乌苯美司口崩片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种口腔崩解系统以及采用这种口腔崩解系统的乌苯美司口腔崩解片。所述的口腔崩解系统同时含有崩解剂和泡腾剂。本发明专利技术的乌苯美司口腔崩解片剂包含上述的口腔崩解组合物、治疗有效量的乌苯美司以及药学上可接受的赋形剂，从而改善了药物口感，有效地提高了病人的顺应性。本发明专利技术制备工艺成本低廉，有利于大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制药剂型，具体地涉及一种口腔崩解系统以及采用这种口腔崩解系统的乌苯美司口腔崩解片。
技术介绍
口腔崩解片(简称口崩片，Orally Disintegrating Tablet或RapidlyDisintegrating Tablet)是指服用后能在口腔中快速崩解或溶解的固体制剂，属于速释固体制剂。口腔崩解片在吞咽困难人群中或希望药物快速起效的场合具有独特的作用优势，成为近年来药剂领域新剂型的研究热点。但是既往的口崩片对于那些原料苦味的药物，即使加入矫味剂也不为病家所接受，从而不能发挥其应有的功效。乌苯美司药理作用明确，具有双重抗癌作用。临床研究表明，本品和化疗药物联用可以提高急性髓性白血病、慢性髓性白血病、恶性黑瘤、肺鳞癌、胃癌、食道癌等的治疗效果。然而癌症病人每天需要服用很多药物，有的病人因为病情或治疗原因，会发生吞咽困难而影响治疗进程和效果。因此本领域迫切需要开发一种剂型，它既能发挥口崩片服用、吞咽方便的特点，又能有效用于口味不佳的原料药以提高病人的顺应性；并且将这种剂型用于乌苯美司，从而使更多相关的癌症病人获益。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种口腔崩解组合物；本专利技术的另一个目的是将这种口腔崩解组合物用于乌苯美司口腔崩解剂。在本专利技术的第一个方面，提供了一种口腔崩解组合物(也称为口腔崩解系统)，它含有(a)5-80重量份的崩解剂，所述的崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素或其混合物、(b)10-150重量份的泡腾剂，所述的泡腾剂选自枸橼酸、酒石酸、碳酸氢钠、碳酸钠、酸酐或其混合物。其中酸酐优选自琥珀酸酐或枸橼酸酐。本专利技术提供的口腔崩解组合物含有(a)10-50重量份的崩解剂，所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、(b)30-80重量份的泡腾剂，所述的泡腾剂选自碳酸氢钠、枸橼酸或其混合物。本专利技术提供的口腔崩解组合物基本上由5-80重量份的崩解剂和10-150重量份的泡腾剂构成。在本专利技术的第二个方面，提供了一种乌苯美司口腔崩解片剂，它包含35-50wt％上述的口腔崩解组合物、治疗有效量的乌苯美司以及余量的药学上可接受的赋形剂。本专利技术提供的乌苯美司口腔崩解片剂含有(a)5-80重量份的崩解剂，所述的崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素或其混合物、(b)10-150重量份的泡腾剂，所述的泡腾剂选自枸橼酸、酒石酸、碳酸氢钠、碳酸钠、酸酐或其混合物、(c)2-50重量份的乌苯美司、(d)15-175重量份的赋形剂。其中酸酐优选自琥珀酸酐或枸橼酸酐。本专利技术提供的乌苯美司口腔崩解片剂中所述的赋形剂选自填充剂、矫味剂、粘合剂、润滑剂、着色剂、芳香剂或其混合物。其中，所述的填充剂选自糖类，糖醇类，纤维素衍生物和淀粉中的一种或多种；所述的粘合剂选自纤维素衍生物，树胶，可溶于水的乙烯基吡咯烷酮聚合物，和糖类中的一种或多种。在另一优选例中，所述的填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、葡萄糖、硫酸钙微晶纤维素、甘露醇或其混合物。在另一优选例中，所述的粘合剂选自10％的聚维酮、羟丙甲纤维素、淀粉浆、糊精、糖粉与糖浆、纤维素及其衍生物或其混合物，其中纤维素及其衍生物更优选自微晶纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素或羧甲基纤维素钠。在另一优选例中，所述的润滑剂选自硬脂酸镁，硬脂酸、硬脂酸钙、清华植物油、微分硅胶、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、滑石，反丁烯二酸硬脂酯钠和胶态二氧化硅中的一种或多种。更优选自硬脂酸镁、滑石粉或其混合物。在另一优选例中，所述的矫味剂选自阿司巴甜、甜菊甙、天冬酰苯丙氨酸甲酯、丁磺氨钾、糖精钠、新橙皮苷双氢查耳酮或其混合物。在另一优选例中，所述的芳香剂选自橘子香精。在另一优选例中，所述的着色剂选自柠檬黄或氧化铁。本专利技术提供的乌苯美司口腔崩解片剂含有(a)30重量份的羧甲淀粉钠、(b)25重量份的碳酸氢钠、(c)30重量份的枸橼酸、(d)10重量份的乌苯美司、(e)85重量份的微晶纤维素、(f)45重量份的甘露醇、(g)5重量份的阿司巴甜、(h)2重量份的橘子香精、(i)1重量份的柠檬黄、(j)1重量份的10％聚维酮、(k)1重量份的1％硬脂酸镁。在本专利技术的第三个方面，提供了一种乌苯美司口腔崩解片剂的制备方法，它包括步骤(a)将2-50重量份的乌苯美司、5-80重量份的崩解剂和10-150重量份的泡腾剂混合、(b)加入15-175重量份的赋形剂，压片制得本专利技术所提供的乌苯美司口腔崩解片。其中所述的赋形剂选自填充剂、矫味剂、粘合剂、润滑剂、着色剂、芳香剂或其混合物。所述的粘合剂优选10％聚维酮，所述的润滑剂优选1％硬脂酸镁。在本专利技术的第四个方面，提供了一种口腔崩解组合物在制备口腔崩解剂中的应用。本专利技术提供的口腔崩解系统既能发挥口崩片服用、吞咽方便的特点，又能有效用于口味不佳的原料药以提高病人的顺应性；将这种剂型用于乌苯美司后，使得更多相关的癌症病人受益。具体实施例方式本专利技术人经过广泛而深入的研究发现，意外地发现将泡腾剂和崩解剂结合形成的口腔崩解系统，由于泡腾剂在口中产生气泡使人有爽口的感觉，可以大大改善传统的只含崩解剂的口崩片所有的弊病(如对于那些原料苦味的药物，即使加入矫味剂也不为病家所接受等)，从而改善传统口腔崩解剂的口感，用于口味苦涩的原料药可非常有效提高病人的顺应性，同时保持乌苯美司的生物利用度一致。口腔崩解组合物(口腔崩解系统)在本专利技术的口腔崩解组合物中，所述崩解剂可以是口腔崩解片剂中常用的崩解剂，优选选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素及其混合物；更优选羧甲基淀粉钠。所述泡腾剂可以是药学上常用的泡腾剂，优选选自碳酸氢钠、枸橼酸、或其混合物；更优选碳酸氢钠和枸橼酸。在本专利技术的口腔崩解组合物，崩解剂的含量通常为5-80重量份，较佳地为10-50重量份。当含量低于5重量份时，崩解效果会下降；当含量大于80重量份时，对于崩解效果的改善基本上无提高作用。在本专利技术的口腔崩解组合物，泡腾剂的含量通常为10-150重量份，更佳地为30-80重量份。当含量低于10重量份时，掩味效果会下降；当含量大于150重量份时，对于掩味效果的改善基本上无提高作用且会对崩解效果产生一定不利影响。在另一优选例中，本专利技术提供的口腔崩解组合物基本上由5-80重量份的崩解剂和10-150重量份的泡腾剂构成。乌苯美司口腔崩解片剂本专利技术提供的乌苯美司口腔崩解片剂包含上述的口腔崩解组合物、治疗有效量的乌苯美司以及余量的药学上可接受的赋形剂。在本专利技术中，乌苯美司的含量为总重的2-10wt％，其施用方式，用量与现有的乌苯美司制剂的用量基本相同。在本专利技术中，所述口腔崩解组合物的用量为总重的25％-80％，优选为40-45％。在本专利技术提供的乌苯美司口腔崩解片剂中还包含药学上可接受的赋形剂或其混合物，分别起到遮味、维持片重、片形、增溶、粘合、着色、润湿、矫味作用。通常，所述赋形剂占所述片剂总重量的25％-80％，优选50％-55％。本专利技术片剂中的赋形剂可以是制备口腔崩解片剂中常用的药学上可接受的赋形剂，例如药学上可接受的填充剂、甜味剂、粘合剂、润滑剂、着色剂、芳香剂或其混合物等。在本本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口腔崩解组合物，其特征在于，它含有：　　　　（ａ）５－８０重量份的崩解剂，所述的崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素或其混合物；　　　　（ｂ）１０－１５０重量份的泡腾剂，所述的泡腾剂选自枸橼酸、酒石酸、碳酸氢钠、碳酸钠、酸酐或其混合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杜狄峥，陈虎林，吴波峰，吴伟，张磊，
申请(专利权)人：上海秀新臣邦医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]