本发明专利技术公开了一种Ｂ族维生素的组合，它可以有效改善帕金森氏症；本发明专利技术公开的低剂量的ＬＡ和ＡＬＣＡＲ的组合，可以很有效地抑制鱼藤酮导致的线粒体功能紊乱，突触素Ｉ和泛素的表达水平的升高，氧化损伤升高和抗氧化ＧＳＨ水平的降低。本发明专利技术还公开了，低浓度ＬＡ和ＡＬＣＡＲ与维生素Ｂ联合使用可以提供一种更新更直接的线粒体营养素复合物，对于帕金森症的保护和治疗更为有效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及神经退行性疾病领域，尤其涉及帕金森氏症的预防和改善。
技术介绍
帕金森氏症(PD)的病理机制是多方面的。从多巴胺(DA)代谢而言，DA神经元内DA的减少是PD发生的重要环节，其合成代谢的限速酶——酪氨酸羟化酶(TH)需要有四氢喋啶和O2、Fe2+等辅因子的共同参与，并且TH活性和含量都较低；多巴脱羧酶(DDC)则以磷酸吡哆醛为其辅基，另外，自由基的作用是PD产生的另一种机制，多巴胺本身极易发生氧化，在体内单胺氧化酶作用下(Fe3+参与)产生H2O2和O2·+，当机体处于氧化应激状态时，DA就发生代谢失常，成为内源性毒素，同时，Fe2+/Fe3+参与形成神经黑色素，具有自由基清除功能的触酶和谷光甘肽过氧化物酶出现功能缺陷，进一步抑制线粒体NADH电子传递呼吸链，阻断复合物I的活性，导致自由基的积累，另一方面，Fe2+的变化将影响到线粒体内亚铁血红素的合成，导致复合物IV的功能障碍，使线粒体的损伤进一步加剧，不但正常三羧酸循环过程无法进行，而且最终使DA神经元死亡。不断增加的证据已经显示出不论是由毒物MPTP还是由基因损伤导致的帕金森氏症(PD)，都与氧化损伤有关(Betarbet et al.，2002；Ebadi etal.，1996；Kondo，1996；Schapira et al.，1990)。目前，大多采用抵抗氧化损伤及保护纹状体多巴胺(DA)能神经元的方法治疗PD，例如用Mazindol阻断DA受体；用Dizocilpin马来酸盐封闭NMDA受体；通过给予脑源神经营养因子增强神经元的生存率；提供例如VE、VC等抗氧化物；或用Selegiline抑制单胺氧化酶。然而，所有这些方法因为都有副作用，而不十分有效。线粒体是氧化剂的来源同时也是其攻击的对象，线粒体抗氧化剂及其代谢物水平的下降有可能会损伤神经细胞抗氧化防御机制的效果，导致老年性痴呆症(AD)、PD等神经退行性疾病。VB5、VB6、VB11、VB12单独作用时对于PD果蝇运动能力的改善和寿命的延长都有一定的作用，但无法达到对运动能力和寿命都非常有效的效果，甚至会遇到对二者的作用完全相反的现象。资料显示，对年老大鼠的饮食添加乙酰-L-肉碱(ALCAR)和/或R-硫辛酸(LA)，能够改善随着衰老而增加的线粒体凋亡，降低线粒体所遭受的氧化损伤程度，并增强老年大鼠的意识，及运动活力。而且有报道称，将ALCAR和LA联用，在改善老年大鼠的线粒体凋亡方面比单一使用更有效，联合应用的ALCAR和LA用量大，而且认为用量越大效果越好。因此，本领域迫切需要提供一种组合物，它所用的剂量小，安全性高，同时能更有效地抑制线粒体的氧化损伤，从而预防、治疗和改善帕金森氏症。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种组合物，及其制备方法和用途。在本专利技术的第一个方面，提供了一种组合物，它含有二种或多种(如2-12种)线粒体营养素，或者所述的组合物由二种或多种(如2-12种)线粒体营养素构成。在另一优选例中，所述的线粒体营养素选自下组R-硫辛酸、乙酰肉碱、维生素B5、维生素B6、维生素B11、维生素B12、辅酶Q10、硫胺、核黄素、烟酸、生物素或肌酸。在另一优选例中，所述的组合物含有(a)维生素B12；(b)一种或多种选自下组的B族维生素维生素B5、维生素B6、维生素B11。在另一优选例中，上述的组分(b)是维生素B5；或者上述的组分(b)是维生素B5和维生素B6。在另一优选例中，上述的组分(b)同时包括维生素B5、维生素B6和维生素B11三种B族维生素。在另一优选例中，上述的组合物还含有(c)一种或多种选自下组的线粒体营养素R-硫辛酸、或乙酰肉碱。在另一优选例中，所述的组合物含有(i)5-150重量份维生素B5；(ii)2-1000重量份维生素B6；(iii)0.4-40重量份维生素B11；(iv)0.003-1重量份维生素B12；且组份(i)+(ii)+(iii)+(iv)占组合物总重量的10-100％。较佳地组份(i)+(ii)+(iii)+(iv)占组合物总重量的20-90％。在另一优选例中，所述的组合物含有(i)15-50重量份维生素B5；(ii)50-300重量份维生素B6；(iii)1-10重量份维生素B11；(iv)0.01-0.2重量份维生素B12。在另一优选例中，所述的组合物还含有(v)100-350重量份R-硫辛酸(vi)100-2000重量份乙酰肉碱；且组份(i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)占组合物总重量的15-100％。较佳地组份(i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)占组合物总重量的30-90％。在另一优选例中，所述的组合物还含有(v)150-250重量份R-硫辛酸(vi)180-500重量份乙酰肉碱。在另一优选例中，所述的组合物含有(1)R-硫辛酸和(2)乙酰肉碱。在另一优选例中，所述的组合物含有 (1)100-350重量份R-硫辛酸；(2)100-2000重量份乙酰肉碱；且组份(1)+(2)占组合物总重量的10-100％。较佳地组份(1)+(2)占组合物总重量的20-90％。在另一优选例中，所述的组合物含有(1)150-250重量份R-硫辛酸；(2)180-500重量份乙酰肉碱。在另一优选例中，所述的组合物还含有(3)5-150重量份维生素B5；(4)2-1000重量份维生素B6；(5)0.4-40重量份维生素B11；(6)0.003-1重量份维生素B12；且组份(1)+(2)+(3)+(4)+(5)+(6)占组合物总重量的15-100％。较佳地组份(1)+(2)+(3)+(4)+(5)+(6)占组合物总重量的30-90％。在另一优选例中，所述的组合物还含有(3)15-50重量份维生素B5；(4)50-300重量份维生素B6；(5)1-10重量份维生素B11；(6)0.01-0.2重量份维生素B12。在另一优选例中，所述的组合物还含有药学上可接受的载体。在本专利技术的第二个方面，提供了一种组合物的制备方法，它包括步骤①将二种或多种线粒体营养素混合在一起，形成组合物。在另一优选例中，所述的制备方法中的线粒体营养素选自下组R-硫辛酸、乙酰肉碱、维生素B5、维生素B6、维生素B11、维生素B12、辅酶Q10、硫胺、核黄素、烟酸、生物素或肌酸。在另一优选例中，它包括步骤在步骤①中，将(a)维生素B12和(b)选自维生素B5、B6或B11中一种或多种B族维生素混合，制得组合物。在另一优选例中，它包括步骤在步骤①中，再混入(c)一种或多种选自下组的线粒体营养素R-硫辛酸、或乙酰肉碱，制得组合物。在另一优选例中，它包括步骤在步骤①中，还包括混入一种或多种选自下组的额外的线粒体营养素辅酶Q10、硫胺、核黄素、烟酸、生物素或肌酸。在另一优选例中，在步骤①中，将(i)5-150重量份维生素B5；(ii)2-1000重量份维生素B6；(iii)0.4-40重量份维生素B11；和(iv)0.003-1重量份维生素B12混合，制得组合物。在另一优选例中，它包括步骤在步骤①中还包括混入(v)100-350重量份的R-硫辛酸和(vi)100-2000重量份的乙酰肉碱混合，制得组合物。在另一优选例中，它包括步骤在步骤①中本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种组合物，其特征在于，它含有二种或多种（如２－１２种）线粒体营养素，或者所述的组合物由二种或多种（如２－１２种）线粒体营养素构成。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘健康，高鸿翔，张红宇，
申请(专利权)人：中国科学院上海生命科学研究院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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