线粒体营养素组合物的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种混合物的用途，所述的混合物含有：（ａ）Ｒ－硫辛酸或其生理学可接受的盐；（ｂ）一种或多种选自下组的线粒体营养素：乙酰肉碱或其生理学可接受的盐、维生素Ｅ或其生理学可接受的盐、生物素或其生理学可接受的盐、辅酶Ｑ１０或其生理学可接受的盐、或尼克酸或其生理学可接受的盐；所述的混合物可用于制备预防、改善或治疗糖尿病或胰岛素抵抗的药物或膳食添加剂，或用于制备预防、改善或治疗细胞线粒体代谢紊乱的药物或膳食添加剂。本发明专利技术还公开了一种用于预防、改善或治疗糖尿病或胰岛素抵抗的组合物，本发明专利技术的组合物能够显著预防、改善或治疗糖尿病或胰岛素抵抗，仅需很小的施用剂量即可获得显著的效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物技术和医学领域，更具体的，本专利技术涉及线粒体营养素及其组合物在防治胰岛素抵抗和/或糖尿病中的应用。
技术介绍
糖尿病(DM，Diabetes Mellitus)是当今对人类影响最大的疾病之一，主要有1型和2型两大类型。2型糖尿病对人类的危害更大，其患者占糖尿病患者总数的90％以上。2型糖尿病通常表现为高血糖症，导致体内代谢功能紊乱，继而引发包括神经系统疾病、肾病、视网膜病、高甘油三酯血症、肥胖症和心血管疾病等被称为代谢功能综合症的并发症。由于糖尿病能引发多种并发症，目前其已经成为世界算五大致死性疾病。已有报道，线粒体功能紊乱是导致胰岛素抵抗和2型糖尿病的重要原因；并且，线粒体的代谢，包括肌肉和脂肪细胞中的糖和脂肪酸代谢在胰岛素抵抗和2型糖尿病人中明显受损(Lowell BB，Shulman GI.(2005)Mitochondrial dysfunction and type 2 diabetes.Science.21；307(5708)384-387)。有很多涉及线粒体生成的转录因子，包括线粒体转录因子A(mtTFA)，线粒体转录因子B1(mtTFB1)，B2，核呼吸因子(NRF1和NRF2)和雌激素相关的受体-α(GoffartS，Wiesner RJ.(2003)Regulation and co-ordination of nuclear gene expression duringmitochondrial biogenesis.Exp Physiol.88(1)33-40)。过氧化物激活酶转录因子-γ激活因子-1α(PGC-1α)是具有多重调节功能的转录因子，是调节线粒体生成的关键因素，PGC-1α刺激NRF1和mtTFA的表达，从而启动编码线粒体蛋白的核基因和线粒体基因的表达(Wilson-Fritch L等(2003)；Mitochondrial Biogenesis and Remodeling during Adipogenesis andin Response to the Insulin Sensitizer Rosiglitazone.Mol Cell Biol.23(3)1085-94)。线粒体基因组和核基因组之间的作用依赖于NRF1和mtTFA的调控，NRF1调节核编码的线粒体基因的转录并上调mtTFA的表达，核mtTFA可上调线粒体内mtTFA的转录。噻唑烷二酮类药物，如比格列酮可显著上调PGC-1α的表达和线粒体DNA的拷贝，促进白色脂肪组织的氧化磷酸化和增加胰岛素的敏感性(Wilson-Fritch L等(2004)；Mitochondrial remodeling in adipose tissueassociated with obesity and treatment with rosiglitazone.J Clin Invest.114(9)1281-9)。因此，促进PGC-1α的表达、增加线粒体的生成可提高胰岛素的敏感性和增加葡萄糖的利用，这是治疗和预防胰岛素抵抗和2型糖尿病的有效措施。此外，在2型糖尿病中，线粒体氧化应激会导致的线粒体的功能衰退(Gerbitz，KD等(1996)；Mitochondria and diabetes，Genetic，biochemical，and clinical implications of the cellularenergy circuit.Diabetes.45(2)113-126)。由高脂血症所引发的线粒体氧自由基的产生会损伤胰岛β细胞，因为胰岛β细胞缺乏抗氧化酶的活性，易产生氧化损伤。因此，预防和治疗线粒体的氧化损伤也是预防和治疗2型糖尿病的重要措施。但是，尽管目前由高脂血症诱导的氧化应激导致胰岛β细胞功能损伤近年来备受关注，应用有效的抗氧化剂和营养素来修复游离脂肪酸所致的损伤却少见有报道。R-硫辛酸(R-LA)是参与线粒体代谢机制中的一种辅酶。能还原为二氢硫辛酸，为硫辛酸乙酰转移酶的辅酶，它很容易进行氧化还原反应，故可保护巯基酶免受重金属离子的毒害(Packer L等(1995)；Alpha-Lipoic acid as a biological antioxidant.Free Radic BiolMed.19(2)227-50)。乙酰肉碱(ALC)是L-肉毒碱的乙酰基衍生物，能够运输长链脂肪酸到线粒体内β-氧化，合成ATP，并且能够清除过多的短-中长链的脂肪酸。尽管R-LA或/和ALC被证实能够在衰老和退行性疾病中改善线粒体功能和延缓线粒体的衰退。但是，人们对R-LA、ALC以及其它营养素对于线粒体的作用机制仍然了解甚少，并且至今还没有揭示R-LA、ALC以及其它营养素对于预防与改善糖尿病以及胰岛素抵抗方面的作用。此外，已有研究表明，摄入维生素E可降低患2型糖尿病的风险，GK大鼠(2型糖尿病模型)饲喂含有0，20或500mg/kg α-生育酚的食物时，胰岛素分泌显著增加，血糖水平明显下降。血液中脂质和脂过氧化物水平的提高是导致糖尿病患者心血管疾病发生的主要危险因素，而糖尿病患者口服维生素E可明显减低糖尿病患者体内脂过氧化物和脂质水平。综上所述，目前相关研究大多仅限于单个营养素的应用，对于这些物质组成的复合物治疗糖尿病未见有报道，并且，现有技术中单个施用所述营养素时，施用剂量都在200mg-2000mg/天或更多，施用剂量大且效果不明显，因此，目前迫切需要开发施用剂量低且效果更明显的预防和治疗糖尿病以及胰岛素抵抗的药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供线粒体营养素的混合物在制备预防、改善或治疗糖尿病或胰岛素抵抗的药物或膳食添加剂，或制备预防、改善或治疗细胞线粒体代谢紊乱的药物或膳食添加剂中的应用。在本专利技术的第一方面，提供一种混合物的用途，所述的混合物含有(a)R-硫辛酸或其生理学可接受的盐；(b)一种或多种选自下组的线粒体营养素乙酰肉碱或其生理学可接受的盐、维生素E或其生理学可接受的盐、生物素或其生理学可接受的盐、辅酶Q10或其生理学可接受的盐、或尼克酸或其生理学可接受的盐；其中，所述的混合物用于制备预防、改善或治疗糖尿病或胰岛素抵抗的药物或膳食添加剂，或用于制备预防、改善或治疗细胞线粒体代谢紊乱的药物或膳食添加剂、或用于制备增强抗氧化能力的药物或膳食添加剂。在本专利技术的另一优选例中，所述的组分(b)是乙酰肉碱或其生理学可接受的盐。在本专利技术的另一优选例中，所述的混合物含有(a)R-硫辛酸或其生理学可接受的盐；(b)乙酰肉碱或其生理学可接受的盐，以及一种或多种选自下组的线粒体营养素维生素E或其生理学可接受的盐、生物素或其生理学可接受的盐、辅酶Q10或其生理学可接受的盐、或尼克酸或其生理学可接受的盐。在本专利技术的第二方面，提供一种组合物，所述组合物用于预防、改善或治疗糖尿病或胰岛素抵抗，并且所述的组合物含有(a)R-硫辛酸或其生理学可接受的盐；(b)一种或多种选自下组的线粒体营养素乙酰肉碱或其生理学可接受的盐、维生素E或其生理学可接受的盐、生物素或其生理学可接受的盐、辅酶Q10或其生理学可接受的盐、或尼克酸或其生理学可接受的盐。在本专利技术的一个优选例中，所述的组分(b)是乙酰肉碱或其本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种混合物的用途，所述的混合物含有：（ａ）Ｒ－硫辛酸或其生理学可接受的盐；（ｂ）一种或多种选自下组的线粒体营养素：乙酰肉碱或其生理学可接受的盐、维生素Ｅ或其生理学可接受的盐、生物素或其生理学可接受的盐、辅酶Ｑ１０或其生理学可接受的盐、或尼克酸或其生理学可接受的盐；其特征在于，所述的混合物用于制备预防、改善或治疗糖尿病或胰岛素抵抗的药物或膳食添加剂，或用于制备预防、改善或治疗细胞线粒体代谢紊乱的药物或膳食添加剂，或用于制备增强抗氧化能力的药物或膳食添加剂。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘健康，沈伟利，
申请(专利权)人：中国科学院上海生命科学研究院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]