使用具有低于10000道尔顿的分子量的白细胞匀浆治疗细胞免疫性缺陷制造技术

本发明专利技术涉及蛋白质、肽和／或肽成分的组合物，包含该组合物的药剂，用于制备该组合物的方法，以及其在预防或治疗与细胞抑制剂、化疗和／放疗相关的人类和／或患者中的用途，所述人类和／或患者具有病理性改变和／或细胞免疫缺陷，尤其是癌症、败血病或过敏反应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种由分子量低于10000Da的血液细胞成分制备的组合物，包含该组合物的药剂，所述组合物的制备，其用于治疗细胞免疫性缺陷、尤其是癌症、败血病、变态反应的用途，以及该药剂在使用例如细胞生长抑制剂或高能辐射治疗癌症患者中的预防用途。人类和动物周围的环境中包括大量的传染性微生物，例如病毒、细菌、真菌和寄生虫。此外，代谢的紊乱或改变，尤其是细胞分裂，可能会导致个体自身对病理过程，例如在自身免疫力、肿瘤疾病或良性息肉病中的处理。这些过程-例如处理外部和内部影响-通常发生交互作用，例如在炎症反应中，作为对于可能从环境中侵入个体的病原体的反应的表达，引起细胞增殖。上述过程可能引起病理性损害，并且，上述如果过程与生物体防御体系发生不可控相互作用，将会杀灭个体例如宿主。通常，与病原体的斗争在时间上是有限的，然而，即使在这样有限的时间里也可能在生物体中引起持久的损伤。这些反应的时限特别是归功于免疫系统——个体的防御系统。个体对于环境影响或者对于个体中的病理改变的免疫反应可以分为两大类体液的免疫反应和细胞的免疫反应，尽管通常还不能经常明确做出这两种免疫反应对疾病过程和逐渐康复过程的明确任务，这是由于这些内部过程相互作用并且彼此依赖。术语“细胞介导免疫(zellvermittelten Immunitat)”最初被创造用于对生物体、通常是细胞内病原体的局部反应，其主要由于淋巴细胞和吞噬细胞引起，少部分是由于体液免疫系统部分的抗体引起。此外，细胞介导免疫这一术语被用于抗体不起主要作用的任何免疫反应。细胞介导的和抗体介导的反应不能彼此分开，这是因为，例如细胞也参与到抗体的形成中，并且，抗体在大量细胞介导的反应中承担了介导元素的作用。事实上，如果能以不同方式影响细胞反应的抗体不存在或者不是以最佳的量存在，则在本专利技术中的细胞介导的反应就不可能起动。细胞免疫反应尤其是与巨噬细胞、B-细胞、T-细胞、淋巴细胞、NK-细胞、单核细胞以及很多其它细胞等相联系。上述细胞对于细胞因子例如TNF、M-CSF或GM-CSF被释放负责。细胞、细胞因子和环境影响以及个体自身的反应例如体液免疫的协同作用会导致-杀微生物和杀肿瘤的活性，-炎症反应和发烧，-淋巴细胞的活化，-组织重组和组织损害。这不仅能杀灭微生物、多细胞寄生虫，还能破坏肿瘤细胞并引起发烧反应。鉴于这部分免疫防御的上述各种功能，人们进行了大量提高该系统活性的尝试。提高该部分免疫防御的效率在预防中体现出显著的优势，例如在病人需要进行大的手术时或在采用细胞抑制剂或放疗治疗病人时。提高细胞免疫反应的尝试能防止新的感染、其它的转移或者在腐败、炎症过程中具有有益的效果。尤其是在治疗自身免疫性疾病，例如牛皮癣、特异性湿疹、风湿性关节炎或青少年糖尿病时，认为其具有良好的治疗效果，其条件是，在患者中细胞免疫反应能得到改善。尤其是对于癌症，关于细胞免疫体系作用的不断增长的新知识已经发现了新的治疗方法。使用所谓的“癌症疫苗”试图引导内生的细胞防御系统以准确的方式应对肿瘤细胞。迄今为止细胞免疫治疗癌症的目的一直是，消除由于肿瘤造成免疫体系的封锁以及激活抗肿瘤的细胞毒素T细胞。然而，这些过程仍然与自身免疫反应的危险有关。公知的方法包括，首先从血液或骨髓中分离出免疫细胞，在体外的试管中培养，然后返回给患者。可以使用来于自体的细胞(同源细胞)或者来自外部供体的细胞(异源细胞)。来自供体和受体的细胞之间的差别越大，移植细胞能够识别肿瘤细胞的可能性就越大。进一步提高细胞免疫反应的另一种方法是供给树状细胞。据认为，树状细胞在激活免疫反应中起到关键作用。它们以下述方式显示出肿瘤细胞区别于其它细胞对免疫系统的异常特征可以发生标记的反应，该反应超出了一个细胞的数量。从特定患者身上取出树状细胞，与肿瘤细胞或其部分合并，然后返回患者身上。在体内，以这种方式输入的树状细胞随后呈现出肿瘤细胞片断，从而引起对肿瘤的免疫反应。从骨髓或血液移植干细胞是另外一种细胞免疫治疗的方式。最初，干细胞移植是用于修复、更新由于高剂量化疗治疗或辐射损伤的白血病患者的骨髓。然而，现已发现，由外部供体移植来的细胞对癌细胞也具有直接的效果，这是因为它们确实一点也不与这些受体的所有组织特征相符。患者的由其它供体细胞形成的所谓新细胞免疫体系，能将残留的白血病细胞识别为外来细胞并与其斗争。然而，细胞免疫反应的活化是高度规定的过程并需要大量的生物能量，此外，还涉及自身免疫的危险。因此，这样的临床干预对于患者具有不利的危险和副作用。此外，在现有技术中公开了各种试剂，这些试剂可以从血液制品获得并用于免疫系统的治疗性激活。WO 89/06538A公开了一种由全血得到的组合物，该组合物会发生木瓜蛋白酶水解和醇变性。使用WO 89/06538所述的的组合物，仅能在某些条件下治愈，这是由于化合物具有大量的副作用。在现有技术的描述中，US 4384991公开了约25种不同的细胞提取物，这些提取物基本都是由白血球获得。即，本领域技术人员从该专利可以推断出存在大量由这样的细胞获得的组合物。US 4384991中的这些组合物，由于各自的制备方法或其原料的原因，它们的纯度上存在不同。特别优选的是使用马或小牛的白血球作为原料。从来自马或小牛的原料得到的细胞提取物适合于获得治疗产品。然而，根据US 4384991的教导，需要分离出纯的单独的缩氨酸。与所谓的指纹特征相比，该缩氨酸的特征是高纯度的分子。高纯度分离可以通过纯化步骤获得，例如离子交换色谱或纸电泳。然而，来自马或小牛白血球的纯的缩氨酸在用于治疗时没有显示出任何特别的效果。虽然含有所揭示的缩氨酸的原始提取物也具有一定的效果，但该组分所需的量很高，使得本领域技术人员无法在实际中使用。此外，仅对于纯的缩氨酸描述了不存在毒性效果，由此可以认定，获得缩氨酸的原始提取物不具有这样优越的性质。使用丙酮洗涤US 4384991的原始提取物，然后冰冻干燥。丙酮处理(在WO 89/06538中为水解和醇处理)导致原始组分的蛋白质组分的结构改变。尤其是通过在粒性白细胞上的积聚能分离出期望的缩氨酸，即，能有效分离白血球和单核细胞。从马或小牛血液萃取的粒性白细胞提取物无法实际使用，这是由于其仅在高浓度下具有一定的效果，此外还具有毒性作用。EP 0140134中公开了来自哺乳动物器官或细胞培养物的提取物。此外，其中还公开了从新鲜小牛血液或小牛血清获得的细胞培养物的提取物。公开的组合物基本上是缺少具有超过10000Da成分的小牛血清、新鲜小牛血液或去纤维蛋白的小牛血液。这样的提取物在目标生物体中会引起不期望的防御反应。因此，本专利技术的目的是提供一种技术教导，其不包括现有技术的上述缺陷，能简单、安全并有效地治疗疾病，特别是由于细胞免疫反应的缺失而引起的疾病，例如败血病、肿瘤疾病、湿疹、牛皮癣、神经性皮炎和自身免疫性疾病。本专利技术的另一个目的是提供一种技术教导，尤其是一种药剂，该药剂可以向使用化疗剂和/或辐射进行治疗的病人给药，从而通过改善细胞免疫反应而使患者的状况达到最优化。本专利技术还有一个目的是，提供一种用于预防和/或治疗由于休克和/或身体的、心理的、精神的、病理的或放射性的结果产生的疲劳综合症的药剂，本专利技术的上述任务通过根据权利要求1的方法而本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于治疗患者中细胞免疫缺陷的组合物的制备方法，包括下述步骤：将细胞的血液成分尤其是白血球均化，将均化产物冻干并分离出分子量超过１００００Ｄａ的成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：措泽B扎拉马，
申请(专利权)人：措泽B扎拉马，
类型：发明
国别省市：DE[德国]