取代氮杂五员/六员环-2,4-二酮化合物及其合成方法技术

本发明专利技术公开一种从α－酰基－α－胺／氨甲酰基二硫缩烯酮出发，一步合成３－二烷硫亚甲基氮杂五员／六员环－２，４－二酮的合成方法和用该方法（合成策略见上式）合成的化合物，属于有机合成技术领域。从易得的原料（乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酰氨／胺）出发，经由α－酰基α－氨／胺甲酰基二硫缩烯酮中间体，在温和条件下合成具有潜在药理活性的化合物（多取代吡咯烷酮和多取代氢化吡啶酮）。反应具有原子经济性。

【技术实现步骤摘要】
,4－二酮化合物及其合成方法
本专利技术公开一种从α-酰基-α-胺/氨甲酰基二硫缩烯酮出发，一步合成3-二烷硫亚甲基氮杂五员/六员环-2，4-二酮的合成方法和用该方法合成的化合物，属于有机合成

技术介绍
氮杂环酮类化合物以其引人注目的生物活性和作为许多生物碱等的母体结构及有机合成的重要中间体吸引着人们的注意力(Lockhart I.M.，Webb N.E.，Wright M.，Winder C.V.，Vamer P..J.Med.Chem.，1972，15，935 and references cited therein.Martinelli M.，Peterson B..Tetrahedron Lett.1990，31，5401.Philip M.，Sabol，etc.Tetrahedron，2003，59，2953 and references cited therein)。如对心血管疾病有一定疗效的MG-1及吡咯烷酮药物(For a review，seePalfreyman，M..N.Souness，J.E.Progress in Medicinal Chemistry，1996，33，1)和已用于临床研究的哌啶酮类化合物(Shorvonm，Simon.TeLancet，2001，358，9296，1885 and references cited therein)等。在合成上可通过ω-氨基酸的分子内脱水反应合成吡咯烷-2-酮类化合物和哌啶-2-酮类化合物(Collum D.B.，Ganem B..J.Org.Chem.，1978，43，4393.Bartra-Font A..Tetahedron Lett，1980，21，2443)，也可从含氧原子或硫原子的环系出发，利用氮原子的亲核性取代杂原子来构筑氮杂环系(Baussanne I.，Chiaroni A.，Husson H.P.，Riche C.，Royer J..Tetrahedron Lett.，1994，35，3931.Isabelle Baussanne，Catherine Travers，Jacques Royer.TetrahedronAsymmetry，1998，9，797.)，或从β-胺基酸酯与卤代乙酸酯反应得到的产物出发，在碱性介质中发生分子内亲核加成消除反应生成氮杂环酮类化合物(Wanga Dawei Mab.TetrahedronAsymmetry，2001，12，725.)。第一种方法虽操作简便但受原料限制缺乏产物的多样性，第二种和第三种方法存在步骤多，操作烦琐等问题。
技术实现思路
本专利技术提供一种从α-酰基-α-胺/氨甲酰基二硫缩烯酮出发，一步合成3-二烷硫亚甲基氮杂五员/六员环-2，4-二酮的合成方法，反应具有原子经济性，产物因其在杂环上含有活泼的羰基且保留二硫缩酮基而成为具有氮杂五员/六员环系结构单元的重要的有机合成中间体。提供了从易得的乙酰乙酸乙酯出发，制备其合成子α-酰基-α-胺/氨甲酰基二硫缩烯酮的普适性方法。本专利技术所涉及的取代3-二烷硫亚甲基氮杂五员/六员环-2，4-二酮1、α-酰基-α-胺/氨甲酰基二硫缩烯酮2和醛3及化合物2和化合物3经一步反应得到化合物1的合成策略用如下Scheme 1表示 Scheme 1 当n＝1；m＝1时R1为氢原子；烷基的各碳原子上连有硝基、氰基、氨基、亚氨基、巯基、苯基的C1-C4烷基；氨基；胺基的氮原子上连有C1-C4烷基的胺基；芳胺基的苯环上连有氯、溴、碘、氨基、C1-C4烃胺基、硝基、氰基、酰基、羧基、磺酸基、C1-C4烃基、C1-C4烃氧基的芳胺基；甲酰基；氨基甲酰基；酰基的羰基上连有C1-C4烷基、苯环上连有氯、溴、碘、氨基、C1-C4烃胺基、硝基、氰基、酰基、羧基、磺酸基、C1-C4烃基、C1-C4烃氧基的芳基的酰基；磺酰基；芳磺酰基中的芳基为苯基以及在苯环上连有氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C4烃基及各种C1-C4烃基的烷氧基的苯磺酰基；吡咯基；咪唑基；呋喃基；噻吩基；吡啶基；苯并吡咯基；喹啉基；吲哚基；苯并咪唑基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；嘧啶基；吡嗪基；三嗪基；嘌呤基；萘基；蒽基；菲基；芴基；咔唑基；糠基；乙烯基；取代乙烯基的各碳上连有硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C4烃基及各种C1-C4烃基的烷氧基和烷氧羰基、芳氧羰基中的芳基为苯基以及各种C1-C4烃基及各种C1-C4烷氧基取代苯基的乙烯基；乙炔基。R2为呋喃基；噻吩基；吡啶基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；喹啉基；苯并喹啉基；嘧啶基；吡嗪基；三嗪基；嘌呤基；吲哚基；芳基的芳基为在苯环上连有吸电子基团的苯基。Z为氮、氧、硫原子以及亚砜基(-SO)、砜基(-SO2)、亚氨基(-NH)。R3为各种C1-C6烃基；苄基的芳基为苯基以及在苯环上连有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C6烃基及各种C1-C6烃基的烷氧基的芳基；芳基为苯基以及在苯环上连有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C6烃基及各种C1-C6烃基的烷氧基取代的苯基。R4为各种C1-C6烃基；苄基的芳基为苯基以及在苯环上连有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C6烃基及各种C1-C6烃基的烷氧基取代的苯基；芳基为苯基以及在苯环上连有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C6烃基及各种C1-C6烃基的烷氧基取代的苯基。R3和R4间的虚线代表各种键连关系，如R3，R4为(CH2)x，其中x＝1，2，3，4。x＝1，2，3，4时，链段的各个亚甲基上的氢原子可分别被卤原子如氯、溴、碘；硝基；氰基；磺酸基；羟基；氨基；巯基；羧基；各种C1-C6烃基的烷氧羰基；各种C1-C6烃基；各种C1-C6烃基的烷氧基；各种C1-C6烃基的烷硫基；苄基的芳基为苯基以及在苯环上连有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C6烃基及各种C1-C6烃基的烷氧基取代的苯基；芳基为苯基以及在苯环上连有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C6烃基及各种C1-C6烃基的烷氧基取代的苯基。Z为氮原子时，R4为各种C1-C6烃基。当n＝2；m＝0时，R1、R3、R4、Z及R3和R4间的虚线所代表的各种键连关系与n＝1；m＝1时的R1、R3、R4、Z及R3和R4间的虚线所代表的各种键连关系相同。R2为吡咯基；咪唑基；苯并吡咯基；苯并咪唑基；喹啉基；苯并喹啉基；嘧啶基；吡嗪基；三嗪基；嘌呤基；吲哚基；咔唑基；芳基为苯基以及在苯环上连有给电子基团的苯基。本专利技术的技术解决方案是从乙酰乙酸乙酯出发，首先合成2-二烷硫基亚甲基-3-羰基丁酸乙酯，再水解2-二烷硫基亚甲基-3-羰基丁酸乙酯得到2-二烷硫基亚甲基-3-羰基丁酸。从2-二烷硫基亚甲基-3-羰基丁酸出发，经由2-二烷硫基亚甲基-3-羰基丁酰氯及2-二烷硫基亚甲基-3-羰基丁酰氯与胺(R1NH2)在常温下的一锅煮反应合成通式2表示的化合物，通过化合物2在碱性条件下与醛3反应合成通式1表示的化合物。本专利技术的积极效果在于从易得的原料(乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酰氨/胺)出发，经由α-酰基-α-氨/胺甲酰基二硫缩烯酮中间体2，在温和条件下合成具有潜在药理活性及可作为有机合成的本文档来自技高网...

【技术保护点】
下述通式１化合物，具有以下结构：＊＊＊１其中，当ｎ＝１；ｍ＝１时；Ｒ↑［１］为氢原子；烷基的各碳原子上连有硝基、氰基、氨基、亚氨基、巯基、苯基的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；氨基；胺基的氮原子上连有Ｃ↓［１］－Ｃ↓ ［４］烷基的胺基；芳胺基的苯环上连有氯、溴、碘、氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烃胺基、硝基、氰基、酰基、羧基、磺酸基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烃基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烃氧基的芳胺基；甲酰基；氨基甲酰基；酰基的羰基上连有Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、苯环上连有氯、溴、碘、氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烃胺基、硝基、氰基、酰基、羧基、磺酸基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烃基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烃氧基的芳基的酰基；磺酰基；芳磺酰基中的芳基为苯基以及在苯环上连有氯、溴、磺、硝基、氰基、磺酸基、各种Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烃基及各种Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烃基的烷氧基的苯磺酰基；吡咯基；咪唑基；呋喃基；噻吩基；吡啶基；苯并吡咯基；喹啉基；吲哚基；苯并咪唑基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；嘧啶基；吡嗪基；三嗪基；嘌呤基；萘基；蒽基；菲基；芴基；咔唑基；糠基；乙烯基；取代乙烯基的各碳上连有硝基、氰基、磺酸基、各种Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烃基及各种Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烃基的烷氧基和烷氧羰基、芳氧羰基中的芳基为苯基以及各种Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烃基及各种Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基取代苯基的乙烯基；乙炔基。Ｒ↑［２］为呋喃基；噻吩基；吡啶基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；喹啉基；苯并喹啉基；嘧啶基；吡嗪基；三嗪基；嘌呤基；吲哚基；芳基的芳基为在苯环上连有吸电子基团的苯基。Ｚ为氮、氧、硫原子以及亚砜基（－Ｓ Ｏ）、砜基（－ＳＯ↓［２］）、亚氨基（－ＮＨ）。Ｒ↑［３］为各种Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烃基；苄基的芳基为苯基以及在苯环上连有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烃基及各种Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烃基的烷氧基的 芳基；芳基为苯基以及在苯环上连有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烃基及各种Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烃基的烷氧基取代的苯基。Ｒ↑［４］为各种Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烃基；苄基的芳基为苯基以及在苯环上连有氟、氯 、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烃基及各种Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烃基的烷氧基取代的苯基；芳基为苯基以及...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：金玉子，刘群，尹炳柱，
申请(专利权)人：延边大学，东北师范大学，
类型：发明
国别省市：22[中国|吉林]