欧前胡素用于制备抗心脑血管疾病的药物用途制造技术

本发明专利技术公开了欧前胡素用于制备抗心脑血管疾病的药物用途。本发明专利技术分别采用大鼠腹主动脉环、大鼠肠系膜动脉、人大网膜动脉为实验模型，分别考察了欧前胡素对大鼠腹主动脉、大鼠肠系膜动脉、人大网膜动脉的舒张作用，以及血管平滑肌在欧前胡素舒张血管效应中的作用。证明了欧前胡素有明显的扩血管作用，能舒张ＫＣｌ和ＥＴ－１预收缩的大鼠肠系膜动脉，能舒张ＮＡ和Ｕ４６６１９预收缩的人大网膜动脉。扩张血管作用不依赖于内皮细胞；化合物欧前胡素扩血管作用小部分依赖于Ｋ↓［Ｃａ］通道，与β－肾上腺素受体、Ｋ↓［ＡＴＰ］通道和Ｋ↓［ｉｒ］通道无关；主要通过抑制电压依赖钙通道和受体中介钙通道介导的外钙内流和内钙释放而舒张血管。是一种用于制备抗心脑血管疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化合物药理作用
，具体涉及欧前胡素用于制备抗心脑血管疾病的药物用途。
技术介绍
现代药理学研究活性成分的药理作用通常采用两类模型，一类是整体动物模型，一类是离体器官模型，前者主要用于药效学观察，后者主要用于探索药物作用机制。离体器官模型已应用百年以上，至今仍不失为药理研究中重要而简便的方法。通过观察活性成分对特定离体组织器官的作用，可以分析活性成分作用原理和可能具有的药理作用。选择不同标本可以直接观察药物的激动性质或阻断性质，结果明确，并且可以进行定量分析。通常采用拮抗剂观察药物对激动剂的效应影响，使得激动剂浓度-效应曲线发生某些变化，来定量分析药物与激动剂或拮抗剂的亲和性及反应性。在离体器官实验中，常常测定平滑肌张力的变化。钙离子在血管平滑肌张力维持中起着关键作用。钙离子在细胞内、外的分布是不均匀的。细胞外液的Ca2+浓度(10-3mol/L)高于细胞内(10-7mol/L)。细胞内的Ca2+通常以结合状态贮存于肌浆网、线粒体或细胞膜内侧。兴奋时由于细胞膜上的慢通道开放，Ca2+进入细胞内，并触发细胞内贮存的Ca2+自结合部位释放出来，以供细胞活动。活动完毕，胞浆内过多的Ca2+又被胞器摄取，并被细胞膜上Ca2+泵和Na+-Ca2+交换泵所排出。一般将慢通道分为两个类型电压依赖性通道(Potential dependent channel，PDC)和受体控制性通道(Receptor operated channel，ROC)。PDC受膜电位控制，故具有电压依赖性，当细胞膜去极化到一定水平时，此通道即被激活。在离体标本可用高K+液使细胞膜去极化而使PDC开放，相应的Ca2+内流增加，引起血管平滑肌收缩。在细胞膜上，尤其是血管平滑肌的胞浆膜上，还有ROC。它们是与各种膜上受体耦联的且能被膜上受体所激活的通道，ROC因特异的激动剂如NA与细胞膜上相应的α受体结合而开放，不仅使细胞外Ca2+内流，还能促使胞内Ca2+释放，引起血管平滑肌收缩。钙通道阻滞剂通过阻滞细胞膜上的慢通道使Ca2+内流减少，因而促使血管平滑肌舒张。白芷是一种常见的中药，现代药理实验表明白芷中所含的呋喃香豆素具有平喘、降压、抗菌、解痉、活化交感系激素等多种药理作用。欧前胡素是白芷中香豆素类的主要有效成分，截止目前为止，还没有关于欧前胡素对阻力血管的直接作用的任何报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供欧前胡素用于制备抗心脑血管疾病的药物用途。为了实现上述任务，本专利技术首次采用离体血管肌张力描记技术对欧前胡素是否具有舒张血管作用进行研究。以四种不同收缩物质建立不同血管(大鼠肠系膜动脉、人大网膜动脉)收缩平台，证明了欧前胡素的舒张动脉血管的作用、机制及其用于制备抗心脑血管疾病的药物用途。本专利技术分别采用大鼠腹主动脉环、大鼠肠系膜动脉、人大网膜动脉为实验模型，分别考察了欧前胡素对大鼠腹主动脉、大鼠肠系膜动脉、人大网膜动脉的舒张作用，以及血管平滑肌在欧前胡素舒张血管效应中的作用。附图说明图1是欧前胡素(IMP)对KCl预收缩完整内皮大鼠肠系膜动脉的舒张作用量效曲线图。舒张效应以相对于60mmol/L K+引起血管最大收缩的百分比表示。与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。图2是欧前胡素(IMP)对KCl收缩大鼠肠系膜动脉量效曲线的影响。收缩作用以相对于60mmol/L K+引起血管最大收缩的百分比表示。图3是欧前胡素(IMP)对内皮素-1(ET-1)预收缩完整内皮大鼠肠系膜动脉的舒张作用量效曲线图。舒张效应以相对于0.3μmol/L ET-1引起血管最大收缩的百分比表示。与对照组比较，**P＜0.01。图4是欧前胡素(IMP)对无钙液中CaCl2收缩大鼠肠系膜动脉量效曲线的影响。收缩作用以相对于60mmol/L K+引起血管最大收缩的百分比表示。图5是欧前胡素(IMP)对去甲肾上腺素(NA)收缩大鼠肠系膜动脉量效曲线的影响。收缩作用以相对于60mmol/L K+引起血管最大收缩的百分比表示。图6是欧前胡素(IMP)对五羟色胺(5-HT)收缩大鼠肠系膜动脉量效曲线的影响。收缩作用以相对于60mmol/L K+引起血管最大收缩的百分比表示。图7是欧前胡素(IMP)对U46619预收缩去内皮人大网膜动脉的舒张作用量效曲线图。舒张效应以相对于1μmol/L U46619引起血管最大收缩的百分比表示。与对照组比较，**P＜0.01。图8是欧前胡素(IMP)对去甲肾上腺素(NA)预收缩去内皮人大网膜动脉的舒张作用量效曲线图。舒张效应以相对于10μmol/L NA引起血管最大收缩的百分比表示。与对照组比较，**P＜0.01。图9是普萘洛尔(propranolol)对欧前胡素舒张大鼠肠系膜血管作用的影响。图10是格列苯脲(glibenclamide)对欧前胡素舒张大鼠肠系膜血管作用的影响。图11是四乙胺(TEA)对欧前胡素舒张大鼠肠系膜血管作用的影响。图12是BaCl2对欧前胡素舒张大鼠肠系膜血管作用的影响。图13是欧前胡素对无钙液中去甲肾上腺素(NA)和CaCl2引起的血管收缩的影响。与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.001。与欧前胡素10-5mol/L组比较，#P＜0.05。以下结合附图和专利技术人给出欧前胡素舒张动脉血管的作用、机制以及药理学实验对本专利技术作进一步详细说明。具体实施例方式一、欧前胡素对大鼠腹主动脉的舒张作用1.仪器与材料Powerlab数据记录和分析系统，包括软件Chart 5.0以及硬件8通道桥式放大器，澳大利亚埃德仪器公司(AD Instruments Co，Australia)；FTO3C张力换能器(Grass Instrument Co.Quincy，Mass，U.S.A)；Myograph恒温器官浴槽(DMT，Denmark)；SHB-3循环水多用真空泵(郑州杜普仪器厂)；XTZ-E型连续变倍体视显微镜(上海光学仪器厂)；pHs-3C型精密pH剂(上海精密科学仪器有限公司)；MP200B电光分析天平(上海良平仪器仪表有限公司)；供氧装置；眼科手术器械；100μL微量进样器(上海高欣玻璃仪器厂)；小型注射器。葡萄糖、氯化钠、氯化钾、乙二胺四乙酸二钠、磷酸二氢钾(A.R.，西安化学试剂厂)；硫酸镁(A.R.，天津市博迪化工有限公司)；碳酸氢钠(A.R.，成都金山化工试剂厂)；无水氯化钙(A.R.，天津市开发区德信化工公司)；二甲基亚枫(A.R.，天津市凯通化学试剂有限公司)；盐酸维拉帕米注射液(Verapamil，5mg，5×2mL，上海禾丰制药有限公司)。欧前胡素和异欧前胡素纯度均大于98％(本实验室自制)。健康SD大鼠，雌雄不限，250±25g，由西安交通大学实验动物中心提供。2.实验方法 2.1营养液配制Na-Kreb`s液Glucose·H2O 5.5mmol/L，NaCl 119mmol/L，NaHCO315mmol/L，KCl 4.6mmol/L，MgCl2·6H2O 1.2mmol/L，NaH2PO4·2H2O 1.2mmol/L，CaCl21.5mmol/L，将前六种试剂用适量蒸馏水溶解混合，再将事先已用少量蒸馏水溶解的氯化钙缓慢加入，定容至1000mL，用稀盐酸调节pH 本文档来自技高网...

【技术保护点】
欧前胡素用于制备抗心脑血管疾病的药物用途。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：贺浪冲，贺建宇，赵洁，曹永孝，王嗣岑，杨广德，李西玲，王红英，刘静，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]