一种清开灵大输液制剂及其制备方法技术

一种清开灵大输液制剂，由以下重量份数的物质及常规药物溶剂制备而成：胆酸１．２～２．０份，猪脱氧胆酸１．４～２．４份，水牛角９～１６份，黄芩苷１．８～３．２份，珍珠母１８～３２份以及由９～１６份栀子制备的精制物、由７５～１２５份板蓝根制备的精制物、由２３～３８份金银花制备的精制物；所述清开灵大输液制剂采取以下方法制备而成：１）分别煎煮金银花、板蓝根、栀子，然后分别过滤、合并其煎煮后的滤液，并对滤液进行浓缩、醇沉、过滤，回收乙醇，再次对滤液进行浓缩，再分别通过苯乙烯型或交联聚苯乙烯型大孔树脂柱对浓缩后的滤液进行层析，层析后的滤液用洗脱液进行洗脱，然后收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，分别得到金银花精制物，板蓝根精制物，栀子精制物；２）将水牛角用氢氧化钡溶液、珍珠母用浓硫酸溶液分别水解，然后分别过滤水解液，合并其滤液并调节滤液ｐＨ值，再对合并后的滤液进行过滤、醇沉、冷藏，再过滤，滤液回收乙醇，得水牛角和珍珠母的混合水解液；３）将水牛角和珍珠母的混合水解液以及板蓝根精制物和栀子精制物三者混合后，加入胆酸和猪去氧胆酸，混匀，再加入乙醇，调节混合溶液的ｐＨ值，再经过冷藏，过滤，滤液回收乙醇；４）将黄芩苷用注射用水溶解，调节溶解液的ｐＨ值，然后兑入金银花精制物，得银黄液；５）将步骤３）所得溶液与银黄液混匀，再加入注射用氯化钠溶液或葡萄糖溶液或葡萄糖氯化钠溶液，然后经活性炭处理，冷藏，过滤；（６）将步骤５）所得溶液用纳滤膜过滤，灌封，灭菌，即得清开灵大输液制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及的是中药制剂，特别是关于。
技术介绍
由古方安宫牛黄丸经拆方减味研制而成的清开灵系列制剂，目前已有清开灵注射液、清开灵粉针剂、清开灵口服液、清开灵颗粒剂等多种剂型，临床上以小针剂的清开灵注射液最为常用。清开灵注射液具有清热解毒、镇静安神之功效，主治急、慢性肝炎、重感冒、高烧等症。1995年被中华人民共和国卫生部列为基本药物，同时被指定为二十种急救临床药品之一。但是，清开灵注射液在临床应用中也存在如下不足1、清开灵注射液的药物成分中含有在可见光下不稳定的绿原酸等，由于小针剂中药物高度分散使其感光面增加，从而使清开灵注射液易变质，稳定性差。2、中药小针剂澄明度容易出现问题，产品质量难以控制。3、由于清开灵制剂在临床中常需要大剂量使用，而采取清开灵小针剂抽取注入葡萄糖或氯化钠得到清开灵大输液剂的方法，其中间环节容易造成交叉感染，用药安全难以保障，而且也增加医护人员的工作量。因此，直接制备出清开灵大输液制剂供临床使用很有必要。另外，由于清开灵注射液的化学成分和制备工艺复杂，在临床应用中常有不良反应的报道。为了减小不良反应的发生，保证广大患者的用药安全，需要对清开灵注射液进行进一步精制。因此，研制清开灵大输液制剂的精制方法，在临床应用上具有重要的意义。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术的目的是提供一种适合于大剂量临床用药的清开灵大输液制剂及其制备方法。为实现上述目的，本专利技术采取以下技术方案一种清开灵大输液制剂，由以下重量份数的物质及常规药物溶剂制备而成胆酸1.2～2.0份，猪脱氧胆酸1.4～2.4份，水牛角9～16份，黄芩苷1.8～3.2份，珍珠母18～32份以及由9～16份栀子制备的精制物、由75～125份板蓝根制备的精制物、由23～38份金银花制备的精制物；所述清开灵大输液制剂采取以下方法制备而成1)分别煎煮金银花、板蓝根、栀子，然后分别过滤、合并其煎煮后的滤液，并对滤液进行浓缩、醇沉、过滤，回收乙醇，再次对滤液进行浓缩，再分别通过苯乙烯型或交联聚苯乙烯型大孔树脂柱对浓缩后的滤液进行层析，层析后的滤液用洗脱液进行洗脱，然后收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，分别得到金银花精制物，板蓝根精制物，栀子精制物；2)将水牛角用氢氧化钡溶液、珍珠母用浓硫酸溶液分别水解，然后分别过滤水解液，合并其滤液并调节滤液pH值，再对合并后的滤液进行过滤、醇沉、冷藏，再过滤，滤液回收乙醇，得水牛角和珍珠母的混合水解液；3)将水牛角和珍珠母的混合水解液以及板蓝根精制物和栀子精制物三者混合后，加入胆酸和猪去氧胆酸，混匀，再加入乙醇，调节混合溶液的pH值，再经过冷藏，过滤，滤液回收乙醇；4)将黄芩苷用注射用水溶解，调节溶解液的pH值，然后兑入金银花精制物，得银黄液；5)将步骤3)所得溶液与银黄液混匀，再加入注射用氯化钠溶液或葡萄糖溶液或葡萄糖氯化钠溶液，然后经活性炭处理，冷藏，过滤；(6)将步骤5)所得溶液用纳滤膜过滤，灌封，灭菌，即得清开灵大输液制剂。一种制备清开灵大输液制剂的方法如下1)取金银花23～38重量份数、板蓝根75～125重量份数和栀子9～16重量份数，分别煎煮金银花、板蓝根、栀子，然后分别过滤、合并其煎煮后的滤液，并对滤液进行浓缩、醇沉、过滤，回收乙醇，再次对滤液进行浓缩，再分别通过苯乙烯型或交联聚苯乙烯型大孔树脂柱对浓缩后的滤液进行层析，层析后的滤液用洗脱液进行洗脱，然后收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，分别得到金银花精制物，板蓝根精制物，栀子精制物；2)将9～16重量份数的水牛角用氢氧化钡溶液、18～32重量份数的珍珠母用浓硫酸溶液分别水解，然后分别过滤水解液，合并其滤液并调节滤液pH值，再对合并后的滤液进行过滤、醇沉、冷藏，再过滤，滤液回收乙醇，得到水牛角和珍珠母的混合水解液；3)将水牛角和珍珠母的混合水解液以及板蓝根精制物和栀子精制物三者混合后，加入1.2～2.0重量份数的胆酸和1.4～2.4重量份数的猪去氧胆酸，混匀，再加入乙醇，调节混合溶液的pH值，再经过冷藏，过滤，滤液回收乙醇；4)将1.8～3.2重量份数的黄芩苷用注射用水溶解，调节溶解液的pH值，然后兑入金银花精制物，得银黄液；5)将步骤3)所得溶液与银黄液混匀，再加入注射用氯化钠溶液或葡萄糖溶液或葡萄糖氯化钠溶液，然后经活性炭处理，冷藏，过滤；(6)将步骤5)所得溶液用纳滤膜过滤，灌封，灭菌，即得清开灵大输液制剂。在制备清开灵大输液制剂的方法中，所述分别煎煮金银花、板蓝根、栀子的过程是加水煎煮1～3次，金银花每次煎煮20～60分钟，板蓝根每次煎煮30～90分钟，栀子每次煎煮20～90分钟；所述水牛角、珍珠母分别水解的时间为4～10小时；所述水牛角和珍珠母的水解滤液合并后，其pH值为3～5；所述步骤3)的混合溶液中，加入乙醇至其含醇量为73～78％，其混合溶液的pH值为6～7；所述黄芩苷水溶液的pH值为7～9。在制备清开灵大输液制剂的方法中，所述对层析后的滤液进行洗脱的洗脱液为水或乙醇∶水＝90∶10的溶液。在制备清开灵大输液制剂的方法中，所述收集金银花洗脱液是收集环烯醚萜苷类部分洗脱液。在制备清开灵大输液制剂的方法中，所述收集板蓝根洗脱液是收集核苷类部分洗脱液。在制备清开灵大输液制剂的方法中，所述收集栀子洗脱液是收集栀子苷部分洗脱液。本专利技术制备清开灵大输液制剂的方法，操作简单。清开灵大输液制剂，解决了清开灵大剂量配制过程中容易出现的问题，避免了由小针剂抽取注入葡萄糖或氯化钠配制大输液的中间环节，从而杜绝了这一用药过程中的交叉污染，使污染几率几乎下降为零。另一方面，对栀子、板蓝根和金银花三种植物药材进行了精制，通过大孔树脂柱去除其中的大部分杂质，直接用有效组分入药，从而提高了用药质量，保障了用药安全。同时因加大液体量克服了澄明度低、稳定性差的缺点。清开灵大输液制剂，具有澄明度好、稳定性高、使用方便等优点。经有关试验表明，本专利技术制备的清开灵大输液制剂，符合中国药典中关于药物制剂各项技术指标的规定；经20例临床志愿者试用后，显效率达100％，未见任何毒副作用与其它不良反应，并保持了原清开灵注射剂固有的效果，初步达到了本专利技术的预期目的。本专利技术制备的清开灵大输液制剂，可制成清开灵葡萄糖大输液、氯化钠大输液等多种规格，医护人员可根据病人的情况直接选用。清开灵大输液制剂具有广阔的应用前景。具体实施例方式以下通过实施例详细说明本专利技术的具体内容。实施例1清开灵葡萄糖大输液制剂的制备(1)将金银花23g，栀子9g，板蓝根75g，分别加水煎煮提取两次，每次加水重量为药材重量的6～8倍，每次提取时间为1小时，分别合并每种药材的提取液，过滤，对滤液进行浓缩，浓缩后滤液的体积与药材原料的体积一致，再加入乙醇至60％含醇量，然后冷藏24小时，再过滤，回收乙醇，浓缩。金银花、栀子、板蓝根提取液浓缩后分别上HPD100型、D201型、D101型大孔树脂柱层析，用乙醇和水的体积比为0∶100～90∶10的洗脱液洗脱，分别收集环烯醚萜苷、栀子苷、核苷洗脱部分，回收乙醇，浓缩后分别得到金银花精制物，栀子精制物和板蓝根精制物，冷藏备用。(2)将水牛角9g，珍珠母18g，分别用氢氧化钡溶液和浓硫酸溶液水解8小时，过滤，合并其滤液，调节pH值为3.5～4，再过滤，加乙醇至75％含醇量，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：罗国安，王义明，刘清飞，梁琼麟，汪红英，
申请(专利权)人：清华大学，
类型：发明
国别省市：