氯沙坦滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗药物及其制备方法，特别是氯沙坦滴丸及其制备方法。本发明专利技术以氯沙坦为原料，按照一定的比例，加入表面活性剂聚氧乙烯（４０）单硬脂酸酯等基质混合均匀，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀，置入专用的滴丸机，以适当的速度，滴入冷凝液中而成。本发明专利技术产品具有生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用小，且使用携带方便，更适宜于广大患者使用。

【技术实现步骤摘要】
氯沙坦滴丸及其制备方法专利说明氯沙坦滴丸及其制备方法 本专利技术是涉及一种治疗药物及其制备方法，特别是氯沙坦滴丸及其制备方法。滴丸剂是指固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相溶的冷凝液中，冷凝收缩而制成的制剂。由于药物以极细的微粒分散，并在溶液中成胶体分散，并成为迅速溶解的无定型混合物，可有效地提高药物口服生物利用度。1971年我国就上市的芸香油滴丸，使滴丸制剂真正成为了一种有效的药用剂型。滴丸剂可供内服、外用和局部使用，也可制成缓控释制剂，在我国药物制剂领域发挥了并继续在发挥着重要的作用，是一种引人注目并有良好发展前景的剂型。滴丸制剂有多种有别于其他口服剂型的优点，通过选用水溶性基质，控制释药速度或溶散时限，可在骤冷的条件下形成固体分散体，药物以极微小的微粒、微晶或分子状态存在，故能提高难溶性药物的溶出速度及生物利用度，起到速效、高效的作用；选用合适的缓控释辅料或肠溶性基质滴制成丸，可以控制药物的释放，起到缓释或肠溶的作用。特别是对于一些难溶性药物或生物利用度低的药物，在制备其缓控释制剂时可考虑滴丸剂型，从而可在控制药物释放的同时增加生物利用度。滴丸制剂的生产设备简单，操作容易，重量差异小，生产成本低，无粉尘，适合于工业化大生产。还可将易水解、氧化而分解或易挥发的药物包埋于其中而增加药物的稳定性。根据其制备工艺的不同，滴丸制剂可分为速效高效滴丸、缓控释滴丸、肠溶滴丸、包衣滴丸、外用滴丸、硬胶囊滴丸、脂质体滴丸等。所用的基质除了常用的脂溶性基质(如硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、硬脂醇、鲸蜡醇、半合成脂肪酸酯等)和水溶性基质(如聚乙二醇、硬脂酸钠、甘油明胶、尿素、泊洛沙姆等)外，近年来，又有一些优良的聚合物材料被开发用作滴丸剂的基质，并发挥越来越重要的作用。硬脂酸聚烃氧40酯是一种非离子型表面活性剂，常用于制备难溶性药物，如灰黄霉素、甲苯磺丁脲和萘啶酸等的固体分散体，它与PEG2000具有相似的平均分子质量，S-40可促进药物在固体分散体中的分散、崩解、溶出以及使药物增溶的作用。随着基质品种的不断增多，制备工艺的日臻成熟完善，滴丸剂在中西药制剂的应用中日趋广泛，因此对现行药物进行剂型改造，生产出更多的药物滴丸剂型，将极大地丰富药品市场，提高医疗质量。氯沙坦是一种在临床上广泛应用的安全而口服有效的抗高血压药物，为新型的非肽类血管紧张素II受体(AT1)拮抗剂，在体内代谢生成的EXP3174比母药的活性更强、作用更持久。它通过特异性性地拮抗血管紧张素II受体I型(AT1)，来抑制血管紧张素II(AII)的活性，从而使血压下降。AII的缩血管作用是去甲肾上腺素的10-40倍，是已知天然存在升压药物中作用最强的激素。已知AII受体至少可分为AT1和AT2两型，AII主要通过细胞浆膜面的AT1受体发挥效应。AII受体AT1拮抗剂与AT1的亲和力是AT2的20,000倍，而且结合是可饱和及可逆的，可以阻滞AII在AT1受体水平作用的最终共同通路。因此，属于AII受体AT1拮抗剂的氯沙坦作用有特异性。此外，氯沙坦的非竞争性拮抗作用，通过降低外周阻力而降压，同时维持心输出量和心率不变。它的降压机制，除与血管紧张素II直接缩血管作用的机制有关外，还涉及降低中枢和周围交感神经系统的活动；降低血管紧张素II受体介导的醛固酮释放；通过未阻断AT2受体的激活来刺激舒血管剂前列环素；降低血管平滑肌和心肌组织的增生肥厚，具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心衰、保护肾脏、利尿利钠、排尿酸等作用。临床用于各型高血压、慢性心功能不全。目前临床上使用的氯沙坦剂型是片剂和胶囊。滴丸制剂具有生物利用度高、快速释药、快速显效等特点，将其制成滴丸剂，以期达到提高生物利用度，更充分地发挥药物疗效，减少不良反应等目的。本专利技术的目的是提供一种氯沙坦的滴丸剂型及其制备方法。本专利技术通过实验研究对氯沙坦进行了剂型改造，从现有的片剂、胶囊改为滴丸制剂。利用表面活性剂聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸脂、硬脂酸聚烃氧40酯、聚醚等基质与所选药物原料制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质为亲水性，对药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快。从而提高了生物利用度和药物的稳定性，产生高效、方便等的作用。其中，所选择的药物具有下列特征中文名称氯沙坦及其盐类衍生物，特别是钾盐英文名称Losartan Potassium化学名2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-1-[[2’-(1H-四氮唑-5-)联苯基-4-]甲基]咪唑钾盐分子式C22H22ClKN6O＝461.01其中所述的滴丸制剂是由氯沙坦与基质组成，其中氯沙坦与基质的重量比为1∶1-8。所述的基质包含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚的一种或一种以上的成分。基质为一种以上成分的混合物例举如下但不是对本专利技术的限定硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶1-10；倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1-10；泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶1-10；羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶1-10。其中所述的滴丸可制成普通滴丸制剂，也可制成缓释滴丸制剂、肠溶滴丸制剂、包衣滴丸制剂等。本专利技术所提供一种制备方法如下以氯沙坦为主要原料，按照一定的比例，加入表面活性剂聚乙二醇等基质，再经过特定的工艺、设备加工制备而成。具体如下(1)处方氯沙坦+基质；基质包含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚的一种或一种以上的成分。氯沙坦与基质的重量比为1∶1-8；(2)制备工艺具体实施步骤如下第一步 按照一定的比例将氯沙坦与基质相混合；基质可以是聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚等中的任意一种或几种相混合而成；第二步 采用水浴、油浴或其它加热方式，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀；第三步 置入滴丸机上，保持温度为70～120℃；第四步 选择大小合适的滴嘴，以适当的速度，滴入40→-15℃的冷凝剂中；冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种或几种；第五步 待收缩成型，取出，去掉表面冷凝剂，干燥。本专利技术所涉及的氯沙坦滴丸制剂，利用表面活性剂聚乙二醇、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸等基质与药物原料制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质为亲水性，对药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快。从而提高了生物利用度，发挥高效、稳定作用等。与片剂的给药方式相比，存在着本质区别。用固体分散技术制备的滴丸，可采用口服和舌下给药，能使药物有效成分与粘膜表面充分接触，通本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氯沙坦滴丸，其特征在于所述的滴丸是由含有作为药物活性成分的氯沙坦与基质组成，其配比以重量份计为１∶１～８。

【技术特征摘要】
CN 2005-7-11 20051008298391.一种氯沙坦滴丸，其特征在于所述的滴丸是由含有作为药物活性成分的氯沙坦与基质组成，其配比以重量份计为1∶1～8。2.根据权利要求1所述的滴丸制剂，其特征在于所述的基质包含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚的一种或一种以上的成分。3.根据权利要求1所述的滴丸制剂，其特征在于所述的氯沙坦包括氯沙坦及其盐类衍生物。4.用于权利要求1所述氯沙坦滴丸的制备方法，其特征在于由以下几个步骤构成步骤一 按照1∶(1～8)的比例，即取一份氯沙...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘凤鸣，梁洁，
申请(专利权)人：刘凤鸣，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]