一种合成β-卤代-β,γ-不饱和醛的方法技术

本发明专利技术涉及一种β－卤代－β，γ－不饱和醛及其合成方法，其是通过水－有机溶剂的混合溶剂中，卤素或ＮＢＳ与２，３－联烯醇反应发生１，２－芳基迁移合成β－卤代－β，γ－不饱和醛的方法。即在水－有机溶剂的混合溶剂中，在室温条件下，卤素或ＮＢＳ与２，３－联烯醇反应发生１，２－芳基迁移，即得到β－卤代－β，γ－不饱和醛。本方法具有反应条件温和，反应时间短，产率高等优点，适用于各种取代２，３－联烯醇，不但成本低，而且易于工业化。

【技术实现步骤摘要】
,γ－不饱和醛的方法
本专利技术涉及一种合成β-卤代-β，γ-不饱和醛的方法，即通过卤素或NBS与2，3-联烯醇反应合成β-卤代-β，γ-不饱和醛的方法。
技术介绍
β，γ-不饱和羰基化合物是构成许多天然产物的重要结构单元，广泛地存在于天然产物中，也是有机合成中非常重要的合成中间体。令人感兴趣的是许多含β，γ-不饱和羰基结构单元的化合物还表现出不同寻常的生物活性，可分别作为植物生长调节剂、酶抑制剂、植物保护剂、抗肿瘤活性等。还表现出特殊的香味。由于β，γ-不饱和羰基化合物具有不同寻常的生理活性以及在有机合成中的重要应用，这类化合物的合成受到化学家们的广泛关注。但由于β，γ-不饱和羰基化合物有着不太稳定的结构特点，很容易异构化为热力学上更稳定的α，β-不饱和羰基化合物。因此对于β，γ-不饱和羰基化合物合成的文献报道不多，尤其是有关β，γ-不饱和烯醛的制备文献中鲜有报道。而且往往存在实验步骤繁琐、产率低、副反应多等缺点。如文献Ma，S.；Shi，Z.；Li，L.J.Org.Chem.1998，63，4522；Luo，F.J.Org.Chem.1998，63，5656；Luo，F.J.Org.Chem.1999，64，1738；Ma，S.；Li，L.；Xie，H.J.Org Chem.1999，64，5325；Ma，S.；Yu，S.；Yin，S.J.Org.Chem.2003，68，8996-9002中报道了β，γ-不饱和烯酮的合成。文献Cornforth，J.W.；Ross，F.P.J.Chem.Soc.Chem.Commun.，1970，1395；Zimmerman，H.E.；Boettcher，R.J.；Braig，W.J.Am.Chem.Soc.，1973，95，2155；Lythgoe，B.；Milner，J.R..；Tideswell，J.Tetrahedron Lett.，1975，30，2593；Hiroi，K.；Nakazawa，K.Chem.Lett.，1980，1077；Zimmerman，H.E.；Cassel，J.M.J.Org.Chem.1989，54，3800；Walba，D.M.；Thurmes，W.N.；Haltiwanger，R.C.J.Org.Chem.1988，53，1046；Armesto，D.；Ortiz，M.J.；Ramos，A.；Horspool，W.M.；Mayoral，E.P.J.Org.Chem.1994，59，8115中报道了β，γ-不饱和烯醛的制备。但所有这些文献报道中，均通过脱保护、水解或氧化反应，产物的碳链没有增长。β-卤代-β，γ-不饱和烯醛分子中含有C-X键，烯基卤的结构可进行一系列的偶联反应，从而向分子中引入烷基或芳基，醛基也可以发生多种反应，故β-卤代-β，γ-不饱和烯醛在有机合成中是一种非常重要的有机合成中间体，还广泛用于天然产物和药物的合成。但对于β-卤代-β，γ-不饱和烯醛的制备文献中至今未见报道。我们通过方法学的研究发展了一种反应条件温和，反应时间短，产率高的合成β-卤代-β，γ-不饱和烯醛的方法。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的就是提供一种由卤素或NBS与2，3-联烯醇反应发生1，2-芳基迁移合成β-卤代-β，γ-不饱和醛的方法，反应式如下 X＝Br or IR1＝烷基或烯基，R2＝-OCH3，-OCH2O-，-Cl，-Br，-NO2及烷基等。本专利技术是通过如下方案实现的，即在水-乙腈混合溶剂或二氯甲烷，四氯化碳，乙腈等单一溶剂中，在室温下，卤素或NBS与2，3-联烯醇发生亲电反应，再发生1，2-芳基迁移即得到β-卤代-β，γ-不饱和烯醛。反应温度为室温，反应时间为0.5-24小时，卤素或NBS与2，3-联烯醇的比例为2-1.1。本方法所得的相应的β-卤代-β，γ-不饱和醛的产率为52-93％。本专利技术的方法步骤为(1)在容器中加入水、有机溶剂和如下式(I)所示的2，3-联烯醇； (2)将步骤(1)所得溶液搅拌，在搅拌下慢慢滴加卤素或NBS，然后在室温下继续搅拌反应0.5-24小时；(3)反应完成后，在步骤(2)所得反应液中加入水淬灭，搅拌5～15分钟，加入饱和硫代硫酸钠消除过量的卤素或NBS；(4)将步骤(3)所得溶液用乙醚萃取，合并有机层；用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，用石油醚/乙酸乙酯(100/1)作洗脱剂快速柱层析，得所期望产物。所述如式(I)所示的2，3-联烯醇，R1＝烷基或烯基，R2＝-OCH3，-OCH2O-，-Cl，-Br，-NO2或烷基。所述卤素或NBS与2，3-联烯醇的摩尔比例为2.5∶1～1∶1。与现有技术相比，本专利技术具有以下优点1)反应不需无水无氧，使用含水溶剂为反应介质，环境友好；2)反应条件温和，在室温反应，反应时间短，产率高，适用于多种取代的2，3-联烯醇；3)产物单一，易分离纯化；4)反应设备简单，成本低，易于工业化；5)本方法所得的相应的β-卤代-β，γ-不饱和醛的产率为52-93％。文献上以卤素或NBS与2，3-联烯醇反应制备β-卤代-β，γ-不饱和烯醛尚未见报道。由于在过渡金属催化下烯卤键很容易发生多种偶联反应，从而合成结构更复杂，取代基更丰富的β，γ-不饱和烯醛类化合物。具体实施例方式以下实施例有助于理解本专利技术，但不限于本专利技术的内容。实施例13-溴-2-丁基-2-苯基-3-丁烯醛的制备. 在25mL蛋形瓶中加入1-苯基-2-丁基-2，3-丁二烯-1-醇(81.3mg，0.4mmol)，MeCN(2.4mL)，水(0.27mL)，搅拌下慢慢滴加1.6mL溴/乙腈溶液(0.5M in MeCN，0.8mmol)，继续在室温搅拌反应0.5小时。TLC跟踪至反应完成后，在反应液中加入水(6mL)淬灭，搅拌10分钟后，滴加饱和硫代硫酸钠消除过量的溴。用3×25mL乙醚萃取，合并有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，用石油醚/乙酸乙酯(100/1)作洗脱剂快速柱层析，得产物3-溴-2-丁基-2-苯基-3-丁烯醛(86.4mg)，产率为77％。Oil.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.68(s，1H)，7.33-7.43(m，5H)，6.05(d，J＝2.4Hz，1H)，5.97(d，J＝2.4Hz，1H)，2.20-2.24(m，1H)，2.12-2.16(m，1H)，1.39-1.45(m，2H)，1.18-1.28(m，2H)，0.94(t，J＝7.6Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ196.2，136.9，133.9，128.9，128.2，128.0，121.4，65.7，31.7，26.9，23.1，13.9；IR(KBr)v(cm-1)1730，1619；MS(70eV，EI)m/z(％)283(M++1(81Br)，2.69)，281(M++1(79Br)，3.81)，105(100)；HRMS Calcd forC14H1879BrO(M++1)281.0536.Found281.0549。实施例23-溴-2-丁基-2-(4’-甲基苯基)-3-丁烯醛的制备 操作步骤同实施例一。1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成β－卤代－β，γ－不饱和醛的方法，其特征在于，包括下列步骤：（１）在容器中加入水、有机溶剂和如下式（Ⅰ）所示的２，３－联烯醇；＊＊＊（Ⅰ）（２）将步骤（１）所得溶液搅拌，在搅拌下慢慢滴加卤素或ＮＢＳ，然后 在室温下继续搅拌反应０．５－２４小时；（３）反应完成后，在步骤（２）所得反应液中加入水淬灭，搅拌５～１５分钟，加入饱和硫代硫酸钠消除过量的卤素或ＮＢＳ；（４）将步骤（３）所得溶液用乙醚萃取，合并有机层；用饱和氯化钠溶液洗涤， 无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，用石油醚／乙酸乙酯（１００／１）作洗脱剂快速柱层析，得所期望产物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：傅春玲，麻生明，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]