-4次，将合并后的滤液浓缩制取浸膏，再以丹参和川芎提取液作为活性成份制成冻干粉针剂。由于该专利采用水煎后再醇沉提取的方式，且在提取后没有进一步分离的步骤，所以，其制备工艺相对粗糙，制剂的有效成分含量很难达到对中药注射剂已知活性成分含量的要求。另外，中国专利1559417号还公告了一种名称为“天麻素静脉注射液及其制备方法”的技术。该专利以天麻为活性成份并加药用载体制成注射剂。在制取天麻素浓配液时，先将水和助溶剂搅拌使助溶剂溶解，然后再加入天麻素。可见，该专利采用人工化学合成的方式制取天麻素的单方制剂，并非中药制剂。在现有技术中，还没有发现采用川芎提取物和天麻提取物的混合物治疗脑血管供血不足和脑血管梗塞等病症的静脉注射药物。
技术实现思路
本专利技术的涉及一种用于预防或治疗脑血管方面疾病的大川芎干粉制剂。本专利技术另一个任务是提供一种用于制备上述大川芎干粉制剂的方法。本专利技术所提取的大川芎干粉制剂基本由重量份额为40％--80％的川芎提取物和20％--60％的天麻提取物的混合物构成。川芎味辛性温，有活血行气，祛风止痛的功效，能上行头痛、主中风入脑等症；天麻味甘性平，有息风止痉、平肝潜阳，祛风通络之功能，可治疗肝阳上亢，眩晕脑胀、头痛，肝风内动的肢体麻木，手足不遂，惊痫抽风等症。现化医学认为，脑血管供血不足和脑血管梗塞在通常情况下是因脑血管硬化痉挛、管腔狭窄及血液浓凝聚集，血脂升高等所致，川芎和天麻有扩张脑血管增加血流量，抗血小板凝聚，降低血粘度及纤溶等功能。所述混合物中还添加有重量是川芎和天麻提取物的总重量的30％--50％的右旋糖酐。所述混合物的PH值在5-9之间。所述混合物中的川芎提取物和天麻提取物，以及右旋糖酐的重量份额分别为30％--50％，10％--30％，30％--50％。用于制备上述大川芎干粉制剂的方法，包括以下步骤(1)、称取川芎和天麻原料药备用；(2)、将所述重量份额的川芎和天麻放入各自的容器中，并用总重量是川芎20-30倍或天麻13-20倍的乙醇煎煮，然后分别对煎液进行滤过，回收滤液中乙醇，并将川芎滤液浓缩至浸膏1，天麻滤液浓缩至浸膏2；(3)、利用柱层析法分别对浸膏1和浸膏2进行柱层析，最后合并柱洗脱液，减压回收乙醇和水，并将川芎洗脱液和天麻洗脱液分别浓缩成浸膏3和浸膏4；(4)、合并所述浸膏3和浸膏4即为该大川芎干粉制剂的活性组分。在步骤(4)的活性组分中加入所述重量的右旋糖酐，经分装、冷冻、干燥即得成品大川芎冻干粉针剂。在步骤(2)的煎煮步骤中，向川芎原料药内加入重量是其20-30倍的且浓度为70％--90％的乙醇，分2-3次煎煮，每次煎煮时间为1-2小时，并采用减压回收乙醇的方法将煎液浓缩成浸膏1；而向天麻原料药内共加入重量是其13-20倍的浓度为40％--70％的乙醇，分2-3次煎煮，每次煎煮时间为1-2小时，再采用减压回收乙醇的方法将煎液浓缩成浸膏2。在步骤(3)的柱层析法中，对川芎采用NKA大孔树脂为吸附剂，并先采用水洗脱至清，然后采用重量是川芎重量5-10倍的且浓度为20％--50％的乙醇洗脱，对洗脱液利用减压回收的方式回收乙醇，并浓缩成浸膏3，对天麻采用AB-8大孔树脂为吸附剂，并采用重量是天麻重量5-50倍的水洗脱，其中前段5-10倍洗脱液弃去，其余冼脱液通过减压蒸发水的方法将其浓缩至浸膏4。该干粉制剂用于预防或治疗脑血管病，特别是用于预防或治疗脑血管梗塞和缺血性脑血管供血不足病症。本专利技术所提出的大川芎干粉制剂具有良好的活血化瘀、平肝熄火功能，将该制中加入常规辅料可配制成不同种剂型，这些剂型均可用于治疗或预防脑血管方面疾病；此外，用本专利技术的方法制作的大川芎干粉制剂中活性成分中的阿魏酸、天麻苷等含量高于总固体物的25％。实验例1用本专利技术所提出的大川芎干粉制剂制作的注射剂对20只体重为19.4±1.1g的雌雄各半的昆明小鼠做急毒性试验。试验条件是在试验前12小时对小鼠禁食，不禁水，逐只小鼠静脉注射上述注射剂350g/Kg体重(给药量是人临床用药量的1521.7倍)，给药后，在实验室观察饲养14天，记录小鼠每日体重变化，并观察小鼠的行为、皮毛、摄食、饮水和粪便等变化，结果表明，小鼠在注射药后，其动作减弱，虽然有轻度的震颤，走路摇晃，但在5小时后开始恢复，7小时后恢复正常，小鼠的体重第六天开始时稍有下降，第11天恢复正常，雄性动物比较敏感。实验例2用本专利技术所提出的大川芎干粉制剂制成的注射剂进行药效学方面试验。试验药品本专利技术所提出的大川芎注射剂7.0g/支生药，临时用生理盐水稀释成所需浓度；阳性对照药血塞通氯化钠注射液，规格100mg/2ml/支，昆明兴中制药有限公司生产，批号20051208；工具药胶原蛋白，sigma产品C-8886，Lot108C8015；盐酸肾上腺素，上海禾丰制药有限公司生产，批号19991017；生理盐水，沈阳志鹰制药厂，批号06012102。试验动物1.昆明种小白鼠；2.大鼠(沙鼠)给药途径静脉注射(与临床给药途径一致)剂量设计1、根据予试验结果2、人与动物按体表面积折算给药剂量小鼠 高剂量 3.72g/kg生药中剂量 1.8 6g/kg生药低剂量 0.93g/kg生药阳性对照药(血塞通注射液)1.86mg/kg大鼠(沙鼠) 高剂量 1.4g/kg生药中剂量 0.7g/kg生药低剂量 0.35g/kg生药阳性对照药(血塞通注射液)0.98mg/kg试验方法与结果一、1.注射用大川芎对小鼠常压耐缺氧的影响取小鼠50只，雌、雄各半，体重18.2±1.1kg，按体重随机分为五组，每组10只，第一组静脉注射等容积生理盐水；第二组小鼠经静脉注射血塞通1.86mg/kg；第三—五组小鼠分别静脉注射用大川芎液3.72g/kg、1.86g/kg和0.98g/kg，连续注射3天，末次给药后30分钟，将小鼠逐只放入250ml广口瓶中(瓶口涂凡士林，内装15g钠石灰和一张滤纸)盖紧瓶盖，立即记从放入小鼠本文档来自技高网...

【技术保护点】
大川芎干粉制剂，其特征在于：该制剂基本由重量份额为４０％－－８０％的川芎提取物和２０％－－６０％的天麻提取物的混合物构成。

【技术特征摘要】
1.大川芎干粉制剂，其特征在于该制剂基本由重量份额为40％--80％的川芎提取物和20％--60％的天麻提取物的混合物构成。2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于所述混合物中还添加有重量是川芎和天麻提取物的总重量的30％--50％的右旋糖酐。3.根据权利要求1或2所述的制剂，其特征在于所述混合物的PH值在5-9之间。4.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于所述混合物中的川芎提取物和天麻提取物，以及右旋糖酐的重量份额分别为30％--50％，10％--30％，30％--50％。5.用于制备权利要求1所述大川芎干粉制剂的方法，其特征在于包括以下步骤(1)、称取川芎和天麻原料药备用；(2)、将所述重量份额的川芎和天麻放入各自的容器中，并用总重量为川芎20-30倍或天麻13-20倍的乙醇煎煮，然后分别对煎液进行滤过，回收滤液中乙醇，并将川芎滤液浓缩至浸膏1，天麻滤液浓缩至浸膏2；(3)、利用柱层析法分别对浸膏1和浸膏2上柱洗脱，最后合并柱洗脱液，减压回收乙醇和水，并将川芎洗脱液和天麻洗脱液分别浓缩成浸膏3和浸膏4；(4)、合并所述浸膏3和浸膏4，即为该大川芎干粉制剂的活性组分。6.权利要求2或4所述制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)、称取川芎和天麻原料药备用；(2)、将所述重量份额的川芎和天麻放入各自的容器中，并用总重量为川芎20-30倍或天麻13-20倍的乙醇对其进行煎煮，然后分别对煎液进行滤过，回收滤液中乙醇，并将川芎滤液浓缩至浸膏1，天麻滤液...

【专利技术属性】
技术研发人员：周跃群，黄力强，周毅，
申请(专利权)人：本溪市中心医院，本溪市中医药科技研究所，
类型：发明
国别省市：21[]