一种口服复方降脂药制造技术

一种口服复方降脂药，由复方降脂药的主剂和药学上可接受的辅料（载体）组成的，所说的复方降脂药的主剂由下列重量份的原料药组成：黄连素或其衍生物１０～１００份，谷维素１０～１００份，活性炭１００～３００份。可制成为口服片剂、胶囊或颗粒等制剂。本发明专利技术的优点在于：配伍合理，通过各主剂的协同作用增强治疗效果，大大降低了常规单药的用药剂量，减少了副作用，同时原料来源充裕，价格低廉。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种口服复方降脂药
技术介绍
高脂血症是心脑血管疾病的基本原因，也是高血压、冠心病、动脉粥样硬化等病症明确的易患因素，严重威胁人类健康。降脂药物的研发一直是医药行业的重要课题。高脂血症主要与胆固醇、动物脂肪摄入过多和脂代谢紊乱有关，目前临床上的调脂药物主要有①他汀类；该类药物能抑制细胞内胆固醇合成早期的限速酶即HMG-CoA还原酶，造成细胞内游离胆固醇减少，并通过反馈性上调细胞表面LDL受体的表达，使细胞LDL受体数目增多及活性增强，加速循环血液中LDL的清除。②贝特类；增强脂蛋白脂酶的活性，加速VLDL分解代谢，并抑制肝脏中VLDL的合成和分泌。③烟酸类；机理不明，可能与抑制脂肪组织中的脂解和减少肝脏中极低密度脂蛋白(VLDL)合成、分泌和促进脂蛋白脂酶的活性，加速脂蛋白中甘油三酯的水解有关。④胆酸螯合剂。主要为碱性阴离子交换树脂，在肠道内能与胆酸呈不可逆结合，阻碍胆酸的肠肝循环和阻断胆固醇的重吸收，促进胆酸排出。这些药物对于高胆固醇和甘油三脂、高脂蛋白都有明显疗效，尤其是他汀类药和贝特类药，目前分别是降低血清总胆固醇和血清甘油三酯的首选药物。但长期或者大剂量服用该药往往产生明显的毒副作用，使患者难以忍受。如长期服用他汀类可有腹胀、腹泻、便秘、头痛、失眠、皮疹、血栓性血小板减少性紫癜，还可出现精神抑郁、感觉异常，并可引起脱皮、血清转氨酶升高，最严重的不良反应为横纹肌溶解。长期服用贝特类药可能会出现的副作用有消化道反应、胆结石发生增加、粒细胞增多、皮疹、肌炎、室性心律失常、体重增加、血清转氨酶升高和血糖升高等。大量服用烟酸类药可引起消化道反应，同时该类药物有扩张小血管的作用，因此，病人容易出现颜面潮红、皮肤瘙痒等症状，部分病人还可出现胃炎、胃溃疡及房性心律失常、血尿酸水平增高等不良反应。胆酸螯合剂类药由于其胃肠道反应较重，目前国内在临床上已少有应用。不仅如此，他汀类药和贝特类药物价格昂贵，对于需要长期服药的患者而言是一种严重的经济负担。因此开发一种有效、毒副作用小且经济便宜的调脂药物具有明显的社会意义和广阔市场前景。在对“老药”的研究中发现，一些安全、疗效确切的“老药”包括黄连素、谷维素在治疗高脂血症方面有新的用途。有报道每日单服黄连素1克，三个月可使高血脂病人胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降。饭后单服谷维素300毫克，一日3次，2个月后降血脂效果明显，并能使高密度脂蛋白上升。但是无论是黄连素还是谷维素，如此大剂量长期使用都会产生明显的副作用，如黄连素有可能出现如便秘，恶心、呕吐、皮疹、发热等；长期大剂量服用黄连素还可导致B族维生素吸收障碍，从而出现周围神经炎，另外它还能致肠道PH值(酸碱度)的改变，影响肠道消化酶的活性、对肠道正常菌群的活性有抑制作用，使消化系统功能紊乱。大剂量谷维素可引起胃不适、恶心、口干、皮肤瘙痒及皮疹等。用作降血脂，谷维素用量为平常用量的30倍多，副作用将更为明显。正因为其大剂量造成的副作用，患者不易接受。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有的大剂量单方降脂药所存在的问题而研制一种口服复方降脂药，以减少单药成分的用药量，降低副作用，提高治疗效果。本专利技术所提出的口服复方降脂药是由复方降脂药的主剂和药学上可接受的辅料(载体)组成的，所说的复方降脂药的主剂由下列重量份的原料药组成黄连素或其衍生物10～100份，谷维素10～100份，活性炭100～300份。所述的复方降脂药的主剂的优选组分配比(重量份)为黄连素或其衍生物10～50份，谷维素10～50份，活性炭150～300份。所述的药学上可接受的辅料包括淀粉、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮和滑石粉。所述的辅料可采用以下的的重量份配比淀粉1～40份，硬脂酸镁1～5份，聚乙烯吡咯烷酮1～20份，滑石粉1～5份。本专利技术的复方降脂药可制成为口服片剂、胶囊或颗粒等制剂。本专利技术的复方降脂药的制备方法如下称取本专利技术所述处方中各主剂和辅料用量，过100目筛混合，加30％乙醇溶液适量制成备用软材，以握之成团，轻压即散为度，过18目筛制粒，45℃条件下干燥2小时，用18目筛整粒，加入润滑剂混合均匀，置于给药漏斗中，直接压片或制成颗粒或置于胶囊机上制备胶囊，并包装。本专利技术所提出的口服复方降脂药物的作用机理如下黄连素与目前临床上使用的调脂类药物作用机理明显不同，它在基因转录后水平上，通过作用于3′UTR区域，稳定低密度脂蛋白受体的mRNA，增加低密度脂蛋白受体的mRNA和受体蛋白来降低血脂的。谷维素的降脂原理是它在体内抑制过氧化脂的产生、改变胆固醇酯酶和酰基辅酶的活力，降低胆固醇的合成，增加胆固醇和胆酸的排除，从而降低血脂浓度。活性炭是理想的吸附剂，它在胃肠道内与脂结合，由于活性炭不能从胃肠道吸收，故使脂吸收减少，从粪便中排出增加，同时，这又促使肝细胞增加胆酸的合成，肝细胞内胆固醇消耗增加，使细胞的LDL受体内数目及活性增加，加速血浆中LDL的分解代谢。通过上述机理的分析，口服复方降脂药有以下优点①通过三种不同途径，既阻止脂的吸收，又调控体内脂代谢，并加速体内脂的排除。三种复方成分协同降脂。②黄连素、谷维素和活性炭在临床上已长期使用，安全性已得到证实。③这几种原料药来源广，价格低，制剂加工简单，患者服用方便，实验证明小剂量复方的降脂效果即能达到大剂量单药和他汀类药物的降脂效果。以下是本专利技术的药效动物试验过程和结果 脂肪乳剂的配制取猪油100g置于800ml烧杯中，加热融化，加入50g胆固醇，融化后再加入10g胆酸钠和0.5g甲硫咪唑，充分搅匀然后放入100ml吐温80、100ml丙二醇及30ml蒸馏水，不断搅拌待甲硫咪唑溶解后，冷却至室温再加蒸馏水至500ml，并充分混匀，使成含20％猪油、10％胆固醇、2％胆酸钠、0.1％甲硫咪唑、20％(体积比)吐温80、20％(体积比)丙二醇的混合脂肪乳剂冰箱保存，使用时先于40℃水浴中融化取雄性大鼠，体重180～220g，按体重分层后随机分为正常对照组、高脂模型组、黄连素单药I、II、III组(剂量分别为0.01、0.03、0.1g/kg)，谷维素单药I、II、III组(剂量分别为0.01、0.03、0.1g/kg)、活性炭单药组(0.1、0.3、1.0g/kg)、复方I组(黄0.01+谷0.01+炭0.1)，复方II组(黄0.003+谷0.02+炭0.1)、复方III组(黄0.02+谷0.003+炭0.1)，每组10只。实验条件下适应性饲养一周后，剪尾取血，测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)正常值，然后正常对照组，每日1次假性脂肪乳剂灌胃，模型组和其他治疗组每日1次脂肪乳剂灌胃，连续21天，剪尾取血，测血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)，观察造模情况。在不间断给予脂肪乳的同时，根据实验设计方案对单用黄连素、单用谷维素、和单用活性炭的降脂效果进行评价，筛选出剂量低而疗效好的单药组与复方I组，复方II组、复方III组进行比较，以评价复方降脂药的降脂效果。药效学实验结果1.模型复制正常对照组与高脂模型组比较，在造模前其血清胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白四项指标上均无明显差异，通过不同喂养，从3周后，高脂模型组除高密本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口服复方降脂药，其特征在于由复方降脂药的主剂和药学上可接受的载体组成，所说的复方降脂药的主剂由下列重量份的原料药组成：黄连素或其衍生物１０～１００份，谷维素１０～１００份，活性炭１００～３００份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张忠义，王勇，季爱民，周本杰，姚育法，张守尧，雷正杰，
申请(专利权)人：南方医科大学珠江医院，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]