使用宁夏枸杞提取物作为视网膜神经节细胞变性的神经保护剂的方法技术

本发明专利技术涉及宁夏枸杞提取物，其表现出对受损视网膜神经节细胞的神经保护作用。可预防和保护受治疗的主体在慢性和创伤性神经损伤或患青光眼后视网膜神经节细胞的变性。还涉及包括有效量的药物和可药用载体的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及从宁夏枸杞(Lycium barbarum)中生产活性部分作为减少哺乳动物受损或未受损视网膜神经节细胞免受挫伤死亡的有效剂的方法。另一方面，本专利技术涉及保护哺乳动物慢性损伤后的视网膜神经节细胞的方法。再一方面，该组合物用于治疗与细胞损伤有关的疾病，包括青光眼和其它神经变性疾病。
技术介绍
青光眼性视神经病是世界范围内不可逆性失明的最重要的原因之一，在美国是不可逆性失明的第二个最普遍的原因，是黑人失明的最普遍的原因。据估计，在1996年，全世界有将近6680万人患有患有原发性青光眼，到2000年有670万人将双目失明(Quigley，1996；Quigley&Pease，1996)。根据世界卫生组织(WHO)1997年作出的估计，青光眼疑似病例总数约1亿零5百万。根据Foster和Johnson 2001年所作的统计，中国估计有940万名40岁和更老的人患有青光眼性视神经病。在这个数字中，520万人(55％)至少一只眼睛失明，170万人(18.1％)双目失明。由于这种神经病变经常是逐渐降低视力而没有症状，因此，患有青光眼的个体在青光眼早期和在他们不可逆地失明前是无法鉴定的。如果早期被检测到并得以治疗，青光眼的视野丧失是可以被预防的。青光眼的主要病理学特征是视网膜神经节细胞(RGC)死亡，视神经乳头凹陷和萎缩，导致视力下降(Leske，1983；Osborne等人，1999；Quigley & Green，1979)。RGC经由丘脑(中脑)内的外侧膝状体核延伸它的轴通过视神经到视皮层(Frost等人，1979；So等人，1978和1985；Woo等人，1985)。与中枢神经系统(CNS)的其它神经元类似，一旦受损，RGC就无法再生。因此，在任何类型的眼病包括青光眼中预防RGC变性是十分重要的。青光眼患者视网膜神经节细胞死亡通常由眼内压升高引起，尽管这对于该疾病的进行并不是必需的(Sarfarazi，1997)。因此，目前对于青光眼患者的所有治疗方法都以降低眼内压(IOP)为目标。虽然眼降压剂广泛用于治疗青光眼性视神经病，然而，它们在治疗很大比例的患有青光眼性视神经病的人群中是无效的。很多患有青光眼性视神经病的人具有正常IOP。30-50％患有开角型青光眼的人最初并没有眼高压，15-50％患有青光眼性视神经病的患者没有升高的IOP。在某些青光眼性视神经病患者中不存在升高的IOP暗示着存在至少一种不同于升高的眼内压的促成与青光眼性视神经病相关的视神经病的机制(Levin，Current Opinion in OphthaImology 89-15，1997；Levin，Mediguide to Ophthalmology 81-5，1999)。因此，大量的努力已经朝向在正常或高IOP患者中开发治疗青光眼性视神经病的适当方法，以及治疗多种与升高的IOP无关的其它视神经病的适当方法。上述所有方法可以延缓RGC的进行性丧失，但不能阻止这些神经元的死亡。虽然一些神经保护剂是可利用的，但是对于能更有效的预防各种眼病包括青光眼的RGC丧失的其它化合物仍然存在着很大的需求。对天然和实验性视神经病机制的认识，包括轴突横断、视神经钳夹伤和视神经缺血，可促进对青光眼性视神经病和影响视网膜神经节细胞轴突的其它视神经病包括缺血性视神经病、炎性视神经病、压迫性视神经病和创伤性视神经病的适当疗法的进展。这些病症中的每一种都很有可能引起凋亡。负责启动视网膜神经节细胞凋亡的机制还没有明确地确定。然而据推测，亲神经因子的逆向转运减少、内源性视神经营养因子的水平降低或数个其它机制中的任何一个都有可能启动凋亡。已经建立了多个动物模型来模拟青光眼的致病条件，包括眼高压、眼缺血和视神经横断。视神经横断已经长期用作动物模型来研究RGC的存活和再生(Cheung等人，2002；Cho等人，1999和2001；Lu等人，2003；You等人，2002)。对RGC的这种挫伤中断了视网膜和脑之间的联系，导致视力永久性丧失。通过该模型了解防止RGC不可逆丧失的机制，这对于开发对抗各种眼病包括青光眼的新的治疗介入是有益的。由于升高的眼内压(IOP)是青光眼的危险因素之一，已经开发了使用猴子或啮齿动物的基于眼高压的新动物模型(Garcia-Valenzuela等人，1995；Laquis等人，1998；McKinnon等人，2002；Mittag等人，2000；Morrison等人，1997；Sawada和Neufeld，1999；Ueda等人，1998)。这些模型包括注射高血压盐水、烧灼巩膜外静脉、激光凝固小梁网、注射S-抗原和对角膜缘静脉和巩膜外静脉进行激光凝固。在这些研究中，已经采用了使用氩激光器对角膜缘静脉和巩膜外静脉进行的光凝固眼高压模型(Ji等人，2004；WoldeMussie等人，2001和2002)。宁夏枸杞，小红浆果，由于它的味道和全身健康益处而在家庭烹调中通常用作传统中国食物。它也用作草药治疗多种眼病(ChineseHerbal Medicine Company，1994；Lam和But，1999)。浆果的红色是由类胡萝卜素构成的，其中，只有玉蜀黍黄素存在于人黄斑中。尽管宁夏枸杞由于对视觉系统的期望益处而在中国已经广泛使用了好几个世纪，但它的作用的根本机制仍然不清楚。本专利技术人认识到使用该活性的可能性，并对那种可能性进行了必需的研究。他们发现从宁夏枸杞中分离的水提物能够预防各种眼病的RGC变性。专利技术简述本专利技术提供了减少患者RGC死亡的方法，包括如下步骤(a)提供一定量的有效提取物或其活性部分；和(b)递送治疗有效量的步骤(a)提取物到患者RGC的至少一个部分。在优选的实施方案中，步骤(a)提取物来自宁夏枸杞。最便利地，步骤(a)的有效提取物通过口服、局部或注射给药递送，其中，化合物制成包含治疗有效浓度的有效提取物和适合对患者口服给药的药学可接受载体的药物剂型。本专利技术另一个方面是通过本专利技术方法减少患者RGC死亡的药物剂型，该剂型包含一定量的宁夏枸杞的有效提取物或活性部分，及其药学可接受的盐，以治疗有效浓度，和药学可接受的载体。本专利技术的目的是提供减少患者RGC死亡的方法，该患者对增加比率的RGC敏感。本专利技术进一步的目的是提供用于减少患者RGC死亡的药物剂型，该患者对增加的RGC死亡敏感。有利的是，在其它临床适应症中已经显示了宁夏枸杞提取物对于人类是相对安全和无毒的。本专利技术的其它目的、优点和特征通过下面说明书的描述将是显而易见的。附图的简要说明附图说明图1证明了从宁夏枸杞提取的不同部分对成年仓鼠(6-8周，60-80g)视神经横断后RGC的神经保护作用。图2说明了LBE2对视神经横断后RGC的存活的保护作用。图3显示了具有眼高压的Spraque-Dawley大鼠(10-12周，250-280g)的RGC丧失。图4显示了激光凝固后接受LBE2的SD大鼠的眼内压(IOP)。图5说明了作为慢性毒性试验，在视神经横断模型中喂饲LBE2之前和之后的成年仓鼠(6-8周，60-80g)的体重变化。在损伤前和损伤7天后测量仓鼠体重。图6表明了作为慢性毒性试验，在眼高压模型中喂饲LBE2之前和之后的Spraqu本文档来自技高网...

【技术保护点】
减少患者视网膜神经节细胞死亡的方法，包括给患者施用用水从含宁夏枸杞原料中提取的药剂（ＬＢＥ）。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏国辉，袁伟雄，郑传忠，徐是雄，
申请(专利权)人：港大科桥有限公司，
类型：发明
国别省市：HK[中国|香港]