氨溴索酒石酸盐及制备方法技术

本发明专利技术涉及药物技术领域。本发明专利技术提供了一种具有快速溶解特性的氨溴索酒石酸盐及制备方法。该氨溴索酒石酸盐能在３０秒内快速迅速溶于水，可用于制备口腔速溶制剂和注射剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物
具体涉及。
技术介绍
氨溴索是溴己新的活性代谢产物，其毒性低，疗效确切，在临床上广泛用于伴有呼吸道异常分泌的急慢性支气管炎，喘息性支气管哮喘，新生儿呼吸窘迫征及肺部手术病人的辅助治疗。该药的首篇专利是由德国Boehring Ingelhelm公司申请的，应用日期为1966年5月10日，有关内容参见美国专利3,536,713(1970年)。在1984年，该药以盐酸盐的形式用于临床，到目前为止，还未见氨溴索的其它盐类用于临床。盐酸氨溴索的制剂形式主要有片剂，缓释微丸胶囊，溶液剂，糖浆，水针剂及其它复方制剂。目前市售的盐酸氨溴索口服制剂是经胃肠道吸收，在服用后常有胃肠道不适，如烧灼感、恶心、呕吐。盐酸氨溴索有苦味，婴儿不愿服用。对于吞咽有困难的患者及老年人，目前市售的盐酸氨溴索口服制剂不适合于他们。目前市售的盐酸氨溴索针剂仅有15mg/2ml水针，且该水针见光不稳定，储存期稳定性差。本专利技术人克服了上述不足之处，专利技术了。该氨溴索酒石酸盐具有快速溶解的特性，见中国专利02111561.3号，特别适用于制备口腔速溶制剂和注射剂。
技术实现思路
本专利技术提供了一种氨溴索酒石酸盐，化学结构见式I 本专利技术的氨溴索酒石酸盐的熔点为205～215℃(熔融分解)，堆密度为0.090～0.150g/cc，用100ml水溶解1克样品，在30秒内完全溶解。氨溴索酒石酸盐的X-RAY粉末衍射分析数据如下表<tables num="002"><table width="684">D值/A°相对强度D值/A°相对强度15.5VS3.40M10.4VW3.64W7.7VW3.49W5.2W3.37W5.0M3.25M4.8W3.11M4.7M2.98W4.5W2.93W4.4W2.87M4.3M2.81M4.14W2.66W4.06S2.62W3.99S2.54W3.91W2.47M3.83W</table></tables>本专利技术的的氨溴索酒石酸盐具有快速溶解的特性，可用于制备口腔崩解片剂和注射剂。本专利技术的另一目的是提供了氨溴索酒石酸盐的制备方法，该方法包括下列步骤a)将氨溴索溶于2～50倍量的C1-4的醇溶剂或四氢呋喃；b)将与氨溴索等摩尔量的酒石酸溶于2～10倍量的含水量在0～100％的C1-4醇-水的混合溶剂，或四氢呋喃-水混合溶剂。c)在0～80℃，搅拌下，将b)溶液迅速加至a)溶液中，搅拌1～6小时，吸滤，用少量相应的无水溶剂漂洗，40～60℃烘干，得到化合物I。具体实施例方式实施例1 氨溴索酒石酸盐的制备在500ml装有机械搅拌器，回流冷凝管，温度计的四口玻璃烧瓶中，投入氨溴索15g(39.5mmol)，乙醇200ml，搅拌溶解。在另一烧杯中，加入酒石酸(DL型)5.93g(39.5mmol)，蒸馏水20ml，乙醇80ml，搅拌溶解，将此溶液迅速加到烧瓶中，在20℃搅拌反应2小时，得含白色固体浆料，抽滤，用无水乙醇60ml漂洗，60℃烘干，得12g氨溴索酒石酸盐。熔点208～210℃(熔融分解)。元素分析结果相应于氨溴索酒石酸盐，有关数据如下表 取氨溴索酒石酸盐，加100ml水使其溶解，27秒钟即全溶。实施例2 氨溴索酒石酸盐的制备在20L装有搅拌浆，回流冷凝管，温度计的搪瓷反应锅中，投入氨溴索1Kg(2.63mol)，乙醇13L，搅拌溶解。在15L三角烧瓶中，加入酒石酸(DL型)0.395Kg(2.63mol)，蒸馏水1.3L，乙醇5.2L，搅拌溶解。将此溶液迅速加到反应锅中，在20℃搅拌反应4小时，得含白色固体浆料，甩料，用无水乙醇1L漂洗，60℃烘干，得0.72Kg氨溴索酒石酸盐。熔点209～210℃(熔融分解)。取氨溴索酒石酸盐1g，加100ml水使其溶解，29秒钟即全溶。实施例3 氨溴索酒石酸(L)盐的制备在500ml装有机械搅拌器，回流冷凝管，温度计的四口玻璃烧瓶中，投入氨溴索15g(39.5mmol)，四氢呋喃250ml，搅拌溶解。在另一烧杯中，加入酒石酸(L型)5.93g(39.5mmol)，蒸馏水20ml，乙醇60ml，搅拌溶解，将此溶液迅速加到烧瓶中，在20℃搅拌反应6小时，得含白色固体浆料，抽滤，用无水乙醇60ml漂洗，60℃烘干，得16g氨溴索酒石酸(L)盐。熔点212～213℃(熔融分解)。元素分析结果相应于氨溴索酒石酸盐，有关数据如下表 取氨溴索酒石酸(L)盐1g，加100ml水使其溶解，20秒钟即全溶。权利要求1.一种式I氨溴索酒石酸盐该酒石酸包括混旋体酒石酸DL型及单旋体酒石酸D型或L型。2.根据权利要求1的化合物I，其特征在于该化合物上具有下列d-值和强度的X-射线粉未衍射特征3.根据权利要求1的化合物I，其特征在于1g化合物I用100ml水使溶解，在30秒内即完全溶解，熔点为205～215℃熔融分解，堆密度为0.090～0.150g/cc。4.根据权利要求1-3，其特征在于其中所述的化合物I用作制备口腔速溶制剂和注射剂。5.一种权利要求1所述的化合物I的制备方法，其包括下列步骤a)将氨溴索溶于2～50倍量的C1-4的醇溶剂或四氢呋喃；b)将与氨溴索等摩尔量的酒石酸溶于2～10倍量的含水量在0～100％的C1-4醇—水的混合溶剂，或四氢呋喃—水混合溶剂；c)在0～80℃，搅拌下，将b)溶液迅速加至a)溶液中，搅拌1～6小时，吸滤，用少量相应的无水溶剂漂洗，40～60℃烘干，得到化合物I。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于其中所述的的C1-4醇为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇或丁醇。全文摘要本专利技术涉及药物
本专利技术提供了一种具有快速溶解特性的。该氨溴索酒石酸盐能在30秒内快速迅速溶于水，可用于制备口腔速溶制剂和注射剂。文档编号C07C213/00GK1730464SQ200410053450公开日2006年2月8日 申请日期2004年8月5日 优先权日2004年8月5日专利技术者葛纪龙, 范新华, 屠永锐 申请人:常州市第四制药厂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式Ⅰ氨溴索酒石酸盐：＊＊＊Ⅰ该酒石酸包括混旋体酒石酸ＤＬ型及单旋体酒石酸Ｄ型或Ｌ型。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：葛纪龙，范新华，屠永锐，
申请(专利权)人：常州市第四制药厂，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]