本发明专利技术为４－（２，６，６－三甲基－３－羟基－１－环己烯－１－基）－３－丁烯－２－酮的纯化方法。现有的纯化方法只适合于实验室操作，不适于规模化工业生产。本发明专利技术的技术方案如下：ａ．将粗品４－（２，６，６－三甲基－３－羟基－１－环己烯－１－基）－３－丁烯－２－酮溶于非水溶性常规有机溶剂，与有机酸酐反应形成单酯化合物，接着用碱性水溶液萃取，保留水层，弃去有机层；ｂ．水层酸化至ｐＨ≤３以下，酸化后的产物用非水溶性常规有机溶剂萃取；ｃ．将有机层蒸除溶剂后，在碱性催化下用醇酯交换得到纯的４－（２，６，６－三甲基－３－羟基－１－环己烯－１－基）－３－丁烯－２－酮。本发明专利技术适于规模化工业生产且得到的产品纯度高。
【技术实现步骤摘要】
,6,6－三甲基－3－羟基－1－环已烯－1－基)－3－丁烯－2－酮的纯化方法
本专利技术涉及化学物质的纯化处理，具体地说是4-(2，6，6-三甲基-3-羟基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮的纯化方法。
技术介绍
4-(2，6，6-三甲基-3-羟基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮(简称羟酮化合物)是一种重要的多种香料合成的起始原料，也是合成类胡萝卜素类化合物例如角黄素、虾青素的重要中间体。文献Michael Rosenberger，Patrick McDougal，Julie Bahr.Canthaxanthin.A New TotalSynthesis.，J.Org.Chem.，Vol 47，No.11，2130-2134，1982报道了下述合成方法，其路线如下 α-紫罗兰酮环氧化物(I)以α-紫罗兰酮为起始原料用过氧酸环氧化，环氧化物在碱性催化下重排成目标产物羟酮化合物(I)。但文献报道环氧化物在碱性催化下重排成目标产物羟酮化合物(I)时，会有一个杂质产生，文献报道是双酮化合物，我们通过气质联用仪分析有两个杂质峰，6-10％含量的杂质与文献报道一样，是双酮化合物(a)，另一个2-4％含量的杂质为羟基脱水成烯的产物(b)。 文献报道采用硅胶柱分离羟酮化合物(I)，这种纯化方法只适合于实验室操作，不适于规模化工业生产。而羟酮化合物(I)的纯度会大大影响香料合成或类胡萝卜素类化合物合成的收率和质量，所以羟酮化合物(I)的纯化是关键技术及控制点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种适合于工业化生产的4-(2，6，6-三甲基-3-羟基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮的纯化方法。为此，本专利技术采用如下的技术方案4-(2，6，6-三甲基-3-羟基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮的纯化方法，其包括以下步骤a、将粗品4-(2，6，6-三甲基-3-羟基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮溶于非水溶性常规有机溶剂，与有机酸酐反应形成单酯化合物，接着用碱性水溶液萃取，保留水层，弃去有机层；b、水层酸化至PH≤3以下，酸化后的产物用非水溶性常规有机溶剂萃取；c、将b步骤所得的有机层蒸除溶剂后，在碱性催化下用醇酯交换得到纯的4-(2，6，6-三甲基-3-羟基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮。本专利技术利用羟酮化合物(I)上的羟基与有机酸酐成单酯化合物的方法，将成酯后的产物溶于碱性水溶液，不溶于水的杂质用非水溶性常规有机溶剂萃取，弃去有机层，从而去除了6-10％含量的杂质双酮化合物(a)和2-4％含量的杂质羟基脱水成烯的产物(b)，再后用醇酯交换得到了纯的羟酮化合物(I)。所述的羟酮化合物纯化方法，非水溶性常规有机溶剂为酯类、醚类、芳香烃类或卤代烃类溶剂。所述的羟酮化合物纯化方法，有机酸酐为琥珀酸酐、戊二酸酐、顺丁烯二酸酐、2-甲基丁烯二酸酐、2，3-二甲基丁二酸酐、十二烯基丁二酸酐、邻苯二甲酸酐、四氢苯酐、四氯苯酐、四溴苯酐、偏苯三甲酸酐、均苯四甲酸二酐、二苯甲酮四甲酸二酐、1，8-萘二甲酸酐、4-氯-1，8-萘二甲酸酐、4，5-二氯-1，8-萘二甲酸酐或4-溴-1，8-萘二甲酸酐，优选为琥珀酸酐或顺丁烯二酸酐；酯化温度为0-150℃，优选为40-100℃。所述的羟酮化合物纯化方法，酸化所用的酸为盐酸、硫酸、磷酸、甲酸或乙酸，优选盐酸、硫酸、磷酸等无机酸，无机酸水溶液的浓度优选10-20％。所述的羟酮化合物纯化方法，催化用的碱优选为甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钠。所述的羟酮化合物纯化方法，醇酯交换所用的醇为含1-10个碳的醇，优选为甲醇、乙醇、异丙醇或正丙醇。本专利技术利用羟酮化合物上的羟基与有机酸酐成单酯化合物的方法，将杂质双酮化合物和羟基脱水成烯的产物用非水溶性常规有机溶剂萃取除去，再用醇酯交换得到了纯的羟酮化合物，非常适于规模化工业生产，得到的产品纯度高，使用本专利技术可以得到GC分析含量大于98％的产品。具体实施例方式下列实施例进一步详细阐述本专利技术，但不限制本专利技术的范围。实施例14-(2，6，6-三甲基-2，3-环氧-1-环己烯)-3-丁烯-2-酮的制备参照文献，α-紫罗兰酮202.0g(1.0mol，95％)容于二氯甲烷(500mL)冷却至0℃以下，控制温度在5℃以下滴加间氯过氧苯甲酸(207g，1.05mol，85％)的二氯甲烷溶液(500mL)，滴加完毕，再在10℃以下反应约一小时，过滤，滤饼用二氯甲烷(500mL)洗涤，合并二氯甲烷溶液，分别用亚硫酸钠水溶液(10％)，氢氧化钠水溶液(5％)，水洗涤，浓缩，得到环氧物209g，GC分析纯度94％，收率95％。实施例24-(2，6，6-三甲基-3-羟基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮的制备实施例1得到的环氧物(209g)溶于甲醇(800mL)，加入30％的甲醇钠的甲醇溶液(50mL)，回流反应三小时，冷却至室温，用冰乙酸(5mL)中和，甲醇溶液减压回收，加水，用乙酸乙酯萃取，干燥后得粗品4-(2，6，6-三甲基-3-羟基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮237g，GC含量85.9％。实施例34-(2，6，6-三甲基-3-羟基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮的纯化粗品4-(2，6，6-三甲基-3-羟基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮237g溶于500mL乙酸乙酯，加入琥珀酸酐(110g，1.1mol)，回流5小时，冷却后用碳酸钠水溶液萃取，弃去有机层，水层用10％盐酸酸化至PH＝1-2，再用乙酸乙酯萃取，干燥，蒸除溶剂，溶于甲醇(500mL)，加入30％的甲醇钠的甲醇溶液(250mL)，回流反应5小时，，冷却至室温，用冰乙酸(5mL)中和，甲醇溶液减压回收，加水，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得分离除杂后的纯羟酮化合物177.4g，GC分析纯度99％，收率85％。实施例44-(2，6，6-三甲基-3-羟基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮的制备实施例1得到的环氧物(209g)溶于甲醇(800mL)，加入碳酸钾(20g)，回流反应5小时，冷却至室温，用冰乙酸(10mL)中和，甲醇溶液减压回收，加水，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得粗品4-(2，6，6-三甲基-3-羟基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮236g，GC含量86.4％。实施例54-(2，6，6-三甲基-3-羟基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮的纯化粗品4-(2，6，6-三甲基-3-羟基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮236g溶于500mL甲苯，加入邻苯二甲酸酐(163g，1.1mol)，回流5小时，冷却后用碳酸钠水溶液萃取，弃去有机层，水层用10％盐酸酸化至PH＝1-2，再用乙酸乙酯萃取，干燥，蒸除溶剂，溶于甲醇(400mL)，加入30％的甲醇钠的甲醇溶液(250mL)，回流反应5小时，反应完毕，甲醇溶液减压回收，加水，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得分离除杂后的纯羟酮化合物176g，GC分析纯度98.7％，收率83.5％。权利要求1.4-(2，6，6-三甲基-3-羟基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮的纯化方法，其包括以下步骤a、将粗品4-(2，6，6-三甲基-3本文档来自技高网...
【技术保护点】
４－（２，６，６－三甲基－３－羟基－１－环己烯－１－基）－３－丁烯－２－酮的纯化方法，其包括以下步骤：ａ、将粗品４－（２，６，６－三甲基－３－羟基－１－环己烯－１－基）－３－丁烯－２－酮溶于非水溶性常规有机溶剂，与有机酸酐反应形成单酯化合物，接着用碱性水溶液萃取，保留水层，弃去有机层；ｂ、水层酸化至ＰＨ≤３，酸化后的产物用非水溶性常规有机溶剂萃取；ｃ、将ｂ步骤所得的有机层蒸除溶剂后，在碱性催化下用醇酯交换得到纯的４－（２，６，６－三甲基－３－羟基－１－环己烯－１－基）－３－丁烯－２－酮。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：皮士卿，潘亚金，郭宇翔，李斌，
申请(专利权)人：浙江医药股份有限公司新昌制药厂，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]
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