抗癌组合制造技术

本发明专利技术涉及化合物５，６－二甲基呫吨酮－４－乙酸（ＤＭＸＡＡ）和选自铂化合物、长春花属生物碱、烷基化试剂、蒽环霉素、拓扑异构酶Ⅰ抑制剂、抗代谢物和拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的化合物的协同组合，它们具有抗肿瘤活性。更具体地说，本发明专利技术涉及这种组合在癌症治疗中的应用和含有该组合的药物组合物。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物5，6-二甲基占吨酮-4-乙酸(DMXAA)和选自铂化合物、长春花属生物碱、烷基化试剂、蒽环霉素、拓扑异构酶I抑制剂、抗代谢物和拓扑异构酶II抑制剂的化合物的协同组合，它们具有抗肿瘤活性。优选本专利技术涉及化合物5，6-二甲基呫吨酮-4-乙酸(DMXAA)和选自卡铂、吉西他滨、顺铂、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺、依托泊苷、长春新碱、多柔比星和伊立替康的化合物的组合。更具体地说，本专利技术涉及这种组合在癌症治疗中的应用和包含这种组合的药物组合物。
技术介绍
5，6-二甲基呫吨酮-4-乙酸(DMXAA)由下式表示 目前已完成DMXAA的I期临床试验，其中动态MRI(磁共振成像)表明它在良好的耐受剂量下引起肿瘤血流明显减少。因此DMXAA是第一批抗血管试剂之一，其活性(不可逆地抑制肿瘤血流)已在人肿瘤中得到证实。这些发现与使用肿瘤或人肿瘤异种移植物的临床前研究一致，显示出其抗血管活性产生长时间的抑制肿瘤血流作用，导致广泛的出血性坏死区域。但是，在这些研究中由充分灌注的外周中的存活细胞快速地再生出肿瘤。在大部分的临床前模型中所见的暂时的肿瘤生长抑制作用与I期临床研究中所见的肿瘤消退的欠缺一致，表明DMXAA不太可能具有作为单一试剂的临床用途。 卡铂(Paraplatin)是一种铂配位癌症化学治疗剂。 卡铂的化学名称是铂，二胺-，(SP-4-2)。 顺铂(Platinol)是一种用于治疗多种肿瘤类型的铂抗肿瘤剂。 吉西他滨(Gemzart)(HCl)是一种表现出抗癌活性的核苷类似物抗代谢物。吉西他滨HCl是2′-脱氧-2′，2′-二氟胞苷一盐酸盐(β-异构体)。 5-氟尿嘧啶(Adrucil)是一种可注射的抗肿瘤抗代谢物。它的化学名称是5-氟-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮。 环磷酰胺(Cytoxan)可以作为用于注射的冻干饼或作为口服片剂利用。环磷酰胺一种与氮芥化学上相关的合成抗肿瘤药物。环磷酰胺的化学名称是2-四氢-2H-13，2-氧氮磷杂环己烯-2-氧化物一水合物。 多柔比星HCl(Adriamycin)是一种从波赛链霉菌中分离的细胞毒性蒽环霉素抗生素。它具有化学名称(8S，10S)-10--8-羟乙酰基-7，8，9，10-四氢-6，8，11-三羟基-1-甲氧基-5，12-并四苯二酮盐酸盐。 长春新碱(Oncovine，VincasarPFS，Vincrex)是一种长春花属生物碱抗肿瘤药。 依托泊苷(VePesid)，(一般还称为VP-16)是一种拓扑异构酶II抑制剂。它是一种鬼臼毒素的半合成衍生物。它是4′-去甲基表鬼臼毒素-9-。依托泊苷可用于口服和静脉内给药。 伊立替康(Campto，Camptosar)是一种拓扑异构酶I抑制剂。它是一种喜树碱的半合成衍生物。化学名称为(S)-4，11-二乙基-3，4，12，14-四氢-4-羟基-3，14-二氧代-1H-吡喃并-吲嗪醇喹啉-9-基--1′-羧酸酯，一盐酸盐，三水合物。
技术实现思路
现在令人惊奇地发现通过同时或顺序地组合DMXAA和选自铂化合物、长春花属生物碱、烷基化试剂、蒽环霉素、拓扑异构酶I抑制剂、抗代谢物和拓扑异构酶II抑制剂的化合物，优选选自卡铂、吉西他滨、顺铂、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺、依托泊苷、长春新碱、多柔比星和伊立替康的化合物，实现了抗肿瘤活性的增强。 因此，本专利技术一方面提供一种治疗癌症的方法，所述方法包括给需要这种治疗的哺乳动物，包括人施用有效量的DMXAA或其药学上可接受的盐或酯并同时或顺序地施用有效量的选自铂化合物、长春花属生物碱、烷基化试剂、蒽环霉素、拓扑异构酶I抑制剂、抗代谢物和拓扑异构酶II抑制剂的化合物。 另一方面，本专利技术提供DMXAA或其药学上可接受的盐或酯用于制备与选自铂化合物、长春花属生物碱、烷基化试剂、蒽环霉素、拓扑异构酶I抑制剂、抗代谢物和拓扑异构酶II抑制剂的化合物同时或顺序给药以治疗癌症的药物的应用。 另一方面，本专利技术提供选自铂化合物、长春花属生物碱、烷基化试剂、蒽环霉素、拓扑异构酶I抑制剂、抗代谢物和拓扑异构酶II抑制剂的化合物用于制备与DMXAA或其药学上可接受的盐或酯同时或顺序给药以治疗癌症的药物的应用。 在又一方面，本专利技术提供DMXAA或其药学上可接受的盐或酯与选自铂化合物、长春花属生物碱、烷基化试剂、蒽环霉素、拓扑异构酶I抑制剂、抗代谢物和拓扑异构酶II抑制剂的化合物的组合。 本专利技术的再一方面提供一种试剂盒，其中包含相关并分开给药的DMXAA或其药学上可接受的盐或酯和选自铂化合物、长春花属生物碱、烷基化试剂、蒽环霉素、拓扑异构酶I抑制剂、抗代谢物和拓扑异构酶II抑制剂的化合物。 适宜的铂化合物的实例为顺铂和卡铂。 适宜的长春花属生物碱的实例为长春新碱。 适宜的烷基化试剂的实例为环磷酰胺。 适宜的蒽环霉素的实例为多柔比星。 适宜的拓扑异构酶II抑制剂的实例为依托泊苷。 适宜的抗代谢物的实例为吉西他滨和5-氟尿嘧啶。 适宜的拓扑异构酶I抑制剂的实例为伊立替康。 因此，在本专利技术中，选自铂化合物、长春花属生物碱、烷基化试剂、蒽环霉素、拓扑异构酶I抑制剂、抗代谢物和拓扑异构酶II抑制剂的化合物可以是例如选自卡铂、吉西他滨、顺铂、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺、依托泊苷、长春新碱、多柔比星和伊立替康的化合物。 在本专利技术一个实施方案中，选自铂化合物、长春花属生物碱、烷基化试剂、蒽环霉素、拓扑异构酶I抑制剂、抗代谢物和拓扑异构酶II抑制剂的化合物是选自卡铂、吉西他滨、顺铂、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺、依托泊苷、长春新碱和多柔比星的化合物。 在本专利技术的另一个实施方案中，选自铂化合物、长春花属生物碱、烷基化试剂、蒽环霉素、拓扑异构酶I抑制剂、抗代谢物和拓扑异构酶II抑制剂的化合物是选自卡铂、吉西他滨、顺铂，环磷酰胺、依托泊苷、长春新碱和伊立替康的化合物。 在本专利技术的另一个实施方案中，选自铂化合物、长春花属生物碱、烷基化试剂、蒽环霉素、拓扑异构酶I抑制剂、抗代谢物和拓扑异构酶II抑制剂的化合物是选自卡铂、吉西他滨、顺铂，环磷酰胺、依托泊苷和长春新碱的化合物。 在本专利技术的另一个实施方案中，选自铂化合物、长春花属生物碱、烷基化试剂、蒽环霉素、拓扑异构酶I抑制剂、抗代谢物和拓扑异构酶II抑制剂的化合物是选自吉西他滨、顺铂、5-氟尿嘧啶，多柔比星和伊立替康的化合物。 在本专利技术的另一个实施方案中，选自铂化合物、长春花属生物碱、烷基化试剂、蒽环霉素、拓扑异构酶I抑制剂、抗代谢物和拓扑异构酶II抑制剂的化合物是选自吉西他滨、顺铂和伊立替康的化合物。 在本专利技术的另一个实施方案中，选自铂化合物、长春花属生物碱、烷基化试剂、蒽环霉素、拓扑异构酶I抑制剂、抗代谢物和拓扑异构酶II抑制剂的化合物是选自吉西他滨、顺铂、5-氟尿嘧啶和多柔比星的化合物。 在本专利技术的另一个实施方案中，在不存在抗体的情况下，使用或存在DMXAA，或者使用或存在DMXAA和选自铂化合物、长春花属生物碱、烷基化试剂、蒽环霉素、拓扑异构酶I抑制剂、抗代谢物和拓扑异构酶II抑制剂的化合物。 在本专利技术的另一个实施方案中，如果选自铂化合物、长春花属生物碱、烷基化试剂、蒽环霉素、拓扑异构酶I抑本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗癌症的方法，所述方法包括给需要这种治疗的哺乳动物，包括人施用有效量的ＤＭＸＡＡ或其药学上可接受的盐或酯，并同时或顺序地施用有效量的选自铂化合物、长春花属生物碱、烷基化试剂、蒽环霉素、拓扑异构酶Ⅰ抑制剂、抗代谢物和拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的化合物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：WR威尔逊，BG西姆，
申请(专利权)人：癌症研究科技有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]