提高乙醇代谢和减轻宿醉效应的物质和方法技术

本发明专利技术提供提高哺乳动物乙醇代谢的物质和方法。在一个优选的实施方案中，本发明专利技术提供了提高人类消耗乙醇的能力，降低宿醉或其它醉酒反应的方法。本文具体示范的是使用半胱胺化合物降低乙醇消耗的不良反应。例如，根据本发明专利技术，通过使用半胱胺盐酸盐可减轻与宿醉相关的不希望的和令人不愉快的症状。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】提高乙醇代谢和减轻宿醉效应的物质和方法相关申请的交叉参考本申请要求于2003年11月19日提交的第60/523,451号临时申请的优先权，该临时申请全文引入本文以供参考。
技术介绍
代谢是机体将摄取的物质转换成其它化合物的过程，涉及许多过程，其中之一就是氧化作用。通过氧化，乙醇被解毒并从血液中消除，阻止了乙醇的聚积以及对于细胞和器官的损害。在摄入的乙醇被全部代谢之前，乙醇还会在全身分布，影响脑、肝以及其它组织和器官。乙醇被摄入后，从胃和肠中被吸收入血液，然后通过酶的作用被代谢。特别是在肝脏中醇脱氢酶(ADH)介导的乙醇向乙醛的转换。在乙醛脱氢酶(ALDH)和辅酶I(NAD)的作用下，乙醛再被定量地氧化成乙酸。乙酸最终代谢成二氧化碳和水。乙醇在肝脏中也会被细胞色素P450IIE1(CYP2E1)代谢，这种代谢作用会在长期饮酒后得到增强。乙醇代谢还涉及微粒体乙醇氧化系统(MEOS)。乙醇在诱导MEOS活性的同时降低了ALDH的活性(Lebsack，M.E.，E.R.Gordon，C.S.Lieber，1981“Effect ofchronic ethanol consumption on aldehyde dehydrogenase activity in the baboon”，Biochem.Pharmacol.302273-2277)；因此，在长期或大量摄入乙醇后会造成乙醛和活性氧簇的聚积。这些有毒的分子可通过脂质过氧化反应、蛋白质失活和DNA的损害导致细胞损伤。肝脏每小时只能代谢一定量的乙醇。乙醇代谢的速度部分依赖于肝脏中代谢酶的量，而代谢酶的数量多少因人而异，并具有遗传性。一般来讲，在摄入了标准量的酒后，饮酒者血液中的乙醇量(血中乙醇浓度，或BAC)在30到45分钟内达到峰值。乙醇的代谢速度比其吸收速度要慢得多。由于代谢慢，乙醇会在体内聚积，导致醉酒。许多因素可以影响乙醇的吸收过程，包括在饮酒时胃肠道内是否有食物以及食物的类型。乙醇的吸收速度依赖于胃将其内容物排入肠的速度。例如，饮食中的脂肪含量越高，排空所需要的时间也就越多，吸收过程所用的时间也就会越长。因此，食物的成分可以影响乙醇的吸收和代谢。因为乙醇吸收的主要部位是小肠，所以乙醇的吸收速度主要是由胃排空速度决定。植物油，例如大豆油和椰子油，可以推迟胃的乙醇消除速率，降低血浆中乙醇浓度的增加速度。此外，由于ADH、ALDH和MEOS等乙醇代谢酶能够清除乙醇和有毒的乙醛，因此可促进这些酶活性的成分将会减轻乙醇的毒性。例如，芝麻素和大蒜就可以促进乙醇的代谢，特别是可促进乙醛的清除(Yang，Z，Y.Suwa，K.Hirai等，1995，“Effectsof seazsmin on ethanol-induced muscle relaxation”J.Ipn.Soc.Nutr.Food Sci.48103-108；Kishimoto，R.，M.Ueda，H.Yoshinaga，K.Goda，S.-S.Park(1999)“Combined effects of ethanol and garlic on hepatic ethanol metabolism in mice”J.Nutr.Sci.Vitaminol.45275-286)。乙醇的代谢存在着性别差异，女性对于乙醇的吸收和代谢与男性不同。当与男性消耗等量的乙醇后，女性会具有较高的BAC，对乙醇性肝疾病、心脏肌肉损害以及脑损害也会更加敏感。女性和男性之间BAC的差异主要是女性身体含水量较小造成的。另一个对BAC差异有影响的因素可能是女性胃中乙醇代谢酶ADH的活性较低，所以导致了大量摄入的乙醇到达血液中。乙醇消耗和代谢会对健康产生非常严重的后果。例如，虽然适量的乙醇加入到瘦体型男性和女性的饮食中似乎不会导致体重增加，但某些研究已经表明当乙醇加入到超重的人的饮食中时会导致体重增加。而且，乙醇代谢改变了男性和女性生殖激素的平衡。对男性来讲，乙醇代谢可以导致睾丸损伤、减少睾丸酮的生成以及精液产生。长期睾丸酮的缺乏则会使男性女性化，例如，乳房增大。对女性来讲，乙醇代谢会使得一种被称为雌二醇(具有提高骨密度、减小冠心病危险的作用)的雌激素产生增加，减少雌二醇的代谢，导致雌二醇水平的提高。长期重度饮酒会激活CYP2E1酶，这将会使非处方镇痛药“对乙酰氨基酚(扑热息痛)”转化成可导致肝损害的化学物质。乙醇的摄入会影响其它多种药物的代谢，会使一部分药物的活性增加，也会使另一部分药物活性降低，降低药物的作用。除了可能威胁生命的药物相互作用以及乙醇中毒对不同器官和系统长期潜在的有害作用外，乙醇的摄入和醉酒还能产生短期的，但令人十分不快和不便的反应。这些总称为“宿醉”的反应包括例如，头痛、恶心、疲劳。许多宿醉的“治疗”是采用综合治疗的方法，可参见，例如美国专利U.S.6,221,358和6,485,758。对于那些乙醇代谢和解毒的天然能力降低的遗传变异个体来讲，与乙醇中毒和宿醉相关的问题就特别地突出。亚洲人群(包括，例如中国人和日本人)主要遗传的是ADH2变型，通过该变型乙醇可迅速转换成乙醛，但是他们也主要遗传非活性的AIDH22基因，毒性乙醛不能通过该基因转化成乙酸，造成乙醛在血中的聚积，随之发生系统不良反应。大豆日本是日常饮食的一部分。虽然几乎没有报道公开豆制品对乙醇消耗的影响，但豆腐和“edamame”(枝豆)、煮过的新鲜黄豆仍是受人欢迎的佐酒小菜。然而，从葛根(Pueraria lobata)的粗提物中制备的异黄酮被用作嗜酒大鼠的抗醉和抑制乙醇摄取的传统药物(Lin，R.C.，S.Guthrie，C.Y.Xie等，1996“Isoflavonoid compounds extracted from Pueraria lobata suppress alcoholpreference in a pharmacogenetic rat model of alcoholism”Alcohol Clin.Exp.Res.20659-663；Overstreet，D.H.，Y.W.Lee，A.H.Rezvani等，1996“Suppression ofalcohol intake after administration of the Chinese herbal medicine，NPI-028，andits derivatives”Alcohol Clin.Exp.Res.20221-227)。提取物中的主要成分，大豆黄酮甙和大豆黄素，在体外是线粒体低KmALDH抑制剂(Keung，W.-M.andB.L.Vallee，1993，“Daidzina potent.selective inhbitor of human mitochondrialaldehyde dehydrogenase”Proc.Natl.Acad.Sci.USA 901247-1251)和ADH(W.M.Keung，1993，“Biochemical studies of a new class of alcohol dehydrogenaseinhibitors from Raix puerarae”Alcohol Cli本文档来自技高网...

【技术保护点】
降低与乙醇消耗有关的不良反应的方法，其中所述方法包括向需要降低所述与乙醇消耗有关的不良反应的人施用有效量的半胱胺化合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-11-19 60/523,4511.降低与乙醇消耗有关的不良反应的方法，其中所述方法包括向需要降低所述与乙醇消耗有关的不良反应的人施用有效量的半胱胺化合物。2.根据权利要求1的方法，其中所述的半胱胺化合物选自半胱胺盐酸盐和半胱胺磷酸盐。3.根据权利要求1的方法，其中所述的人缺乏一种或多种与乙醇代谢和解毒相关的酶。4.根据权利要求1的方法，其中所述的不良反应包括头痛、脱水、充血、胃痛和腹泻中的一种或多种反应。5.根据权利要求1的方法，其中所述的半胱胺化合物是口服的。6.降低消耗了醇性饮料的个体中血浆乙醇浓度的方法，其中所述方法包括向此人施用有效量的半胱胺化合物。7.根据权利要求6的方法，其中所述的半胱胺化合物选自半胱胺盐酸盐和半胱胺磷酸盐。8.根据权利要求6的方法，其中所述的人缺乏一种或多种与乙醇代谢和解毒相关的酶。9.根据权利要求6的方法，其中所述的半胱胺化合物是口服的。10.在有此需要的人中提高乙醛脱氢酶活性的方法，其中所述方法包括向此人施用有效剂量...

【专利技术属性】
技术研发人员：堂闻芹，F希，
申请(专利权)人：奥加生物药业IP一有限公司，
类型：发明
国别省市：HK[中国|香港]