注射用兰索拉唑及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种注射用兰索拉唑制剂，它包括：（１）１０－５０重量份兰索拉唑；（２）２－２０重量份葡甲胺；（３）１－５重量份氢氧化钠；（４）２０－１００重量份甘露醇。本发明专利技术还公开了上述制剂的制备方法。本发明专利技术提供的注射用兰索拉唑制剂没有安全隐患，没有溶血、局部刺激等不良反应的发生，而且稳定性好，尤其是溶液状态的稳定性优良，使临床使用更为方便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制药剂型，具体地涉及一种注射用兰索拉唑制剂。
技术介绍
第二代质子泵抑制剂兰索拉唑的作用机制和奥美拉唑一样，也是通过抑制胃酸分泌的最后环节H+/K+-ATP酶(质子泵)而发挥作用。由于本品为弱碱性药物，原药活性极小，吸收入血后转运至胃粘膜细胞，最终到达分泌管和酸性腔，该处的pH＜1，原药被质子化后带正电而不断富集，并在酸的催化小转换为具有生物活性的次磺酸和次磺酸胺形式的药物，该活性药物与H+/K+-ATP酶转运机制而发挥抑制酸分泌作用。因此本品可完全阻断乙酰胆碱、胃泌素和组胺等化学介质刺激引起的胃酸分泌，具有强烈而持久的抑酸作用。日本有报道制备兰索拉唑的注射制剂，是以碱性溶液与乙醇、丙二醇或PEG等非水溶剂的混合物作为溶剂，但是，由于非水溶剂的存在，这些注射剂仍会产生溶血、局部刺激等不良反应。我国有报道用磷酸氢二钠作为pH调节剂的注射用兰索拉唑制剂，避免使用非水溶剂，但其磷酸氢二钠的用量大，国家没有磷酸氢二钠的药用标准，大量使用存在安全隐患。美国也有用将兰索拉唑溶于碱性溶液中避免使用非水溶剂的报道，但所制备的产品在溶于水后，其保持稳定的时间很短。CN1660091A中公开了一种兰索拉唑冻干组合物，其中认为葡甲胺不利于兰索拉唑药液的稳定。因此本领域迫切需要一种注射用兰索拉唑制剂的制备工艺，它没有安全隐患，而且所制得的兰索拉唑注射制剂没溶血、局部刺激等不良反应的发生，并且其稳定性好，尤其是溶液状态的稳定性优良，使临床应用更为方便。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种注射用兰索拉唑制剂。本专利技术的另一个目的是提供这种注射制剂的制备方法。在本专利技术的第一个方面，提供了一种注射用兰索拉唑制剂，它包括(1)10-50重量份兰索拉唑；(2)2-20重量份葡甲胺；(3)1-5重量份氢氧化钠；(4)20-100重量份甘露醇。在另一优选例中，组份(1)-(4)的重量占注射用兰索拉唑制剂总重量的70-100％，较佳地占80-100％，更佳地占90-100％。在另一优选例中，葡甲胺和氢氧化钠的重量比为10∶2～10∶6，更佳地，10∶3～10∶5。在另一优选例中，所述的注射用兰索拉唑制剂的总重量为50mg、100mg或200mg。在另一优选例中，所述的注射用兰索拉唑制剂基本上由以下组份构成(1)10-50重量份兰索拉唑；(2)2-20重量份葡甲胺；(3)1-5重量份氢氧化钠；(4)20-100重量份甘露醇。在另一优选例中，所述的注射用兰索拉唑制剂基本上由以下组份构成(1)20-40重量份兰索拉唑；(2)5-15重量份葡甲胺；(3)2-4重量份氢氧化钠；(4)40-80重量份甘露醇。在另一优选例中，所述的注射用兰索拉唑制剂由以下组份构成(1)30重量份兰索拉唑；(2)10重量份葡甲胺；(3)3重量份氢氧化钠；(4)60重量份甘露醇。在另一优选例中，所述的注射用兰索拉唑制剂是冻干粉针。在另一优选例中所述的注射用兰索拉唑固体制剂，在加入药学上可接受的注射用溶剂后，会复溶形成含有1-50mg/ml兰索拉唑的溶液剂型。在另一优选例中，所述的溶液剂型的规格为1ml、2ml、5ml或10ml。在本专利技术的第二个方面，提供了一种注射用兰索拉唑制剂的制备方法，它包括步骤(a)将10-50重量份兰索拉唑、1-5重量份氢氧化钠和注射用水注射用溶剂混合，形成兰索拉唑碱性溶液；(b)在所述溶液中加入2-20重量份葡甲胺、20-100重量份甘露醇；(c)冷冻干燥，制得上述的注射用兰索拉唑制剂。在另一优选例中，所述的药学上可接受的注射用溶剂包括注射用水，葡萄糖注射液，生理盐水，林格式液，或其混合物。在另一优选例中，所述的制备方法的步骤a中，将兰索拉唑与固体氢氧化钠混合，加入注射用水溶解。在另一优选例中，所述的制备方法的步骤a中，先将氢氧化钠配成溶液，再加到兰索拉唑中。在另一优选例中，所述的氢氧化钠溶液的浓度为1.0-2.0N，较佳地为1.2-1.5N，更佳为1.25N在另一优选例中，在所述的制备方法的步骤(b)和(c)之间，还包括步骤在冷冻干燥前经活性炭处理，从而去除热原。在本专利技术的第三个方面，提供了一种混合物的用途，所述的混合物由(1)10-50重量份兰索拉唑；(2)2-20重量份葡甲胺；(3)1-5重量份氢氧化钠；(4)20-100重量份甘露醇构成，所述的混合物可用于制备抑制胃酸分泌的药物。由此，本专利技术提供了一种注射用兰索拉唑制剂，它没有安全隐患，而且其稳定性好，尤其是溶液状态的稳定性优良，使临床应用更为方便。附图说明图1显示了兰索拉唑制剂的降温曲线2显示了兰索拉唑制剂的冻干曲线图具体实施方式专利技术人经过广泛而深入的研究，意外地发现，将氢氧化钠与葡甲胺联用时，所制得的注射用兰索拉唑制剂非常稳定。例如，冻干粉剂可以放置2年。更甚地，与现有产品相比，本专利技术的兰索拉唑水溶液稳定的放置时间可延长100％；氢氧化钠的用量很少，没有安全隐患。具体地，本专利技术是通过两种方式加入氢氧化钠的，一种是在制备时，选用药物与氢氧化钠混合，加水溶解；一种是先将氢氧化钠配成浓溶液，再加到药物中去。注射用兰索拉唑制剂本专利技术的注射用兰索拉唑制剂可以是固体形式，例如冻干粉剂。通常本专利技术的固体注射剂剂型中含有30±10重量份兰索拉唑；10±5重量份葡甲胺；3±1重量份氢氧化钠；60±20重量份甘露醇。本专利技术所述的固体剂型在加入注射用溶剂后，可以复溶为溶液制剂，所述的溶液制剂的体积为1ml、2ml、5ml或10ml。所述的注射用溶剂是药学上可接受的注射用溶剂(如水，葡萄糖，生理盐水，林格式液，或其混合物)。本专利技术的注射用兰索拉唑制剂还可以是液体形式，它含有(1)1-50mg/ml兰索拉唑；(2)0.2-20mg/ml葡甲胺；(3)0.1-5mg/ml氢氧化钠；(4)2-100mg/ml甘露醇；(5)药学上可接受的注射用溶剂(如水，葡萄糖，生理盐水，林格式液，或其混合物)。本专利技术的注射用兰索拉唑溶液制剂的pH为10.5-12.5，较佳地为10.7-11.5，更佳地为11.0。可用于本专利技术注射用兰索拉唑制剂的pH调节剂氢氧化钠是常用的试剂，没有特别限制，通常其纯度为80-99.9wt％，优选90-99.9wt％，更优选95-99.9wt％。注射剂中还可以含有注射剂领域常规的额外添加剂，例如等渗调节剂等，只要这些添加剂不对兰索拉唑的活性造成不利影响。制备方法本专利技术的注射用兰索拉唑制剂可以用常规的制药方法和设备制造。一种优选的方法是称取兰索拉唑，加入氢氧化钠溶液，搅拌，混匀，加注射用水至2000ml，加入葡甲胺，搅拌使药物完全溶解，加入甘露醇，搅拌，使溶解、混匀。然后加入0.2％活性炭，搅拌20min，过滤脱碳，然后分别过0.45μm和0.22μm的微孔滤膜，分装，冷冻干燥，加塞，轧盖，制得本专利技术的注射用兰索拉唑固体制剂。上述加入的氢氧化钠溶液的浓度为1.0-2.0N，优选1.2-1.5N，最佳为1.25N。另一优选的方法是称取兰索拉唑和固体氢氧化钠，加注射用水至2000ml，搅拌，混匀，加入葡甲胺，搅拌使药物完全溶解，加入甘露醇，搅拌，使溶解、混匀。然后加入0.2％活性炭，搅拌20min，过滤脱碳，然后分别过0.45μm和0.22μm的微孔滤膜，分装，冷冻干燥，加塞，轧盖，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用兰索拉唑制剂，其特征在于，它包括：（１）１０－５０重量份兰索拉唑；（２）２－２０重量份葡甲胺；（３）１－５重量份氢氧化钠；（４）２０－１００重量份甘露醇。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杜狄峥，陈虎林，吴波峰，张磊，
申请(专利权)人：上海秀新臣邦医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]