一种药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种由羟基红花黄色素Ａ和丹参素组成的药物组合物，还提供了该药物组合物在制备治疗心脑血管疾病方面的应用，具体地在心绞痛、冠心病、缺血性脑中风、脑缺血／再灌注损伤、脑外伤方面的应用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物组合物及其制备方法和用途，具体地涉及由丹参素和羟基红花黄色素A组成的药物组合物及其在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用。
技术介绍
长期以来，随着人口老龄化进程的加速以及生活方式的改变，心脑血管疾病一直是发达国家的主要死因，其中心脏疾患引起的死亡位于第二位，脑血管意外的死亡率在世界范围居于第3位，在我国因动脉硬化而死的比率高达1/3，可见心脑血管疾病已成为一个全球性的健康问题，极大的危害人民的健康。新型有效的防治脑血管病药物的开发已是临床急需。羟基红花黄色素A是从红花中提取获得的，为红花的有效成分，羟基红花黄色素A具有抗局部脑缺血损伤，增加脑血流量，可抑制血小板激活因子诱发的血小板聚集，清除自由基、抑制脂质过氧化反应，保护细胞膜臧宝霞，金鸣，司南，等，羟基红花黄色素A对血小板活化因子的拮抗作用，药学学报，2002，37(9)，696-699；金鸣，李金荣，吴伟，羟基红花黄色素A抗氧化作用的研究，中草药，2004，35(6)665-666。丹参素(化学名为β-3，4-二羟苯乳酸)是从丹参中提取获得的，为丹参的有效成分。文献报道丹参素在心脑血管疾病方面具有一定的保护作用，见江文德，陈玉华，王迎平，等.上海第一医学院学报，1982，9(1)13-94.；唐立辉，王孝铭，梁殿权，等.中国病理生理杂志，1989，6(2)65-9.；张力，王孝铭，梁殿权，等.中国病理生理杂志，1990，6(6)420-423.；常英姿，梁殿权，王孝铭，等.中国病理生理杂志，1991，7(5)449-452.；苏晓华，梁殿权，王孝铭.病理生理杂志，1992，8(2)122-124.；顾杨洪，张彩英，黄桂秋，等.上海第二医科大学学报，1990，10(3)208-211.；李承珠，杨诗春，赵凤娣，等.中西医结合杂志，1983，3(5)297-299.。本专利技术人通过大量的实验研究，提供了一种由丹参素和羟基红花黄色素A组成的药物组合物及其在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用，该药物组合物在用于心脑血管疾病时具有协同作用。
技术实现思路
本专利技术提供了一种由羟基红花黄色素A和丹参素组成的药物组合物，其重量比为1∶9～9∶1，优选为1∶5～5∶1，丹参素还可以以金属盐的形式存在，优选为钠盐。本专利技术提供了由羟基红花黄色素A和丹参素组成的药物组合物的制备方法。本专利技术提供了上述组合物在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用。本专利技术提供了上述组合物在制备治疗或预防冠心病、心绞痛的药物中的应用。本专利技术提供了上述组合物在制备治疗或预防缺血性脑中风的药物中的应用。本专利技术提供了上述组合物在制备治疗或预防脑缺血/再灌注损伤的药物中的应用。本专利技术提供了上述组合物在制备治疗或预防脑外伤的药物中的应用。本专利技术提供的药物组合物可以通过口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、静脉途径给药。药物组合物可以以粉针剂、注射液、片剂、胶囊、软胶囊、滴丸或口服液的形式存在，优选为冻干粉针。本专利技术所提供的各种药物剂型均可以以药学常规方法制备而成。本专利技术提供的药物组合物在用于上述用途时，其使用剂量范围是60mg-2000mg，优选60mg-1000mg。本专利技术提供的药物组合物，其活性成分的含量为60-2000mg。本专利技术所述的羟基红花黄色素A从红花中提取分离获得，采用水提取，上弱极性大孔吸附树脂，再上聚酰胺柱，其含量(重量)≥90％。本专利技术所述的丹参素是从丹参中提取分离获得，采用水提取，上大孔吸附树脂，丹参素含量(重量)≥90％。本专利技术人进行了下列药理试验来证实由丹参素和羟基红花黄色素A组成的药物组合物在制备治疗或预防心脑血管疾病的用途时具有协同作用。具体实施例方式制备例1羟基红花黄色素A、丹参素的制备取干燥红花药材10kg，水提取3次，每次1小时，合并提取液；过滤，滤液减压浓缩至密度为1.05(80℃)，加乙醇至醇浓度为80％，于4℃下沉淀24小时，滤过；滤液于60℃减压回收乙醇至无醇味，加至10倍水稀释后上处理好的DM-130大孔吸附树脂，上样量(相当于生药量)与树脂用量的比例为1∶1(w/v)，用去离子水洗脱3个柱体积，弃去；继续用去离子水洗脱5个柱体积，收集洗脱液。洗脱液上样于处理好的聚酰胺柱，上样量相当于生药量与树脂用量的比例为3∶1(w/v)，先用去离子水洗脱3个柱体积，弃去；继续用95％乙醇溶液洗脱8个柱体积，收集洗脱液于60℃减压回收乙醇，减压干燥即得羟基红花黄色素A9.563g，纯度为90.8％。取丹参10kg生药粉碎，加12倍量0.5％的NaOH煎煮两次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，用弱碱性大孔吸附树脂进行吸附(提取液与树脂的体积比3∶1)，用去离子水洗脱3-5柱体积，再用0.4％的NaOH洗脱2个柱体积，收集洗脱液，调节pH值为2-5，用弱极性或非极性大孔吸附树脂进行吸附(提取液与树脂的体积比3∶1)，用去离子水洗脱1-2个柱体积后再洗5个柱体积，收集洗脱液，浓缩，结晶，得丹参素钠9.626g，纯度为91.3％。制备例2羟基红花黄色素A、丹参素的制备取干燥红花药材10kg，水提取3次，每次1小时，合并提取液；过滤，滤液减压浓缩至密度为1.15(80℃)，加乙醇至醇浓度为80％，于4℃下沉淀24小时，滤过；滤液于60℃减压回收乙醇至无醇味，加至10倍水稀释后上处理好的AB-8大孔吸附树脂，上样量(相当于生药量)与树脂用量的比例为1∶1(w/v)，用去离子水洗脱3个柱体积，弃去；继续去离子水洗脱5个柱体积，收集洗脱液。洗脱液上样于处理好的聚酰胺柱，上样量相当于生药量与树脂用量的比例为3∶1(w/v)，先用去离子水洗脱3个柱体积，弃去；继续用95％乙醇溶液洗脱8个柱体积，收集洗脱液于60℃减压回收乙醇，减压干燥即得羟基红花黄色素A9.321g，纯度为92.1％。取丹参10kg生药粉碎，加12倍量0.5％的NaOH煎煮两次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，用弱碱性大孔吸附树脂进行吸附(提取液与树脂的体积比3∶1)，用去离子水洗脱3-5柱体积，再用0.4％的NaOH洗脱2个柱体积，收集洗脱液，调节pH值为2-5，用弱极性或非极性大孔吸附树脂进行吸附(提取液与树脂的体积比3∶1)，用去离子水洗脱1-2个柱体积后再洗5个柱体积，收集洗脱液，浓缩，加入适量HCl调pH至酸性，结晶，得丹参素钠9.356g，纯度为91.5％。制备例3制备由羟基红花黄色素A和丹参素组成的冻干粉针在洁净条件下，取羟基红花黄色素A 54g、丹参素6g，溶于1000mL注射用水，加入100g甘露醇，搅拌溶解，超滤，得到无热源的澄清液，灌入10mL西林瓶中，1.0mL/只，按冻干粉针工艺冻干，制成含羟基红花黄色素A 54mg、丹参素6mg的冻干粉针。制备例4制备由羟基红花黄色素A和丹参素组成的冻干粉针在洁净条件下，取羟基红花黄色素A 6g、丹参素54g，溶于1000mL注射用水，搅拌溶解，超滤，得到无热源的澄清液，灌入10mL西林瓶中，1.0mL/只，按冻干粉针工艺冻干，制成含羟基红花黄色素A 6mg、丹参素54mg的冻干粉针。制备例5制备由羟基红花黄色素A和丹参素组成的冻干粉针在洁净条件下，取羟基红花黄色素A 10g、丹参素50g，溶于1000mL注射用水，加入1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，由羟基红花黄色素Ａ和丹参素组成，其重量比为１∶９～９∶１。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，由羟基红花黄色素A和丹参素组成，其重量比为1∶9～9∶1。2.根据权利要求1所述的组合物，其比例优选为1∶5～5∶1。3.根据权利要求1或2所述的组合物，丹参素还可以以金属盐的形式存在。4.根据权利要求3所述的组合物，丹参素盐优选为钠盐。5.根据权利要求1或2所述的组合物，其活性成分的含量为60-2000mg。6.权利要求1-5任一所述的组合物在制...

【专利技术属性】
技术研发人员：李桂生，张达磊，蒋王林，马福禄，
申请(专利权)人：山东绿叶天然药物研究开发有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]