一种咽炎清滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种咽炎清滴丸及其制备方法，它是由肿节风提取物、天然冰片、薄荷脑制备而成；制备方法是用乙醇提取肿节风，干燥成细粉；将基质加热熔融，在搅拌下加入上述细粉，熔融液搅拌加入天然冰片和薄荷脑，在保温条件滴制成滴丸。本发明专利技术通过大量的试验筛选、工艺摸索和技术创新，成功地克服了咽炎清滴丸制备过程中挥发性成分易挥发、热不稳定性成分易损失、有效成分的合理分散、成品率与圆整度的提高等技术难题，以提供一种含药量高，快速释药，快速显效，质量稳定，生物利用度高，服用方便，价格低廉，方便小儿和老人服用，并便于生产、携带和贮存的咽炎清滴丸制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种咽炎清滴丸制剂及其制备方法，属于药物技术的领域。
技术介绍
肿节风为金粟兰科植物草珊瑚(Sarcandra glabra Thunb)的全草，又名草珊瑚、九节茶、接骨木等，其挥发油、黄酮甙、腈甙、香豆酮、内酯等有效成分具有抗菌消炎、清热解毒和舒筋活血等作用，对口腔、呼吸系统、消化系统的炎症性疾患具有很好的疗效。天然冰片、薄荷脑可以有效缓解患者咽喉部疼痛、瘙痒的感觉。急、慢性咽喉炎是常见的多发病，为了充分发挥肿节风、天然冰片和薄荷脑对咽喉疾病的治疗效果，医药工作者做了大量的研究，开发出多种相关药品，其中的已经上市的产品咽炎清片就具有比较好的治疗急慢性喉炎的效果，同时对口疮(复发性口疮，疮疹性口炎)、牙周炎等症也有比较好的疗效。但是作为中药片剂，由于剂型本身的原因，咽炎清片仍存在着起效缓慢、用药量大、治疗时间长、生物利用度低、质量相对不稳定等缺陷1、起效慢。咽炎清片处方中的肿节风提取物、天然冰片和薄荷脑中含有大量难溶的强疏水性有效成分，这些有效成份本身就不易溶出，而咽炎清片是使用大量的蔗糖和其他辅料压缩成型，不易崩解，溶散时限长达20多分钟，进一步减慢了上述有效成分的释放速度；因此在临床中，咽炎清片起效很慢，一般需要一日数次大量服用几天后才会出现较明显的疗效。而对于咽喉疾病患者，可以快速缓解不适症状非常重要。2、有效吸收差。咽炎清片体积较大，适合在口腔舌上或颊膜内含服，舌下含服则不方便、不舒适。而舌上或颊膜内含服使得大量有效成分随唾液被咽下，由于肝脏首过效应的影响，药物生物利用度进一步降低，影响了药效的发挥。3、片剂的质量与有效成分的晶型有很大关系。肿节风提取物、天然冰片和薄荷脑中含有部分针状或鳞片状结晶，在压片过程中易形成层状排列，导致了日后易于裂片。而咽炎清片采用了大量容易吸潮、结块、变硬的辅料，天然冰片、薄荷脑等有效成份在片裂后也极易挥发，影响到产品质量的长期稳定。4、肿节风提取物中含有多种热不稳定和挥发性的有效成分。咽炎清片在生产的压片过程中会产生局部温度大幅度升高的现象，局部高温一来导致挥发性有效成分的损失，二来导致热不稳定成分的变性，三来导致部分有效成分熔融后再结晶而形成“固体桥”，影响到咽炎清片的质量和疗效。5、肿节风提取物中也含有相当的可溶性成分。咽炎清片的生产过程中，虽然这些可溶性成分在制湿颗粒中已经混合均匀，但在干燥过程中，颗粒内部的可溶性成分会随溶剂的挥发而转移了位置逐步迁移到表层，使局部浓度增高。可溶性成分的迁移也是影响咽炎清片质量的重要原因。6、另外，咽炎清片制备过程中的制粒工艺会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。7、咽炎清片的生产工艺程序多，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高社会的总体健康水平。8、咽炎清片体积较大，含在口中溶化速度很慢，因此对于最容易患咽喉疾病的老人和小孩而言，服用咽炎清片不仅不方便，并且还容易卡进喉咙造成危险。针对咽炎清片存在的以上问题，有必要开发一种起效快、吸收好、药效高、服用方便、质量相对稳定、制造成本低、适合大生产的咽炎清新剂型以满足临床应用和长远的社会经济利益的需要。近年来，随着制剂技术的不断发展，新兴的滴丸剂型被广泛用于中药生产中。和传统中药片剂相比，利用固体分散技术制成的滴丸可充分包容挥发性成分、显著提高药物的分散度、减小药物粒度、加快有效成分溶出，具有溶散时间短、溶散后颗粒小、利于吸收、迅速起效、质量稳定的优点；此外，滴丸还具有生产操作简便，生产环境无污染、生产周期短、剂量准确，成品率高，生产和运输成本低等优点。如能将咽炎清制备成滴丸剂型，则一方面会提高药物的性能和疗效、方便临床用药，同时也会给企业带来丰厚的经济利润。但由于滴丸制备工艺条件的分散性，使得含有较多热不稳定和易挥发性有效成分的咽炎清处方要做成滴丸剂型还存在着诸如怎样避免挥发性成分在制备滴丸过程中的损失、怎样的工艺条件可以防止热不稳定成分的损失，怎样使有效成分合理分散等一系列的技术难题，因此，到目前为止，还没有任何咽炎清的滴丸剂型上市，就公知
，也无任何将滴丸成功应用于咽炎清处方的资料和案例。
技术实现思路
本专利技术的目的，在于补充现有的咽炎清片之不足，克服技术难题，以提供一种含药量高，快速释药，快速显效，质量稳定，生物利用度高，服用方便，价格低廉，方便小儿和老人服用，并便于生产、携带和贮存的咽炎清滴丸制剂。本专利技术通过大量的试验筛选、工艺摸索和技术创新，成功地克服了咽炎清滴丸制备过程中挥发性成分易挥发、热不稳定性成分易损失、有效成分的合理分散、成品率与圆整度的提高等技术难题，提供了一种可以成功制备出丸重差异小、圆整率高、质量稳定、速效高效的咽炎清滴丸的制备方法。本专利技术所涉及的咽炎清滴丸具有以下特征(1)该咽炎清滴丸是以肿节风、天然冰片、薄荷脑为中药原料，与基质和/或其他药学上可接受的药用载体制备而成；该滴丸所用中药材原料的配比以重量份计为肿节风∶天然冰片∶薄荷脑＝300～1500∶0.5～3∶1；该配比进一步优选为肿节风∶天然冰片∶薄荷脑＝600∶1.5∶1；用量则更进一步优选为每制1000丸需要肿节风150g，天然冰片0.375g，薄荷脑0.25g。(2)该咽炎清滴丸每丸重为20mg～250mg，进一步优选为30～150mg，更进一步优选为60mg。(3)制备该咽炎清滴丸的基质常温为固态，水溶性与脂溶性皆可。我们通过实验从聚乙二醇800-20000(PEG800、1000、1500、2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、聚醚、泊洛沙姆、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、虫腊、蜂蜡、聚乙烯吡咯烷酮等基质和这些基质的混合物中，优选出水溶性基质更适合该滴丸的制备；在水溶性基质中进一步优选出聚乙二醇4000～10000(PEG4000--10000)，更进一步优选出聚乙二醇-6000(PEG6000)、聚乙二醇-4000(PEG4000)、或PEG6000与PEG4000的混合物最适合作为制备该滴丸的基质。(4)该咽炎清滴丸中包含的基质的含量为滴丸总重量的50％～99％，进一步优选为60％～75％，更进一步优选为每制1000丸需基质40g。(5)该咽炎清滴丸可含有稳定剂和/或表面活性剂和/或促崩解剂(如吐温、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、倍他环糊精等)，来帮助药物的溶出和稳定。本专利技术所涉及的咽炎清滴丸采用以下技术方案和步骤进行制备a按欲制备的咽炎清滴丸剂量、数量和配方比例分别准确称取药材和其他各种原料。b用乙醇提取肿节风，抽滤，合并滤液，回收乙醇得浸膏，干燥成细粉备用。本步骤所用乙醇浓度优选为60％～80％，进一步优选为70％；乙醇用量优选为3～20倍量，进一步优选为8倍量；为最大限度保留有效成分不被破坏，本步骤易采用提取液趁热过滤、减压回收乙醇后喷雾干燥的工艺，本步骤最优选工艺为肿节风加8倍量70％乙醇——加热回流两次(每次1.5小时)——趁热抽滤——合并滤液——回收乙醇至相对密度1.15～1.20(20℃)的浸膏——喷雾干燥成细粉，如果将所得到的提取物细粉粉碎为60～80目，则更有利于药物有效成分的熔融和在基质中的分散。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种咽炎清滴丸，其特征在于是以肿节风、天然冰片、薄荷脑为中药原料，与基质和／或其他药学上可接受的药用载体制备而成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：况代武，
申请(专利权)人：烟台大洋制药有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]