一种益母草注射剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及高品质的制备方法及用该方法制备的益母草注射剂。本发明专利技术方法涉及优化提取工艺，提高注射剂整体特征性物质基础的一致性，使产品质量高效稳定。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及高品质的益母草注射剂及其制备方法。
技术介绍
中药材因种子、产地及生长条件、收采日期等因素的影响，其品质往往存在较大差异，内在物质的组成和比例也相应存在较大差异；通常中药产品中，其有效物质基础不仅受药材的影响，工艺参数的合理性和波动也严重影响内在组份和组成比例的一致性。部分中药产品，特别是中药注射剂因这些不可控因素使同一品种不同生产时期的中药注射剂存在很大差别。近年来，由于人们对药品的认识水平和消费水平均大幅度提高，对中药注射液的负面评价呈上升趋势，中药注射液已陷入了疗效信任危机之中，规范提高中药注射剂的生产水平，提高质量控制水平，提高中药注射剂的质量标准，规范中药注射剂的呼声高涨。国家药监局于2001年决定开展注射剂指纹图谱的研究，以提高中药注射剂的质量水平。由此可见，生产出高品质的中药产品例如中药注射剂一直是人们所期望的。目前，国内已有人提出了一些采用中药指纹图谱来控制中药产品质量的设想，例如，沙明等提到将HPLC指纹谱技术应用于中药新药质量控制，中草药，33(2)，第8-10页，2002；谢培山提出了中药色谱指纹图谱质量控制模式的研究与应用，世界科学技术·中药现代化，3(6)，第28-31页，2001；屠鹏飞提到中药注射液指纹图谱检测标准的实施与中药材GAP基地建设，中药研究与信息，3(10)，第17-18页。但由于中药品种的多样性，将指纹图谱技术具体化，并实际应用于某一具体中药材产品的工业化生产上，尚有相当艰难的路要走。益母草注射剂已有了一些相关研究报道。章崇仪报道了益母草注射剂的制备及质量控制的研究，其中涉及到益母草注射液质量控制标准的内容，中成药研究1984(9)，第12页；CN1456548A、CN1415603A涉及一种益母草碱盐及其制剂，其中公开了采用益母草总碱或其碱盐制备益母草注射液；CN1530126A、CN1262118A涉及一种含益母草的药物组合物，该组合物可制成注射剂或其它制剂，用于治疗妇科疾病和慢性肾功能衰竭。关于盐酸水苏碱的测定方法，同样也有相关文献报道。中国药典(一部)2000年收载了雷氏盐剩余比色法测定总生物碱量的定量方法(以盐酸水苏碱为对照)；姜舜尧报道了采用高效液相色谱法(HPLC)分析益母草药材中水苏碱成分，药物分析杂志，21(4)，第243页，2001；宋晶萍等也对益母草的盐酸水苏碱的HPLC分析法作了研究和报道，广西医药，24(8)，第1289页，2002。与其它中药产品一样，如何提高益母草注射剂的品质，一直是人们期望解决的问题。本专利技术者通过对益母草注射剂进行深入细仔的研究，确立了益母草注射剂HPLC指纹图谱标准，通过锁定益母草注射剂的整体特征性物质基础，优化提取工艺，提高注射剂整体特征性物质基础的一致性，使产品质量稳定一致，从而生产出高品质的益母草注射剂，于是完成了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种高品质的益母草注射剂。本专利技术的另一目的是提供一种生产高品质益母草注射剂的制备方法。本专利技术的再一目的是提供益母草中的盐酸水苏碱的测定方法，用于控制益母草注射剂的产品质量。益母草注射液是市售中药产品，原有产品发布过二个执行标准，一是中国药典《1977版》标准，第493页颁布的益母草注射剂本品为唇形科植物益母草制成的灭菌水溶液。含总生物碱以盐酸水苏碱(C7H13NO2·HCl)计算，应为标示量的90-110％。本品可加0.5-1.0％的苯甲酸。检查PH值应为4.5-6.5(附录42页)。含量测定照比色法(附录32页)，在525nm的波长处测定吸收度，以吸收度为纵座标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。从标准曲线中读出供试品溶液中的含量，计算含量。规格1ml:20mg。按其可波动的合格范围换算，本品每支含总生物碱以盐酸水苏碱(C7H13NO2·HCl)计算，应为18-22mg。另一是现在执行标准，卫生部中药成方制剂第二十册WS3-B-3969-98中颁布的益母草注射液本品为益母草经加工制成的灭菌水溶液。制法取益母草加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.36～1.38(80℃)，加水稀释至含水量约为35％，分别以88％-95％的乙醇提取三次，静置，滤过，回收乙醇，用活性炭(用量为0.01％-0.5％)脱色至溶液无色，加1％的苯甲醇，加注射用水使成1ml中含水苏碱20mg，脱炭，精滤，灌封，灭菌，即得。含量测定总生物碱照分光光度法(附录VB)，D525nm的波长处分别测定吸收度，用空白试剂的吸收度分别减去对照品与供试品的吸收度，计算，即得。规格1ml:20mg。按其可波动的合格范围换算，本品每支含总生物碱以盐酸水苏碱(C7H13NO2·HCl)计算，应为18-22mg。已批准上市的中药注射剂，由于注射用中药材的质量受种子来源、产地、采收期等因素的影响；由于受生产工艺波动的影响，中药注射制剂的质量稳定性在生长的时期内没有很好的保证，已有质量标准的各项控制指标和手段，对注射剂的质量不能达到有效控制。同样，对于益母草注射剂而言，虽然上述已有标准中给出了每1ml注射剂中含总生物碱以盐酸水苏碱计算应为18-22mg的含量标准，考虑到中药制剂成分复杂，影响因素较多，选用已有标准中规定的比色法分析，在测定的盐酸水苏碱含量符合要求的情况下，并不能确保注射剂品质的一致性。本专利技术者按照国家药监局颁布的《中药注射剂指纹图谱技术要求》和《中药注射剂指纹图谱研究指南》的思路，采用HPLC法，研究并确立了益母草注射液指纹图谱，用以控制产品的质量。本专利技术中，采用选择性好、灵敏度高的HPLC法，对现在执行标准加以补充，以确保益母草注射剂的品质，对益母草注射剂品质的提高是大有裨益的。本专利技术采用HPLC法，以离子型键合相为分离基质，通过包含有离子交换在内的混合保留机理，使益母草注射剂中盐酸水苏碱得以分离，从而测定其含量。不仅如此，本专利技术还通过成份改变和优化的工艺，来提高益母草注射剂的品质。在具体的实施方案中，本专利技术益母草注射剂为益母草经加工制成的灭菌水溶液。本专利技术产品的制备工艺如下取益母草加水煎煮多次，例如2-5次，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.36～1.38(80℃)，分别以不同浓度的乙醇提取，静置，滤过，合并滤液，用适量活性炭脱色至溶液无色或淡黄色，静置，滤过，回收乙醇，加注射用水使至所需浓度规格，例如成1ml中含总生物碱约20mg，精滤，灌封，灭菌，即得。与现有技术不同的是，本专利技术工艺在采用水提醇沉工艺制得药液中，即合并的滤液中，加入适量活性炭例如(用量为药液量的0.01％-0.5w/v％)除热原、脱色，同时加入吸附剂，吸附剂是例如选自滑石、膨润土、硅藻土和陶土等矿物中的一种或多种，优选含有已灭菌活化的滑石∶硅藻土(1∶0.1-10)，按0.5％-5％(以药液量计，w/v％)混合于药液中存放一段时间，可以是例如12-48小时，通常12-24小时即可，视需要，此段时间可以稍短或更长，滤过，回收乙醇，然后加注射用水使至所需浓度规格，精滤，灌封，灭菌，即得。产品配制中不添加苯甲醇。所述的活化是指高温或其他物理条件的处理。现有工艺采用乙醇除杂，专一性差，在除杂的同时，其有效组分含量大幅下降，而需除去的离子则需多次醇沉也不易去掉。而本专利技术工艺则本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种益母草注射剂的制备方法，它包括如下步骤：向益母草在采用水提醇沉工艺制得药液中加入适量活性炭和０．５％－５％吸附剂，混合于药液中存放一段时间后，滤过，回收乙醇，然后加注射用水使至所需浓度规格，精滤，灌封，灭菌，即得。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘仲义，吴大蓉，李长富，曾智辉，
申请(专利权)人：成都第一药物研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]