一种口服制剂及其制备方法技术

一种口服制剂，其包括式Ⅰ的２－对辛基苯乙基－２－氨基丙二醇盐酸盐　　　　＊＊＊　　Ⅰ及药用无机盐。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种免疫抑制剂制剂及其制备方法。具体讲，本专利技术涉及一种口服制剂，其包括作为免疫抑制剂的2-对辛基苯乙基2-氨基丙二醇盐酸盐(简称为FTY720)，无机盐，和/或其它药用辅料或载体。
技术介绍
2-对辛基苯乙基2-氨基丙二醇盐酸盐简称为FTY720，其是近几年新开发的一种免疫抑制剂，作用机制独特，免疫抑制效果强大，毒副作用小。该药选择性减少外周循环淋巴细胞数，显著延长实验动物移植器官的生存，同时并不损害对病毒的免疫应答及免疫记忆功能，毒副作用低，并且与CsA、FK506、RAD等临床一线免疫抑制药物显示出良好的协同作用，在肾移植病人的一期临床试用效果良好，临床应用前景广阔。但FTY720若与常用药用辅料如乳糖、甘露醇、HPMC、淀粉、糖粉、糊精、微晶纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶等单独使用或合用配成口服固体制剂时，会造成制成的固体制剂中的杂质增加或活性成分含量降低，即制剂中活性成份不稳定。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种能使2-对辛基苯乙基2-氨基丙二醇盐酸盐在口服制剂中稳定的制剂及其制备方法。本专利技术人经研究现已出人意料地发现将作为免疫抑制剂的FTY720与药用无机盐混合得到的固体口服制剂能使含FTY720的制剂无论是在制备中还是贮存中都能保持良好的稳定性。因此，本专利技术涉及一种口服制剂，其包括作为免疫抑制剂的2-对辛基苯乙基2-氨基丙二醇盐酸盐，药用无机盐，或选择性的其它药用辅料或载体。本专利技术还涉及一种制备口服制剂的方法，其包括将2-对辛基苯乙基2-氨基丙二醇盐酸盐与药用无机盐混合。根据本专利技术，以制剂总重计，本专利技术制剂中FTY720含量优选为0.01重量％-20重量％。药用无机盐含量优选为80重量％-99.99重量％。药用无机盐举例有氯化钠、氯化钾、硫酸钙、硫酸钠、硫酸钾、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠、磷酸氢钙等、或它们的两种或两种以上的混合物。进一步讲，本专利技术制剂的形式举例讲为片剂、胶囊或颗粒剂。更进一步讲，本专利技术的制剂也可为单位剂型(量)形式，如每片，每粒或每包，且在单位剂型中，2-对辛基苯乙基2-氨基丙二醇盐酸盐的规格或含量为0.1mg-5mg。本专利技术制剂的制备方法更具体讲包括将FTY720与药用无机盐分别于50～80℃干燥，控制水分在2％以下，过60～180目筛，混匀后制粒，制粒后压片或充填入胶囊或直接分装即可；或混匀后用滚压法压成小块状，然后粉碎成20～60目大小的颗粒，压片或充填入胶囊或直接分装即可。具体实施例方式下面的实施例用来进一步说明本专利技术，但其不意味着对本专利技术的任何限制。实施例为了便于考察，在本实施例中各个处方制成的制剂片剂或胶囊含活性物质为1毫克/每片或每粒。每一处方均制成1000片或粒。实施例1(处方1)FTY720 1g，氯化钠20g，分别于60℃干燥4小时，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，加适量水制软材，过30目筛制粒，60℃干燥30分钟，24目整粒，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果无明显变化(见表7)。实施例2(处方2)FTY720 1g，氯化钾20g，分别于60℃干燥4小时，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，加适量水制软材，过30目筛制粒，60℃干燥30分钟，24目整粒，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果无明显变化(见表7)。实施例3(处方3)FTY720 1g，氯化钠10g，氯化钾10g，分别于60℃干燥4小时，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，加适量水制软材，过30目筛制粒，60℃干燥30分钟，24目整粒，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果无明显变化(见表7)。实施例4(处方4)FTY720 1g，硫酸钙20g，分别于60℃干燥4小时，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，加适量5％聚维酮K30的水溶液制软材，过30目筛制粒，60℃干燥30分钟，24目整粒，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果含量明显变化(见表7)。实施例5(处方5)FTY720 1g，硫酸钾18g，微粉硅胶2g，分别于60℃干燥4小时，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果FTY720含量明显变化。实施例6(处方6)FTY720 1g，磷酸二氢钾18g，微晶纤维素2g，分别于60℃干燥4小时，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，用滚压法压成小块状，然后粉碎成20～60目大小的颗粒，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果FTY720含量有变化(见表7)。实施例7(处方7)FTY720 1g，磷酸氢钙18g，微粉硅胶2g，分别于60℃干燥4小时，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果FTY720含量有变化(见表7)。实施例8(处方8)FTY720 1g，乳糖20g，混匀，于60℃干燥4小时，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果FTY720含量和杂质明显变化(见表7)。实施例9(处方9)FTY720 1mg，甘露醇20g，混匀，于60℃干燥4小时，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果FTY720含量和杂质明显变化(见表7)。实施例10(处方10)FTY720 1g，乳糖19.8g，HPMC 0.2g，分别于60℃干燥，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，用滚压法压成小块状，然后粉碎成20～60目大小的颗粒，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果FTY720含量和杂质明显变化(见表7)。实施例11(处方11)FTY720 1g，甘露醇19.8g，HPMC 0.2g，分别于60℃干燥，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，用滚压法压成小块状，然后粉碎成20～60目大小的颗粒，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果FTY720含量和杂质明显变化(见表7)。实施例12(处方12)FTY720 1g，乳糖17g，甘露醇2.8g，HPMC0.2g，分别于60℃干燥，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，用滚压法压成小块状，然后粉碎成20～60目大小的颗粒，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果FTY720含量和杂质明显变化(见表7)。实施例13(处方13)FTY720 1g，可压性淀粉19.8本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种口服制剂，其包括式I的2-对辛基苯乙基-2-氨基丙二醇盐酸盐 及药用无机盐。2.权利要求1的口服制剂，其还包括选择性的药用辅料或载体。3.权利要求1或2的口服制剂，其中以制剂总重计，含有0.01重量％-20重量％的2-对辛基苯乙基-2-氨基丙二醇盐酸盐和80重量％-99.99％的药用无机盐。4.根据权利要求1-3任一的口服制剂，其中无机盐选自氯化钠、氯化钾、硫酸钙、硫酸钠、硫酸钾、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠、磷酸氢钙、或它们的两种或两种...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄宗玉，张瑜，王琼，马启明，
申请(专利权)人：马启明，
类型：发明
国别省市：