一种同载糖皮质激素和化疗药物的抗癌缓释剂，其特征是抗癌缓释剂为缓释注射剂，由以下成分组成： （Ａ）缓释微球，包括： 抗癌有效成分 ０．０１－６０％ 缓释辅料 ４０－９９．９９％ 助悬剂 ０．０－３０％ 以上为重量百分比 和 （Ｂ）溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒。 其中， 抗癌有效成分为糖皮质激素和选自磷酸肌醇３－激酶抑制剂、嘧啶类似物和／或ＤＮＡ修复酶抑制剂的抗癌药物； 助悬剂选自羧甲基纤维素钠、碘甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、土温２０、土温４０和土温８０之一或其组合； 缓释辅料粘度范围Ⅳ（ｄｌ／ｇ）为０．１～０．８，选自下列之一或其组合： ａ）聚乳酸； ｂ）聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物； ｃ）聚苯丙生； ｄ）聚苯丙生与聚乳酸或乙醇酸和羟基乙酸的共聚物的组合； ｅ）双脂肪酸与癸二酸共聚物； ｆ）聚（芥酸二聚体－癸二酸）共聚物； ｇ）聚（富马酸－癸二酸）共聚物； ｈ）木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、透明质酸、胶原蛋白、明胶、泊洛沙姆或蛋白胶； ｉ）外消旋聚乳酸、外消旋聚乳酸／乙醇酸共聚物、单甲基聚乙二醇／聚乳酸、单甲基聚乙二醇／聚乳酸共聚物、聚乙二醇／聚乳酸、聚乙二醇／聚乳酸共聚物、端羧基聚乳酸或端羧基聚乳酸／乙醇酸共聚物。 助悬剂的黏度为１００ｃｐ－３０００ｃｐ（２０℃－３０℃时），选自羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维素、碘甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、土温２０、土温４０和土温８０之一或其组合。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含糖皮质激素和化疗药物的抗癌缓释剂，属于药物
具体而言，本专利技术提供一种含糖皮质激素的缓释注射剂和缓释植入剂。该抗癌缓释剂可有效地抑制或破坏实体肿瘤间质及肿瘤血管，并能抑制肿瘤的新生血管，有效降低肿瘤内的张力、间质压力、间质粘性，进而提高其间质液导率，有利于药物进入实体肿瘤以及在肿瘤内的有效扩散，还可增加药物敏感性。
技术介绍
传统的化疗不具选择性，难于肿瘤局部形成有效药物浓度或治疗剂量，效果差，毒性大，单纯提高药物或放射剂量又受到全身毒性反应的限制。参见孔等“瘤内放置顺铂加系统卡莫司汀治疗大鼠脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》69期76-82页，1998年(Kong Q et al.，J SurgOnco1.1998 Oct；69(2)76-82)。低剂量的抗癌药物治疗不仅能够增加癌细胞的药物耐受性，而且还可促进其浸润性生长”，参见梁等“抗癌药物脉冲筛选后增加了人肺癌细胞的药物耐受性及体外浸润能力并伴有基因表达的改变”《国际癌症杂志》111期484-93页，2004年(Liang Y，et al.，Int JCancer.2004；111(4)484-93)。抗肿瘤药物局部放置能够较好地克服以上缺陷，不仅能够明显提高肿瘤局部的药物浓度，而且可以显著降低全身毒性反应。大量体内外试验已显示出对实体肿瘤的治疗效果，参见孔庆忠等“瘤内放置顺铂加系统卡莫司汀治疗大鼠脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》69期76-82页，1998年(Kong Q et al.，J Surg Oncol.1998 Oct；69(2)76-82)和孔庆忠等“瘤内放置顺铂治愈大鼠原发脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》64期268-273页(1997年)(Kong Q et al.，JSurg Oncol.1997 Oct；64268-273)。还可参见中国专利(ZL00111093.4；ZL96115937.5；申请号001111264，001111272)及美国专利技术专利(专利号6,376,525B1；5,651,986；5,626,862)。然而，实体肿瘤由肿瘤细胞和肿瘤间质组成，其中肿瘤间质中的血管不仅为肿瘤细胞的生长提供了支架及必不可少的营养物质，还影响了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散，参见尼提等“细胞外间质的状况对实体肿瘤内药物运转的影响”《癌症研究》60期2497-503页，2000年(Netti PA，Cancer Res.2000，60(9)2497-503)。肿瘤间质中的血管及结缔组织中的纤维蛋白及胶原蛋白等成分与过度增生的肿瘤细胞导致实体肿瘤的间质压力(interstitial pressure)高、间质粘性(interstitialviscosity)大、组织张力系数(tissue tensile modulus)大、间质液导率(hydraulicconductance)低。以上诸因素大大限制了药物进入实体肿瘤以及在肿瘤内的有效扩散， 因此构成肿瘤化疗的主要障碍。不仅如此，肿瘤间质中的血管对常规化疗药物并不敏感，常导致肿瘤细胞对抗癌药物的耐受性的增强，局部化疗常并发局部水肿，其结果是治疗失败。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种新的药物组合物，含糖皮质激素和抗癌药物。更具体而言，是抗实体肿瘤的缓释剂，主要为缓释植入剂和缓释注射剂。局部应用可有效地抑制或破坏肿瘤的血管并能抑制肿瘤的新生血管；除能抑制肿瘤生长外，还能增加肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性；该抗实体肿瘤缓释剂还有效降低肿瘤内的张力、间质压力、间质粘性，进而提高其间质液导率，有利于药物进入实体肿瘤以及在肿瘤内的有效扩散。除此之外，将糖皮质激素和抗癌药物制成缓释剂(主要为缓释注射剂和缓释植入剂)不仅能够极大地提高肿瘤局部的药物浓度、降低药物在循环系统中的药物浓度、降低药物对正常组织的毒性，还能够极大方便药物注射、减少手术操作的并发症、降低病人的费用。抗癌药物除能抑制肿瘤生长外，还能增加肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性。以上意外发现构成本专利技术的主要内容。本专利技术抗实体肿瘤缓释剂包括抗癌有效成分和药用辅料，抗癌有效成分包括选自磷酸肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂、嘧啶类似物和/或DNA修复酶抑制剂的化疗药物和糖皮质激素；糖皮质激素除具有抑制肿瘤细胞生长的作用外，可有效地抑制或破坏肿瘤的血管并能抑制肿瘤的新生血管的形成，进而不仅使肿瘤细胞失去生长所需的支架及营养物质的来源，明显促进化疗药物进入肿瘤及在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散。糖皮质激素还有效降低肿瘤内的张力、间质压力、间质粘性，进而提高其间质液导率，有利于药物进入实体肿瘤以及在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散。糖皮质激素，包括，但不限于，可的松(cortisone)、氢化可的松(hydrocortisone)、醋酸氢化可的松(hydrocortisone acetate)、丁酸氢化可的松(hydrocortisonebutyrate)、强的松(Prednisone)、强的松龙(prednisolone)、甲基强的松龙(Methylprednisolone)、去炎松(triamcinolone acetonide，曲安西龙Triamcinolone，氟羟氢化泼尼松，氟羟强的松龙，Fluoxyprednisolone，Triamcortisone)、地塞米松(dexamethasone)、培他米松(Betemethasone)、丁酸氯倍他松(clobetasone butyrate)、丙酸氯倍他索(clobetasol propionate，氯倍米松，特美肤)、倍氯米松(Beclomethasone，倍氯松，倍氯美松双丙酸酯，氯倍他美松二丙酸酯，BeclomethasoneDipropionate)、曲安奈德(Triamcinolone Acetonide，曲安缩松，去炎舒松，去炎松-A，确炎舒松-A)、特戊酸氟美松(flumethasone pivalate)、糠酸莫米松(mometasonefuroate)、戊酸脱他米松(betamethasone valerate)、二丙酸倍他米松(betamethasonedipropionate)、肤轻松(flucinonode)、氯氟舒松(halcinonide，哈西奈德Halcinonide，哈西缩松))、卤美他松(halmetasone)、二丙酸倍氯米松(BDP)、布地奈德(BUD)和氟替卡松。糖皮质激素类还包括可用的盐和酯，如，但不限于，醋酸、丁酸、琥珀酸钠、双醋酸酯、磷酸、丙酸、盐酸盐或酯等。上述糖皮质激素类药物根据其效果强弱分为低、中、高效，一般认为，低效主要为可的松和氢化可的松，日用量约为1-50mg；中效主要为强的松、强的松龙、甲基强的松龙和去炎松，日用量为0.1-10mg；高效主要为倍他米松、和地塞米松，日用量为0.01-5mg。本专利技术根据其临床用量选择，将之分为以下几类，(1)低效类包括，但不限于，可的松、氢化可的松、醋酸氢化可的松、强的松；(2)中效类包括，但不限于，强的松龙、甲基强的松龙、丁酸氯倍他松、丁酸氢化可的松、地塞米松、培他米松、去炎松、曲安奈德、糠酸莫米松、肤轻松；(3)高效类包括，但不限于，特戊酸氟美松、戊酸脱他米松、本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：孔庆忠，邹会凤，刘恩祥，苏红清，
申请(专利权)人：济南康泉医药科技有限公司，孔庆忠，
类型：发明
国别省市：
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